<專家觀點>生物相似藥的發展與挑戰

#原廠生物藥 #生物相似藥 #專利資訊交換程序 #抑制藥價 #鼓勵創新 #面臨專利和品質及多重法規規範等各項嚴峻挑戰

美國最高法院今年初宣布受理瑞士諾華(Novartis)旗下子公司山德士（Sandoz）關於生物相似藥Zarxio，仿製安進（Amgen）防止癌症患者感染的重磅生物製劑藥品Neupogen之上訴案，為這場全球藥界矚目的原廠生物藥與生物相似藥最終專利戰拉開序幕。

2010年美國國會通過生物藥品價格競爭與創新法案（BPCIA），對於生物相似性藥提供簡易快速上市審查途徑，主要目的在於降低生物藥品價格。山德士仿製安進Neupogen的生物相似藥Zarxio於2015年3月6日正式獲得FDA批准，為該法案通過五年後，FDA發出第一張依據BPCIA法案授予生物相似性藥品之許可證。

這場兩大藥界巨人的攻防戰延宕多時，戰線從美國食品藥物管理局、國會，一路延伸到各級法院，雙方自2015年開始在不同戰場各有斬獲。本在北加州聯邦法院取得訴訟優勢的山德士雖已取得FDA藥證，但專利訴訟於美國聯邦巡迴上訴法院被推翻，要求山德士的生物相似藥在獲得FDA批准後，必須遵守BPCIA規定的180天專利資訊交換程序(Patent dance)後才能夠上市。本案預計最高法院於4月聽審雙方陳述後，將在7月前作出最終裁決。

生物相似藥係利用原廠生物藥之既有數據，簡化加速研發流程以批准上市的生物製藥產品，藥物作用與原廠藥品幾乎相同，其價格則約原廠生物藥的七至八成。根據IMS Health統計，生物相似藥於2016至2020年這五年內在歐盟和美國的使用，將可節省高達1,100億美元的醫療支出。同時，隨著生物相似藥的可用性提高，患者獲得生物製劑治療的可能性將倍增。美國總統川普多次揚言大砍藥價，各國政府也絞盡腦汁採取多種努力降低醫藥系統成本與藥價，以安撫民意。因此價格較低，效果卻沒有比較差的生物相似藥，將很有可能成為各國政府鼓勵發展的政策。

德勤（Deloitte）預估至2020年生物藥品整體營收將達2,900億美元，占全球藥物市場率27%，但隨著更多新的生物相似藥進入市場，預計市場競爭亦將加劇，且在抑制藥價與鼓勵創新兩者間的平衡將更顯重要。

從2006年歐盟批准人類生長激素omnitrope的生物相似藥開始，截至目前為止，歐盟已經核准了27件、日本九件、韓國六件，印度更批准逾60相似藥上市；美國雖起步較慢，兩年前（2015）年開始至今也核准四件。全球生物相似藥研發件數自2011年開始趨熱，目前全球共450件生物相似藥已上市或開發中，其中已上市者以重組蛋白質為主（前十名中僅有Rituximab為抗體），臨床三期進行中者以抗體藥物為主，可看出市場的趨勢轉向。

由治療領域觀之，癌症與自體免疫疾病最為火紅，僅類風溼性關節炎單一疾病便有111個研發項目，癌症則以乳癌領域的50多項最為熱門；腫瘤壞死因子（TNF）有超過20個產品上市或開發中，血管內皮生長因子（VEGF）亦多達九個。

國內目前有超過十項生物相似藥進入臨床試驗階段，除喜康、台康、永昕、聯生藥等外，參加年初JP Morgan生醫年會而受國際大廠高度矚目的抗體公司泉盛生技，亦已多方布局，旗下除了有進入臨床二期的重磅創新藥FB825外，其經中國CFDA核進入一期臨床的 FB317（原廠藥為Omalizumab）亦即將在大陸展開臨床收案。

雖然生物相似藥發展快速，但持續面臨專利、品質及多重法規規範等各項嚴峻挑戰，德國默克藥廠即宣布可能在今年年底前完成出售生物相似藥部門的交易，這不啻是敲了警鐘。

（本文由鑽石生技投資分析室提供）

資料來源：https://money.udn.com/money/story/10161/2393193