➥【新冠肺炎ChAdOx1 nCov-19 (AZ)疫苗接種後所引發的「血栓併血小板低下症」】：迄今已出現多起在AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病例，了解其致病機轉有助診斷與治療。
　
■方法
德國及奧地利研究團隊針對境內11位於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下的病患，分析其臨床及實驗室資料。研究使用酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)偵測病人血清中的抗血小板第四因子及肝素複合體抗體(anti-platelet factor 4 (PF4)/heparin antibodies)，並使用血小板活化試驗(platelet-activation test)測試病人血清在外加各種反應試劑下的血小板活化程度。
　
此外，實驗室分析也納入更多的個案血清，因此共分析了28件來自於AZ疫苗接種後發生血栓合併血小板低下且PF4/heparin抗體(ELISA)陽性的病人血清檢體。
　
■結果
11位病人中，9位為女性，年齡中位數為36歲(範圍22至49歲)，所有人在疫苗接種前都未曾接受過肝素治療。除了一位病患發生致命的顱內出血，其餘病患大約在疫苗接種5至16天後，開始出現一次或多次的血栓症狀。在出現血栓的病人中，9位為大腦栓塞、3位為內臟靜脈栓塞、3位為肺栓塞、4位為其他部位栓塞；共有6人死亡，5人出現瀰漫性血管內凝血(DIC)。在9位有進行PF4/heparin抗體檢驗的病人中，都可在其血清測得PF4/heparin抗體。
　
在血小板活化試驗方面，於28件PF4/heparin抗體陽性的血清檢體所進行的PF4增強(外加PF4)血小板活化試驗均呈現陽性反應；另一方面，這些血清活化血小板的能力會被外加的高濃度的肝素、抗Fc受體單株抗體或免疫球蛋白(IVIG)所抑制。此外，使用PF4及PF4-heparin親和試驗所捕捉到的抗體也和原血清具有相同的活化血小板的能力，驗證了PF4抗體在活化血小板的角色。
　
■結論
AZ疫苗會誘發可活化血小板的抗PF4自體免疫抗體而使血小板活化，進而導致罕見的血栓性血小板低下症狀，其臨床表現和肝素引起的血小板低下症(heparin-induced thrombocytopenia [HIT])相似。
　
為了區分兩者，作者建議將前者稱為「疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症(vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia [VITT])」，並在文章中提出了VITT的診斷及治療流程建議，所提到的治療藥物包括高劑量的免疫球蛋白與用來治療HIT的抗凝血藥物(如apixaban、rivaroxaban、argatroban、bivalirudin、fondaparinux等)。不過這些PF4抗體究竟是...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2649/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　　
📋 The New England Journal of Medicine - 2021-06-03
Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination
■ Author：Andreas Greinacher, Thomas Thiele, Theodore E. Warkentin, et al.
■ Link：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104840
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/06/10
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

AZ血栓之亂持續中～～
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1.德國負責審查疫苗的官方機構保羅艾爾立希研究所（Paul Ehrlich Institute）指出，到3月29日前累計施打AZ疫苗後累積發生31例CVST（大腦靜脈竇血栓），9例已死亡。其中29位是20~63歲的女性，僅有兩位男性，分別是36和57歲。（但PEI新聞稿尚未正式公布）

2.德國之前施打160萬劑時：7例，3例死亡。

現在施打到270萬劑：31例，9例死亡 。

CVST是年發生率百萬分之3~5的病。這很明顯大大超過他的背景值了。

3.歐洲時間3月30日星期二，柏林市最高衛生官員卡萊奇（Dilek Kalayci）表示，該市暫停對60歲以下的男性和女性施打AZ疫苗，並指出這是預防性措施。德國第3大城、巴伐利亞邦首府慕尼黑以及布蘭登堡邦也暫停60歲以下使用該疫苗。柏林兩間醫院今日稍早已宣布55歲以下女性員工暫停施打AZ疫苗，另在德國西部，有5所大學附設醫院的負責人要求所有年輕女性停止接種此疫苗。

4.德國衛生部長史巴恩（Jens Spahn）隨後在週二晚間與16個邦的首長開會後表示，一致同意AZ疫苗只用於60歲以上人群，除非他們屬於新冠的重症高風險族群，並且已與醫生確認儘管有嚴重副作用的小風險也願意接種疫苗。

德國負責疫苗安全的專家小組STIKO表示，如此建議是基於資料顯示，部分民眾接種AZ疫苗後產生「罕見但嚴重」的血栓。這些症狀大多發生在接受AZ疫苗4天到16天的60歲以下民眾。

德國總理梅克爾說，整個新冠疫苗施打計畫基於信賴原則。我們必須要能夠信賴疫苗。因此我們要等到對此事件更完整的研究和評估出來。

5.加拿大國家免疫諮詢委員會（National Advisory Committee on Immunization, NACI）29日公布新指導原則，建議停止對55歲以下成人施打AZ疫苗，並待進一步的風險效益分析。

6.法國早在3月19日表示，只會替年齡在55歲或以上的年長者接種AZ疫苗，並指這項決定是基於接種AZ疫苗後形成血栓的案例，主要發生在55歲以下者。

7.丹麥和挪威一直沒有恢復AZ的施打，還在等待更多資料。挪威施打13萬劑產生5例VIPIT，其中3例死亡。他們希望可以在3周內做決定。

8.歐盟藥品管理局EMA已經召集包括血液科，神經科，病毒學家，免疫學家，流行病學家的專家小組，預計在4月6~9日下次安全會議時發表聲明，釐清此一稀有副作用發生的機率，不同年齡和性別發生的風險。

林氏璧醫師解讀：

1.目前對AZ疫苗可能引起稀有血栓常常合併血小板低下的理解，是可能類似自體免疫機制。德國的專家給他個新名字：vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT) ，顧名思義就是一個由疫苗引發容易形成血栓的免疫性血小板低下（好長）。機制類似heparin-induced thrombocytopenia (HIT) ，而不是一開始認為的類似DIC。有診斷的方法，也有可能的治療方法。（這裡聽不懂是正常的，請去看上週一的YT直播，有血液科醫師解說！）

2.之前一般發生的CVST急性期致死率是5.6%，總致死率是9.4%，而存活者中88%可以幾乎完全復原。而現在看到的這種免疫相關又會合併血小板低下的致死率，竟然可以到近30%。這樣稀有卻致命的副作用，個人認為真的不能掉以輕心。

3.英國已經施打了1300萬劑AZ疫苗，韓國也施打了76萬1,771劑。我們最關心的韓國，沒有發生VIPIT或CVST的問題。我實在無法解釋為何在德國案例會發生的比其他國為多，要不就是德國施打的這批AZ疫苗有問題，不然就是人種問題，實在想不出其他理由呀。

4.台灣的大家應該還是不需要太擔心，這很稀有且東方人本來血栓的機率就小於西方人，且我們用的是韓國廠的AZ疫苗。但我從第一時間給大家的建議就是，55歲以下的女性要小心注意一下。

資料來源：
https://linshibi.com/?p=39066

#大腦靜脈竇血栓案例增加到31例9死
#德國建議AZ疫苗只用於60歲以上民眾

等等，AZ血栓之亂還沒完。

1.德國負責審查疫苗的官方機構保羅艾爾立希研究所（Paul Ehrlich Institute）指出，到3月29日前累計施打AZ疫苗後累積發生31例CVST（大腦靜脈竇血栓），9例已死亡。其中29位是20~63歲的女性，僅有兩位男性，分別是36和57歲。（但PEI新聞稿尚未正式公布）

2.德國之前施打160萬劑時：7例，3例死亡。
現在施打到270萬劑：31例，9例死亡 。
CVST是年發生率百萬分之3~5的病。這很明顯大大超過他的背景值了。

3.歐洲時間3月30日星期二，柏林市最高衛生官員卡萊奇（Dilek Kalayci）表示，該市暫停對60歲以下的男性和女性施打AZ疫苗，並指出這是預防性措施。德國第3大城、巴伐利亞邦首府慕尼黑以及布蘭登堡邦也暫停60歲以下使用該疫苗。柏林兩間醫院今日稍早已宣布55歲以下女性員工暫停施打AZ疫苗，另在德國西部，有5所大學附設醫院的負責人要求所有年輕女性停止接種此疫苗。

4.德國衛生部長史巴恩（Jens Spahn）隨後在週二晚間與16個邦的首長開會後表示，一致同意AZ疫苗只用於60歲以上人群，除非他們屬於新冠的重症高風險族群，並且已與醫生確認儘管有嚴重副作用的小風險也願意接種疫苗。

德國負責疫苗安全的專家小組STIKO表示，如此建議是基於資料顯示，部分民眾接種AZ疫苗後產生「罕見但嚴重」的血栓。這些症狀大多發生在接受AZ疫苗4天到16天的60歲以下民眾。

德國總理梅克爾說，整個新冠疫苗施打計畫基於信賴原則。我們必須要能夠信賴疫苗。因此我們要等到對此事件更完整的研究和評估出來。

5.加拿大國家免疫諮詢委員會（National Advisory Committee on Immunization, NACI）29日公布新指導原則，建議停止對55歲以下成人施打AZ疫苗，並待進一步的風險效益分析。祥祥記者會上回答，加拿大又精神分裂了@@ 不過我看這次加拿大許多省有跟進這個建議了。

6.法國早在3月19日表示，只會替年齡在55歲或以上的年長者接種AZ疫苗，並指這項決定是基於接種AZ疫苗後形成血栓的案例，主要發生在55歲以下者。

7.丹麥和挪威一直沒有恢復AZ的施打，還在等待更多資料。挪威施打13萬劑產生5例VIPIT，其中3例死亡。他們希望可以在3周內做決定。

8.歐盟藥品管理局EMA已經召集包括血液科，神經科，病毒學家，免疫學家，流行病學家的專家小組，預計在4月6~9日下次安全會議時發表聲明，釐清此一稀有副作用發生的機率，不同年齡和性別發生的風險。

04b解讀：
1.目前對AZ疫苗可能引起稀有血栓常常合併血小板低下的理解，是可能類似自體免疫機制。德國的專家給他個新名字：vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT) ，顧名思義就是一個由疫苗引發容易形成血栓的免疫性血小板低下（好長）。機制類似heparin-induced thrombocytopenia (HIT) ，而不是一開始認為的類似DIC。有診斷的方法，也有可能的治療方法。（這裡聽不懂是正常的，請去看上週一的YT直播，有血液科醫師解說！）

2.之前一般發生的CVST急性期致死率是5.6%，總致死率是9.4%，而存活者中88%可以幾乎完全復原。而現在看到的這種免疫相關又會合併血小板低下的致死率，竟然可以到近30%。這樣稀有卻致命的副作用，個人認為真的不能掉以輕心。

3.英國已經施打了1300萬劑AZ疫苗，韓國也施打了76萬1,771劑。我們最關心的韓國，沒有發生VIPIT或CVST的問題。我實在無法解釋為何在德國案例會發生的比其他國為多，要不就是德國施打的這批AZ疫苗有問題，不然就是人種問題，實在想不出其他理由呀。

4.台灣的大家應該還是不需要太擔心，這很稀有且東方人本來血栓的機率就小於西方人，且我們用的是韓國廠的AZ疫苗。但我從第一時間給大家的建議就是，55歲以下的女性要小心注意一下。我會繼續幫大家跟進最新的進展。