【藥事知多D】一物兩用：Amantadine

一種藥往往可以有很多種不同的用途。

不過這些用途偶爾可能會風馬牛不相及。

例如Amantadine。

那Amantadine到底有什麼用途呢？

至於常用的用途主要一般有以下兩個：

一、帕金遜症(Parkinson's Disease)

雖然暫時還是不太清楚具體的作用原理，不過一般相信Amantadine能夠抑制NMDA受體(NMDA Receptors)，主要適用於紓緩一些帕金遜症的症狀，例如運動徐緩(Bradykinesia)、僵硬(Rigidity)、震顫(Tremor)。

二、甲型流感病毒(Influenza A)

在藥理上，Amantadine主要透過阻斷甲型流感病毒的M2離子通道(M2 Ion Channel)和抑制病毒脫殼(Viral Uncoating)，達到抗病毒的效果。

不過Amantadine較容易會出現抗藥性(Drug Resistance)。

實際上，只要一丁點兒的基因突變，例如點突變(Point Mutation)，即僅僅改寫一個核苷酸(Nucleotide)，便已經足以誘發交叉抗藥性(Cross-resistance)。[1]

在美國，隨著抗藥性愈來愈嚴重，現在Amantadine一般不再建議用來治療、預防流感。[1]

當然同一種藥，用途或許不同，不過副作用總會相同吧？

在副作用上，主要是頭暈、口乾、幻覺(Hallucination)，偶爾還可能會誘發網狀青斑(Livedo Reticularis)。

看！Amantadine既是帕金遜藥，又是抗流感藥。這兩種用途是否有點牛頭不對馬嘴呢？

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Reference:
1. Smith NM, Bresee JS, Shay DK, et al. Prevention and control of influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR-10):1-42.

➥【感染SARS-CoV-2或接種疫苗後產生的血清中和抗體對原始病毒株及變異病毒株的中和能力】
　
■背景
感染SARS-CoV-2或接種新冠疫苗後產生的血清中和抗體會維持數月之久，而這些中和抗體對新興病毒變異株是否仍有保護力，是令人關注的議題。為探討上述議題，美國Emory 大學進行了病毒血清學研究。
　
■方法:
研究所採用的病毒中和試驗法為live-virus focus reduction neutralization tests (FRNTs)，以FRNTs分別進行3族群的血清對4種病毒株(含變異株)的中和抗體效價檢測。其中FRNT50代表可以中和50%病毒量的血清抗體效價(稀釋倍數)。
　
❶血清來源族群:
▸PCR陽性的急性感染期住院病人，約在症狀出現後5-19天(2020年7月後收案)。
　
▸PCR或抗體陽性的恢復期病人，約在症狀出現後32-94天(2020年3月至8月間收案) 。
　
▸參與mRNA-1273 (Moderna)疫苗第一期臨床試驗、接種第二劑疫苗14天後的受試者凍存血清。
　
❷中和試驗病毒株: 共4株，包含疫情之初的原始病毒株及新興變異株，分述如下。
▸nCoV/USA_WA1/2020 (A.1 lineage):與原始武漢流行的病毒株相似，mRNA-1273疫苗設計即採用此型病毒的棘蛋白序列。
　
▸EHC-083E (B.1 lineage):收案期間主要的病毒流行株，其棘蛋白帶有D614G突變。測試病毒株來自亞特蘭大病人鼻咽腔檢體
　
▸SARS-CoV-2/human/USA/CA_CDC_5574/2020 (B.1.1.7):即英國變異株，其棘蛋白帶有多點突變，因傳播能力增加而備受關注。測試病毒株來自聖地牙哥病人的鼻咽腔檢體。
　
▸N501Y SARS-CoV-2 virus:在棘狀蛋白上的受體結合區域(receptor-binding domain)出現N501Y突變。近來許多新興變異株(包括B.1.1.7)都帶有此突變。此測試病毒株並非來自臨床檢體或自然環境，而是實驗室病毒工程產生的病毒株。
　
■結果
▸急性感染期病人:共20位，平均年齡為56.6歲，50%為男性。病人血清對4病毒株(A.1、B.1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為186、110、116及141，4組間沒有統計上顯著差異。
　
▸恢復期病人:共20位，平均年齡45歲，55%為男性。病人血清對4病毒株(A.1、B.1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為168、91、145及145，4組間沒有統計上顯著差異。
　
▸第二劑mRNA-1273疫苗接種後14天受試者血清:共14位，年齡介於18-55歲，43%為男性。受試者血清對針對4病毒株(A.1、B.1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為1709、804、965及994。後三者間的FRNT50幾何平均值沒有差異，但若分別和A.1病毒株相比，後三者的FRNT50平均值明顯偏低，達統計顯著差異。
　
■結論
此研究顯示，自然感染或接種疫苗後產生的血清抗體，對原始病毒株及變異株都具有中和病毒的能力。然而，面對不斷興起的病毒變異株，仍要持續進行病毒血清學的監測研究。
　
■研究限制
樣本數小、可能有選擇性偏差、缺乏臨床預後資料、中和抗體效價與保護力的關聯性仍待釐清...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2587/ ( 財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
　　
📋 JAMA - 2021-03-19
Neutralizing Antibodies Against SARS-CoV-2 Variants After Infection and Vaccination
■ Author：Venkata Viswanadh Edara, William H. Hudson, Xuping Xie, et al.
■ Link：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777898
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/04/15
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

【感染SARS-CoV-2或接種疫苗後產生的血清中和抗體對原始病毒株及變異病毒株的中和能力 (Neutralizing Antibodies Against SARS-CoV-2 Variants After Infection and Vaccination)】
　
■背景
感染SARS-CoV-2或接種新冠疫苗後產生的血清中和抗體會維持數月之久，而這些中和抗體對新興病毒變異株是否仍有保護力，是令人關注的議題。為探討上述議題，美國Emory 大學進行了病毒血清學研究。
　
■方法
研究所採用的病毒中和試驗法為live-virus focus reduction neutralization tests (FRNTs)，以FRNTs分別進行3族群的血清對4種病毒株(含變異株)的中和抗體效價檢測。其中FRNT50代表可以中和50%病毒量的血清抗體效價(稀釋倍數)。
　
血清來源族群：
▶PCR陽性的急性感染期住院病人，約在症狀出現後5-19天(2020年7月後收案)。
▶PCR或抗體陽性的恢復期病人，約在症狀出現後32-94天(2020年3月至8月間收案) 。
▶參與mRNA-1273 (Moderna)疫苗第一期臨床試驗、接種第二劑疫苗14天後的受試者凍存血清。
　
中和試驗病毒株：共4株，包含疫情之初的原始病毒株及新興變異株，分述如下：
▶nCoV/USA_WA1/2020 (A.1 lineage):與原始武漢流行的病毒株相似，mRNA-1273疫苗設計即採用此型病毒的棘蛋白序列。
▶EHC-083E (B.1 lineage):收案期間主要的病毒流行株，其棘蛋白帶有D614G突變。測試病毒株來自亞特蘭大病人鼻咽腔檢體
▶SARS-CoV-2/human/USA/CA_CDC_5574/2020 (B.1.1.7):即英國變異株，其棘蛋白帶有多點突變，因傳播能力增加而備受關注。測試病毒株來自聖地牙哥病人的鼻咽腔檢體。
▶N501Y SARS-CoV-2 virus:在棘狀蛋白上的受體結合區域(receptor-binding domain)出現N501Y突變。近來許多新興變異株(包括1.1.7)都帶有此突變。此測試病毒株並非來自臨床檢體或自然環境，而是實驗室病毒工程產生的病毒株。
　
■結果
急性感染期病人:共20位，平均年齡為6歲，50%為男性。病人血清對4病毒株(A.1、B.1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為186、110、116及141，4組間沒有統計上顯著差異。
　
恢復期病人:共20位，平均年齡45歲，55%為男性。病人血清對4病毒株(A.1、1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為168、91、145及145，4組間沒有統計上顯著差異。
　
第二劑mRNA-1273疫苗接種後14天受試者血清:共14位，年齡介於18-55歲，43%為男性。受試者血清對針對4病毒株(A.1、1、B.1.1.7及N501Y)的FRNT50幾何平均值分別為1709、804、965及994。後三者間的FRNT50幾何平均值沒有差異，但若分別和A.1病毒株相比，後三者的FRNT50平均值明顯偏低，達統計顯著差異。
　
■結論
此研究顯示，自然感染或接種疫苗後產生的血清抗體，對原始病毒株及變異株都具有中和病毒的能力。然而，面對不斷興起的病毒變異株，仍要持續進行病毒血清學的監測研究。
　
📋Reference：
完整文章：https://forum.nhri.edu.tw/covid19/j_translate/j2587/
　
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嘉義縣中埔鄉大有國小，發現罕見雙頭「白梅花幼蛇」，通報農業處，野生動物緊急救援團隊到場處理，專家研判幼蛇出生大約1週左右，會造成雙頭的原因可能是基因變異，國內相當罕見。

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遊玩遊戲: FRIDAY NIGHT FUNKIN 週五放克之夜
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參與同伴：各種魔王
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音樂來源 : FRIDAY NIGHT FUNKIN 週五放克之夜
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