新疫苗時代 台灣能自助助人？
許英昌／中正大學生命科學系兼任助理教授（台北市）
（圖為示意。新華社）

傳統疫苗以減毒或去活性的病毒或由基因重組表達的蛋白為抗原。一年前很少人相信mRNA疫苗將是帶給世人對抗新冠肺炎病毒的最佳利器。過去一年來，超過三萬多人施打mRNA疫苗後，保護率達九十五％，令人相當興奮。美國ＦＤＡ緊急授權輝瑞使用BioNTech BNT162b2及莫德納mRNA-1273疫苗，期望mRNA疫苗將協助人類度過此浩劫。

RNA疫苗有三點特性：

一、安全，不會嵌入細胞核內染色體上的基因組，不會造成基因變異，在細胞質內可被分解；同時mRNA的半衰期可經由不同的修飾及導入的方式予以調控。

二、有效率，mRNA經由各種不同的修飾方式，可使其更穩定且轉譯成蛋白質的效率高。新型載體更使mRNA能在體內快速被吸收及在細胞質內表達蛋白。

三、設計簡單製造方便快速便宜，且能擴展產能，莫德納在六周內破紀錄完成製造mRNA-1273疫苗。mRNA疫苗的製造，提供一快速及通用的平台。經上游人工智慧設計，下游即刻處理及製造標準化，產品客製及理想化，更不需仰賴昂貴的細胞培養的技術與設備。

mRNA疫苗的研發並非偶然，歷經三十年來的努力終於開花結果。一九九○年代科學家發現，將外來mRNA打入老鼠肌肉後，能表達蛋白質並誘發細胞型免疫反應。但因免疫系統對對雙股RNA及單股RNA產生發炎反應及mRNA在細胞內易被分解，大部分科學家對此結果深表質疑。

DNA能在細胞核內轉錄成mRNA，而mRNA能在細胞質中轉譯成蛋白質。如何增加mRNA的轉譯及穩定度以利製造疫苗呢？科學家已知mRNA兩端未轉譯部位，影響轉譯及穩定度。修飾前端cap 1處加上三個核苷酸的類似物後，可增加蛋白質的產量。同時維持尾端重覆Ａ部位理想長度，可增加轉譯功能。二○○五年，科學家證明修飾過的mRNA，比未修飾的mRNA產生更多蛋白質，這是一重大突破，經由選擇優化的基因序列，藉著試管內的轉錄及不同方式的純化過程，可除去雙鏈RNA的汙染，減少疫苗的副作用。

如何將mRNA送入體細胞內也是一大挑戰，mRNA是大分子，難以進入細胞，可經由體外傳遞的方式送到細胞內或直接注射mRNA。許多載體皆已被研究，例如蛋白胺、陽離子脂質體、樹狀物分子及脂質奈米顆粒等。二○一二年特米拉製藥公司將 mRNA包在脂質奈米顆粒中；同一年，Novartis也證明可用電離的脂質奈米顆粒當疫苗載體，增加mRNA疫苗的功效。目前脂質奈米顆粒是較理想的載體。

mRNA和DNA疫苗不同，前者不必通過細胞核膜，沒有改變基因組的風險，而且在分化及未分化的細胞中皆可表達。和蛋白質及胜肽的疫苗不同，不受組織相容性複合體所限制，是目前較理想的新冠疫苗。

台灣百姓過去一年來，全民同心防堵病毒入侵成果非凡，面對一劑難求之際，更應堅忍沉著，讓我們有足夠的時間買到最安全有效的疫苗。科技進展一日千里，如何務實深耕基礎醫學研究，我們才有機會脫穎而出自助而後助人。

<產業訊息>2019年FDA批准48個新藥 學名藥創新高前3季1171項

根據FDA發布的總結報告Novel Drug Approvals for 2019。2019年FDA共批出48個新藥，其中小分子藥物（Small molecule drugs）24個，抗體藥物複合體ADC新藥（Antibody-Drug Conjugate）3個。相比2018年59個新藥，2019微幅減少11個，但學名藥批准卻創歷史新高，2019前3季共批准1171項。

新藥和生物製劑（biological product ）的上市通常意味著為患者提供了重要的新療法。並為美國醫療保健方面帶來進步。2019年獲FDA批准的新藥，其中一些產品是創新新產品，從未在臨床實踐中使用過。

在小分子藥物，值得關注的是，百濟神州研發的BTK抑制劑zanubrutinib，用於治療復發/難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）。這是FDA批准第一款完全由中國公司自主研發的抗癌新藥在美國上市。

另外， AbbVie（艾伯維）的口服藥物JAK1抑制劑upadacitinib，用於治療自體免疫中度至重度類風濕性關節炎（RA）。醫藥市場分析機構EvaluatePharma預測，upadacitinib全球銷售額在2024年將高達25.7億美元，成為全球第五大暢銷抗風濕藥物。

楊森製藥(Janssen Pharmaceutical)用於治療晚期膀胱癌的erdafitinib，是製藥市場上首個針對膀胱癌的標靶藥物，也是FGFR抑制劑中首款獲批准的藥。

輝瑞（Pfizer）治療罕見遺傳性罕見病TTR類澱粉沉積症所引起的心肌病變（cardiomyopathy caused by transthyretin mediated amyloidosis, ATTR-CM）的新藥tafamidis，預估到2024年為輝瑞帶來10億美元營收。

諾華(Novartis)的多發性硬化症(multiple sclerosis)藥物siponimod，是15年來首次及唯一被批准用於治療續發-進展型多發性硬化症（SPMS）的藥物。全球有200萬人受多發性硬化症影響的患者。

此外，3個ADC新藥包括，用於治療局部晚期或轉移性泌尿上皮癌(Urothelial carcinoma)的enfortumab vedotin-ejfv、用於瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的血液癌藥物polatuzumab vedotin-PIIQ、以及治療不可切除或轉移性HER2陽性成人乳癌的fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。

雖然新藥數量減少，但學名藥批准數量卻持續增加，根據2019年FDA財會年度報告，2019前3季共批准了1171項學名藥，其中935項屬於完全核准，236項為暫時性核准(tentative approvals)，打破了2018年總共971項的紀錄。

2019年學名藥批准創歷史新高，與4月卸任的 FDA前局長 Scott Gottlieb有很大關係。Gottlieb 積極配合川普政府的砍藥價政策，致力於加快學名藥及生物相似性藥品（Biosimilars）的審核，並改善了 FDA 評量基因治療等創新療法的處理程序。

2017、2018獲批的新藥、學名藥、生物相似藥的數量皆創下新高。2017的新藥為46項，2018年是59項,更是首度以罕見疾病的31項孤兒藥批准最多。

資料來源：
https://www.gbimonthly.com/2020/01/60406/

全世界最貴的藥Zolgensma，用基因療法治療一種病人無法控制肌肉的遺傳疾病，要價二百一十萬美金。你沒有看錯，2.1 million dollars!

而這個藥只有在美國有賣，但沒有病人真的付這種藥價，因為保險付掉了。從一個角度來說，富裕的美國人用的醫療保險，貴是貴，但補貼了全世界新藥的研發，沒有了美國這個市場，全球大藥廠就沒有資源開發這種新藥，真正能改變人生的治療法。所以其實全世界在乎醫藥發展的人，都要反對現在的那些民主黨總統候選人，因為他們很多都要把私人保險取消，全民公保化。

Zolgensma現在要賣到美國以外的國家，但沒有一個國家的保險付得起美國這種價格，據估計，光歐洲，就有一千六百個這種最嚴重的病例。瑞士大藥廠Novartis說因為產量有限(狗屁)，所以不能便宜賣，因此他們決定要辦樂透，一年抽出一百個病人，免費贈送Zolgensma。

這下可好了，人命可以用樂透來決定？

但不用樂透決定，你要怎麼決定誰可以免費得到治療？你不拿錢來買稀缺的資源，誰生產給你用？現在有美國人花錢買藥，讓藥廠有辦法提供免費的藥給一年一百個人，你要怎麼分配？排隊，先來後到？比拳頭大小？還是比權力大小，那套中國最愛的方法？還是請專家評估，最需要的一百個人，就是得到免費療法的人？但是，光歐洲一年就有一千六百個人可以算是最需要的人，專家到頭來還是得犧牲一些人，所謂的「歧視」就會發生。也就是這些理由，沒有一套完美的方法，Novartis才想到用樂透，一切讓上天決定，沒有人為干預，就沒有歧視的問題。

當然我們最敬愛的左派同胞，一定會說，荒謬。誰規定一年只有一百劑免費，Novartis你把生產計劃、生產成本拿出來給我看，我找出方法讓所有一千六百個人都有便宜的療法可用。這麼棒的方法，為什麼不用呢？人生而平等，本來就每個人都得有一樣的權益，憑什麼藥廠要限制，憑什麼他們可以定人生死？

很殘酷的事實是，人在出生的那一刻就已經抽了一次樂透，沒有人人平等這種事，生在美國的人和生在孟加拉的人，在出生的那一刻，就已經注定了不平等。左派不願意面對這個事實，時時刻刻覺得人定勝天，只要我們用集體的力量，就能把人生而不平等的問題矯正。二百一十萬美金的藥，誰看了都覺得不對勁，但這樣的案例，和誰可以吃高級壽司，誰可以買高級轎車，誰可以住豪宅，都是一樣的道理。只要你開始覺得人人平等，講的是結果的平等，那你就要把所有的人生問題，都要放在一樣的量度上去思考，最後的結果就是社會主義，甚至是共產主義，那才有可能達到左派的「人人平等」烏托邦。

但我們都知道社會主義、共產主義，最後會落得何等下場，沒有人生產，不要想二百一十萬美金的藥了，連最基本醫院用的救命抗生素，可能都沒人生產了，因為你要「人人平等」，你就得剝奪所有人的生產動機，就得把金錢當成糞土，就得把人性徹底抹滅才辦得到。

人生而不平等，但我們要我們的社會，讓人人在法律面前一律平等，受到一樣的保護，不用擔心開發出來的產品被隨意掠奪，不用擔心有人看著你的錢伸手就來搶，這樣的社會才有可能有長久的經濟發展，才有可能有機會思考二百一十萬美金的藥要如何分配。解決Novartis「貪婪」的問題很簡單，讓媒體大書特書這種「暴利」，很快地就有別的藥廠，克服專利的保護，一起來分一杯羹，一劑二百一十萬美金的現實不可能長久。

「人生而不平等，但人生而平等」這麼看似矛盾但其實很簡單的一個道理，看懂了，就不會再上左派的當，就不會對二百一十萬美金的藥覺得不可思議了。