【藥事知多D】一物兩用：維生素A酸

說到維生素A酸(Retinoic Acid)（俗稱「A酸」），很多人便會聯想到暗瘡藥，例如維A酸(Tretinoin)、異維A酸(Isotretinoin)。

對，A酸這類藥的其中一個用途，便是暗瘡。

不說不知道，A酸這類藥原來還有一種鮮為人知的用途……

這便是……

停！在揭曉答案前，藥罐子首先不妨在這裡簡單分享一下A酸的作用原理吧！

A酸這門派主要在跟維生素A酸受體(Retinoic Acid Receptors, RARs)、維生素A酸X受體(Retinoid X Receptors, RXRs)這兩類受體結合，然後這些受體便會充當轉錄因子(Transcription Factor)，調控基因的轉錄(Transcription)，從而控制細胞凋亡(Apoptosis)、細胞分化(Cell Differentiation)。[1]

其實這個作用原理便是一個提示了。

這話怎麼解？

因為這門派能夠影響細胞分化、細胞凋亡這兩個過程，所以有時候還可以用來治療癌症。

對，其中一些A酸還可以是一種化療藥，透過抑制細胞分化，干擾細胞周期，抑制癌細胞增殖或者誘發細胞凋亡，誘發體內癌細胞啟動細胞凋亡，導致癌細胞自動消失，達到殺滅癌細胞的效果。

這方面，常見的例子分別是Alitretinoin、Bexarotene。

一、Alitretinoin
　　
在藥理上，Alitretinoin是一種「百搭」致效劑，簡單說，便是一條百合匙，同時能夠跟各種不同的維生素A酸受體、維生素A酸X受體結合，治療癌症。
　　
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Alitretinoin能夠治療卡波西氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma)這種癌症。[1]

二、Bexarotene
　　
在藥理上，Bexarotene是一種選擇性維生素A酸X受體致效劑，顧名思義，主要跟維生素A酸X受體結合，治療癌症。
　　
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Bexarotene能夠治療皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-cell Lymphoma)這種癌症。[2]

最後因為A酸這門派能夠控制細胞分化、細胞凋亡，所以還可能會影響體內其他細胞分裂速度較快的正常細胞，例如胚胎(Embryo)，從而能夠干預胚胎進行正常的細胞分裂，干擾胎兒的正常發展。

這就是說，A酸大多擁有致畸性(Teratogenicity)，從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。

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Reference:
1. Sporn MB, Lippman SM. Chemoprevention of cancer. In: Kufe DW, Pollock PE, Weichselbaum RR, et al, eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario, BC Decker, 2003:414-422.
2. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-state cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001;19:2456-2471.

「這次的胚胎到底好不好，有機會懷孕嗎❓」
經臨床觀察，大部分的著床失敗跟胚胎品質有關。
胚胎品質的好壞，在植入前就會知道🤔

❕傳統培養箱：
胚胎師通過定時觀察胚胎的外形，
以“形態學”（Morphology）來判定胚胎品質好壞，
每天一～兩次，
將胚胎取出培養箱，
快速在顯微鏡下進行觀察，
且只能看到靜態生長狀況
依照胚胎分裂的速度及外觀選擇最佳胚胎。

❗️縮時攝影胚胎培養箱：
現代科技進步，能觀察胚胎分裂的過程，
利用胚胎縮時攝影(time-lapse)✨✨
記錄胚胎的發育型態，
每間隔10分鐘為個別胚胎照1張照片，
每天觀察144次，
將胚胎早期發育的影像濃縮成一分鐘的影片，
更重要的是所有步驟都 #無須將胚胎從培養箱中取出💖
讓胚胎維持在恆溫、恆濕、酸鹼度恆定的最佳環境下生長，
胚胎不受外界因素損壞，
才能培養出優質胚胎來冷凍或植入。

短短的數秒鐘看到胚胎神奇的變化，💞
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【淺談懷孕胚胎學】作者：楊濬光醫師

「醫生，我的寶寶會動了嗎？聽得到我講話了嗎？」媽媽最常問我的問題。
「醫生，寶寶會尿尿嗎？會大便嗎？」好可愛的問題，媽媽都很好奇。
「醫生，寶寶現在在長什麼？手腳長出來了嗎？」彷彿一長出手腳，媽媽就開始想像被拳打腳踢的感覺了！
「醫生，我要吃什麼，會讓寶寶更聰明更健康？」會讓寶寶聰明健康的食物，媽媽捏著鼻子都會吞下去。

（以下正文開始）

恭喜妳懷孕了！想像著肚子裡的一顆受精卵，分裂成兩顆細胞；三個星期後，噗通噗通的出現心跳了！接著，再慢慢的長出手和腳，然後手指與腳趾！寶寶在子宮內的小宇宙長大，讚頌生命的奇妙！

胚胎學（embryology）在醫學院的課程只占一學分，而且當年與解剖學（八學分）、生理學（六學分）、組織學（四學分）排在同一個學期上課。我和大多數的醫學生一樣，實在沒有太多時間關照它，總是到考試前一天才囫圇吞棗，但求過關。直到我當了婦產科醫生，才赫然發現，胚胎學是多麼重要的一門學問！

還有什麼比研究從一顆「受精卵」變成一個「人」的過程更有意思呢？這就是胚胎學。在一分為二，二分為四的分裂過程中，有的細胞有了跳動的功能，於是就變成心臟的肌肉；有的細胞賦予裝載養氣的功能，於是就變成了紅血球；有的細胞特化成可以感光，就像照相的底片一樣，於是就組成了視網膜。發育的過程，有些部位的細胞不斷的增加，就像我們的四肢一樣不斷的變長；有些細胞則會自動死亡，才會讓原本連在一起的指頭，因為指間的細胞死去，分出了五隻手指頭。胚胎發育真是個既精密又複雜的過程啊！

就因如此的精密複雜，所以才會常常出錯。

「常常出錯？別開玩笑了！」出錯還得了，心肌跳動功能不好、血球攜氧量降低、視網膜沒辦法感光、四肢長短不一、手指少或多……這還像話嗎？還有辦法長大嗎？

「因為胚胎發育如此的精密複雜，所以才會常常出錯」這句話，也是我用來安慰曾有小產、胚胎萎縮、寶寶沒心跳的媽媽。多數出錯的胚胎，都會選擇自然流產的方式來結束，而這樣的比例竟然高達20%，也就是說每五次的懷孕，就會有一次發育失敗。

就算通過自然流產這一關，也不代表發育一定沒有問題。唇顎裂、心臟破洞、水腦、脊柱裂等等這些「比較輕微」的問題，也都是胚胎發育上的缺陷。「懷孕別亂吃藥」、「不能照X光」、「要補充葉酸，預防神經管缺損」這些老生常談，其實就是都會影響到胚胎的發育。

上圖是胚胎學中，對孕婦最重要的一張圖表。表上方的數字代表周數，與一般孕期不同的是，胚胎學的周數是以受孕日為第一天，而非我們常提的最後一次月經，所以，發育完成的周數是38周而不是40周。

表中大致上可以區分為三個時期：胚胎早期（受孕1～2周）、胚胎期（受孕3～8周），以及胎兒期（受孕9～38周）。顯而易見，絕大多數器官發育的關鍵期，都是在受孕3～8周當中。所以，在這段期間別亂吃藥、別亂照X光，好好補充葉酸，才是最重要的。

至於其他兩個時期，在懷孕的中、後期，藥物、輻射線或環境因子，因為器官發育都已經完成，只是從小器官變成大器官而已，所以影響相對就小很多了。

至於剛受孕的1～2周左右，是比較特別的時期。由於這段時間，細胞會直接受到影響，所以若真造成傷害，常常就會嚴重到流產。反過來說，若胚胎健在，應該就表示沒有受到影響。這就是所謂的「全有全無時期」（all or none period）。這個概念很重要，因為很多的孕婦，都是在這段還不確定懷孕的時期服用藥物或是照X光，其實反而不需要那麼擔心寶寶健不健康的。

胚胎學真的很奧妙，多一點知識，就會少一點擔憂。