#歡迎分享
COVID-19疫情默默影響了整體治療的型態。骨折的病人，骨科以往建議開刀，可能打個石膏請病人回去門診等。就算建議開刀處理的狀況，病人看著戴著N95、全身防護衣包到密不透風的醫師，加上左邊的病人一個咳，右邊一個喘的，心裡都是陣陣發慌。

「我能不能先回去？之後再看看？」病人很不好意思的說完，就準備拖著斷手離開，姿態像是逃命，又像是痛下決心要在手與命之間做出重大抉擇。這時你要怎麼勸？要怎麼給意見？尤其旁邊的病人，在那個當下又重咳了幾聲。

腦出血、TypeA主動脈剝離要開緊急手術的，以前外科醫師看完，通知手術室：「有個XXX我要開E1刀(一小時內緊急手術)，跟麻醉科說一下，我準備要叫急診送了！」現在則是一直追問：「篩檢做了嗎？你們不是有超快速篩檢，還要等多久？ 」

問題是，病人等得起嗎？不等，風險又有誰承擔得起？

看看隔壁的急診內科，心臟內科醫師宣導，以後STEMI(急性心肌梗塞)要急做導管的，不要再先給Brilinta(血小板聚集抑制劑)，可能之後評估要打rTPA(血栓溶解劑)不做心導管了。心導管的癒後還是相較打血栓溶解劑的效果好，但在非常時期，只能給出系統能負荷的治療，不見得是最好的治療。

醫院盡其所能，但現在的狀況就是萬般不能。

醫療崩潰，影響的不只是COVID-19病人，那些每日更新死亡的數字，不會包括因其他疾病死亡的病人。

千萬照顧好自己，盡一切可能不要在這個時間點生病、出意外。早睡早起，騎車過馬路，也請比往日小心再小心。不要想著警戒時期，路上很空，油門就狠狠催下去。

醫療幾近崩潰的狀態下，過載的醫療系統難以照護每個傷病。以往，急診是一張巨網。當生命墜向幽冥，我們奮力網住，緊緊抓牢。

現在，這張巨網正百孔千瘡。

請大家務必務必照顧好自己。
照護好自己，就是照護好醫護，照顧好街頭巷尾每個你認識與不認識的人。

好好生活。醫護人員則會做好手上的工作，讓大家好好的活。

#急診外科
#泌尿科
#急尿科醫師！？
#待在家裡
#Stayhomestaysafe

#急性冠心症發生後的口服抗血小板藥物治療

#DAPT: Dual antiplatelet therapy雙重抗血小板藥物治療
= Aspirin + P2Y12抑製劑

#P2Y12抑製劑: clopidogrel, ticagrelor, prasugrel
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美國每年約有100萬個ACS，其中 14％無法倖存。2016年ACC/AHA針對DAPT持續治療的時間更新為：立即服用162-325mg之Aspirin，然後每天維持81毫克，無限期持續服用。除Aspirin外，還推薦同時並用P2Y12抑製劑至少12個月。
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回顧2016年ACC / AHA以及2017年和2020年ESC的ACS抗血小板治療指引，有以下分析與結論。
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#ACS發生後口服抗血小板治療的常見問題
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#NSAID是否應與Aspirin同時使用？
同時使用NSAIDs可能會降低Aspirin的抗血小板效力，原因是它們具有COX-1抑製作用。因此，應避免使用NSAID（尤其是ibuprofen）。
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#有ACS病史的患者在手術前服用抗血小板藥物是否安全？
建議評估手術的出血風險與持有抗血小板藥物的缺血風險。除非術後出血風險高（例如神經外科手術），否則應繼續Aspirin，包括手術當天在內，不要間斷。至於P2Y12抑製劑，如果最近的ACS發作或支架放置時間超過6到12個月，則大多數會在手術前服用5天。如果ACS發作這段時間少於6個月，建議與介入心臟病專家進行專家諮詢。
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#哪些患者出血風險高，接受DAPT治療時間應少於12個月？
高風險族群：高齡（> 65歲），低體重，糖尿病，出血病史或服用口服抗凝劑。使用DAPT評分和心臟專科醫師諮詢，可進一步為臨床決策提供依據。
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#什麼時候可以將DAPT持續時間延長超過12個月？
對於出血風險低和缺血風險高的患者，例如先前有多次ACS發作，糖尿病和心衰竭的患者，可以考慮延長DAPT時間（即> 12個月）。
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#P2Y12抑製劑: 包括三種：clopidogrel, ticagrelor, prasugrel
在ACS後通常與Aspirin合用稱為DAPT。
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#Prasugrel vs Ticagrelor
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#對於沒有高出血風險的ACS患者，2016年ACC / AHA指引，Ticagrelor或Prasugrel優於Clopidogrel (IIA類推薦, 即表明這種治療是合理的）。
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#2016 AHA / ACC指引和FDA指示，除非計劃進行的PCI，否則不建議將Prasugrel作為DAPT的選擇。
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#抗血小板治療的藥物持續使用時間
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2016 ACC/AHA 指引，分析11項隨機臨床試驗的33 051例冠狀動脈疾病患者中收集的數據，這些患者主要接受了新一代塗藥支架。

#與3到6個月的DAPT相比，DAPT的12個月的全因死亡率，大出血或支架血栓形成沒有相關性。

#與6到12個月的DAPT相比，DAPT的18到48個月的全因死亡率沒有差異，但MI發病率和支架內血栓形成較低，但大出血發生率增加了。

#在3項高危MI患者試驗中，使用DAPT超過1年可降低心血管死亡，MI和中風的風險，但嚴重出血增加。

#2016年ACC / AHA指引提出Class 1建議，所有接受PCI的 ACS患者應接受DAPT治療，包括Aspirin和Clopidogrel，Prasugrel或Ticagrelor的治療至少12個月。

#IIb類建議，在DAPT期間或在口服抗凝劑期間曾出血的患者被認為有較高的出血風險，則使用6個月後可以提早停藥。如果出血風險低，則可延長治療期間，超過12個月。

#高的出血風險指的是，曾使用過DAPT而有出血史，目前正服用口服抗凝劑，高齡（> 65歲），低體重，糖尿病或慢性腎臟疾病，這些都會增加出血風險。

#但是，高齡和糖尿病等因素會增加出血和缺血風險，使得確定最佳DAPT持續時間更加困難。儘管評估出血風險通常是臨床判斷，但是有些工具（例如DAPT score評分）可以幫助判斷是否繼續進行12個月以上DAPT的策略。

#DAPT分數包括年齡，糖尿病，當前吸煙，先前的PCI或MI，心衰竭，目前出現的MI，靜脈移植PCI和小於3 mm的支架直徑等因素。此風險評分是介於-2和9之間的數值，其中高評分（≥2）可延長之DAPT治療持續時間，而低評分則在12個月時停用DAPT。

#2017年對6項隨機試驗的多篇綜合分析，比較放置塗藥支架後的短期DAPT（<6個月）與長期DAPT（1年），結果顯示，短期DAPT與缺血事件的發生率高於長期DAPT。

2019年的一項多篇綜合分析21 457例患者，其中7325例患有ACS，評估了在放置塗藥支架後一年以上增加DAPT的好處。研究發現DAPT使用 ≤1年，MI發生率較高和較低的出血率。DAPT延長使用的臨床效益（定義為MI和嚴重出血）（較短的DAPT為4.3％，較長的DAPT為2.7％; HR, 1.59; 95％CI,1.24-2.02），但不包括那些穩定冠狀動脈疾病的人。
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綜上而言，隨機臨床試驗指出，
#ACS患者使用DAPT效果可維持12個月。
#根據臨床判斷或通過風險評估工具（如DAPT風險評分）確定的出血風險較低的患者可以接受更長時間的治療。
#在穩定心絞痛的情況下，接受PCI之後，可使用較短的DAPT治療時間。
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#PCI後接受DAPT治療的患者中，停止使用Aspirin而不是P2Y12抑製劑是否可以改善預後？

分析STOPDAPT-2 trial, TWILIGHT trial, 急TICO trial，結論：
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#在DAPT後停用Aspirin和繼續使用P2Y12抑製劑可能會使ACS患者的預後更好。
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1. 2020年ESC-ACS指引建議，PCI後非STEMI且出血風險低的患者應考慮使用Aspirin和Ticagrelor的DAPT治療3個月，然後Ticagrelor單藥治療（IIB類推薦）。
2. 2020 ESC-ACS指引中還有IIa類推薦，對於PCI後非STEMI且出血風險極高的患者，應考慮使用Aspirin和Clopidogrel的DAPT治療1個月，然後進行Clopidogrel單藥治療。極高的出血風險定義為過去一個月內最近的出血或計劃手術不能延誤。
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#臨床意義
#在確定DAPT的類型和藥物持續使用時間時，臨床醫師應諮詢患者的介入心臟專家。
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#對於ACS患者，除非確定出血風險高，否則應給予DAPT治療至少12個月。
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#在出血風險高情況下，至少有一種抗血小板治療可以提早停用。例如，DAPT治療12個月的好處可能未超過同時服用口服抗凝劑的患者，過65歲或有大出血病史者的風險。
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#對於缺血事件風險特別高的患者，如多次ACS發作，糖尿病和心衰竭的患者，可以考慮延長DAPT時間（超過12個月）。
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#缺血風險與出血風險的臨床判斷很重要，在做出有關DAPT持續使用時間的決定時，風險評估工具（例如DAPT風險評分）可能會有所幫助。
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詳細閱讀～～
急性冠心症發生後的口服抗血小板藥物治療
https://reurl.cc/l0KOdd
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資料來源：
JAMA 2021; 325(15): 1545-1555

Ref:
1. ACS guidelines ACC/AHA 2016. Circulation. 2016;134(10):e123-e155.
2. 2020 ESC Guidelines for ACS. Eur Heart J 2021 Apr 7;42(14):1289-1367
3. Bittl et al. DAPT guideline. ACC/AHA. J AmColl Cardiol. 2016;68(10):1116-1139.
4. DAPT score. JAMA. 2016; 315(16):1735-1749.
5. ISAR-REACT-5. N Engl J Med. 2019;381(16):1524-1534.
6. ISIS-2. J AmColl Cardiol. 1988;12(6)(suppl A):3A-13A.
7. CURE. N Engl J Med. 2001;345(7):494-502
8. TRITON-TIMI 38. N Engl J Med. 2007;357(20):2001-2015
9. TRILOGY ACS. N Engl J Med. 2012;367(14):1297-1309
10. ACCOAST trial. N Engl J Med. 2013;369(11):999-1010
11. PLATO trial. Lancet. 2010;375(9711):283-293
12. TRACER trial. N Engl J Med. 2012;366(1):20-33
13. STOPDAPT-2 trial. JAMA. 2019;321(24):2414-2427
14. TWILIGHT. N Engl J Med. 2019;381(21):2032-2042
15. TICO. JAMA. 2020;323(23):2407-2416

抗凝血藥物Heparin

肝素(Heparin) (unfractionated heparin, UFH)：

傳統使用的抗凝劑，Heparin 是酸性帶負電粘多醣類，分子量大。
作用機轉為 Heparin 加強抗凝血酶去活性，可與凝血因子Ⅱa、Ⅹa、XⅡa結合，使其失去活性，特別是對凝血酶子。

臨床用途： Heparin 是最主要的抗血栓藥，治療靜脈栓塞、預防手術後血管栓塞。在體內體外均有抗凝血作用，作為體外抗凝血劑。需監測病人的aPTT(活化部分凝血活素時間, activated Partial Thromboplastin Time)

使用劑量：60 U/kg IV bolus, (最大劑量：4000 U), 12-14 U/kg/hr

深部靜脈栓塞(DVT)：
預防性：
5000 units SC q8-12hr, OR
7500 units SC q12hr
*DVT treatment Guideline: European Heart Journal (2020) 41, 543-603

急性冠心症(ACS)
1、最初推注劑量：每公斤60單位。(最大劑量4000單位)
2、每小時每公斤滴注12單位，共48小時。
3、維持APTT於控制值之1.5~2倍。
4、於6, 12, 18, 24小時，檢查其APTT值。
5、體重小於70公斤者，滴注劑量為每小時1000單位。
6、合併使用GP IIb/IIIa 抑制劑，劑量：50- 70 U/kg IV bolus
7、未合併使用GP IIb/IIIa 抑制劑，劑量： 70-100 U/kg bolus
*2013 ACCF/AHA STEMI Guideline (J Am Coll Cardiol 2013;61:e78 –1)
*2020 ACS ESC Guideline European Heart Journal (2020) 00, 1-79

Heparin副作用：

1、最大的副作用是出血。因此須監測病人的aPTT，若監測值大於正常範圍的 1.5~2.0倍須減量或停用。
2、使用36小時後，Heparin 與血小板形成複合體，使血小板濃度減少，長期使用(6個月)會使骨鈣流失出現骨骼疏鬆現象。
3、出血，過敏反應(冷顫、蕁麻疹、發燒、鼻炎、氣喘樣的反應)，急性可逆性血小板過少症，禿頭，骨稀鬆病、腎功能受損，SC和IM注射部位局部刺激。

Heparin注射過量時的解毒劑：

Protamine 1 mg IV 可中和Heparin 100 U, 最大劑量50mg。靜脈緩慢注射：<20 mg/min,且<50mg in 10 min

如果Heparin是用 IV dripping，就以開始注射時間的長度來換算Protamine的劑量：

Heparin已經滴注30-60分鐘，則使用Protamine 0.5-0.75 mg 可中和Heparin 100 U。

Heparin已經滴注超過2小時，則使用Protamine 0.25-0.375 mg。

Heparin交互作用

1.協同作用：Acetyl Salicylic acid, Dipyridamole, Phenylbutazone,
Indomethacin、Sulfinpyrazone、Probenecid、Dextran、Ethacrynic acid、Dicumarol、Cytostatic drugs。

2.拮抗作用：Antihistamines、Digitalis、Tetracycline、Nicotine abuse、Ascorbic acid。

3. 若同時併用丹參、當歸、川紅花、藏紅花併用，可能會增強抗凝血作用。

4. 若同時併用吉林參、吉林參鬚、高麗參、西洋參併用，可能會降低抗凝血作用。

Heparin禁忌

1.禁用於下列情況之患者：血友病、急性胃腸道出血性潰瘍、代償失調引起的嚴重高血壓症、中樞神經系統外科手術上、疑似腦出血症、漸近性心內膜炎、甲狀腺手術、疑似惡性腫瘤而有出血危險者、
2.對Heparin Sodium過敏者。

Heparin注意事項

Heparin要換成Warfarin時，需要5天同時使用，檢測INR 維持於2.0-3.0，連續2天，然後停掉Heparin 或LMWH改用Warfarin。