HIF 生血素於慢性腎臟病人的研究

這篇是在中國，收案 154 位未透析病患，以 2:1 分配的隨機雙盲試驗，收案對象是 18-75 歲慢性腎臟病 3-5 期病人，原始血色素 7-10 g/dl ，研究前 5 週內未施打過紅血球生成素。

排除對象主要是有進行性感染證據，有 BC 型肝炎 或 HIV 感染。有腫瘤證據或疑慮、器官移植、嚴重心血管疾病、近期曾靜脈輸注鐵劑等。

實驗組 1 週服用 3 次 HIF 生血素 ( 穩定劑 ) Roxadustat 70 mg ( 體重 < 60 kg ) 或 100 mg ( 體重 > 60 kg )，對照組則是 1 週服用 3 次安慰劑。 追蹤 8 週後解密並作分析，之後全部的病人再一起都服用 HIF 生血素 18 週，作觀察分析。

實驗組共 102 人，對照組共 52 人，後來各只有 101 人和 51 人進入研究，研究結果發現，服用 HIF 生血素的實驗組病人，8 週後血色素平均上昇 1.9 ± 1.2 g/dl ，而服用安慰劑的對照組病人，血色素變化是 -0.4 ± 0.8 g/dl。

而對於鐵調素 ( Hepcidin ) 的影響，實驗組平均變化是 -56.14 ± 63.14，而對照組的變化是 -15.01 ± 48.6。實驗組明顯比對照組下降更多。

另外因為HIF 理論上會增加載鐵蛋白 ( Transferrin )， 所以預期實驗組也觀察到 TIBC 上昇，但血清鐵無大變動，以致於血中鐵飽和度反而下降，而儲鐵蛋白 ( ferritin ) 有較大幅度的下降，表示鐵的利用確實增加。

其他附帶觀察到的是 HIF 另外會影響脂質的代謝，連帶還有降低膽固醇的作用。

最後的 18 週全部的病人都使用 HIF 生血素，觀察到原本對照組的病人血色素也上昇到相當的狀況。

完整文章
腎之呼吸 ! 重啟腎臟自然生血 -- HIF 生血素
https://www.yesmalldr.com/2021/01/HIF%20stablizer.html

腎之呼吸 ! 重啟腎臟自然生血 -- HIF 生血素
作者: 葉時孟醫師 ( Shih-Meng Yeh, MD )

常見的臨床情境

王媽媽是 60 歲的女性，因糖尿病併發腎病變而進入透析 ( 洗腎 )，雖然從慢性腎臟病時期就開始施打紅血球生成素，但仍長期貧血，血色素只有 7.0 -7.5 g/dl ( 正常人參考值 12-14 g/dl，透析腎友 10 -11 g/dl )。

血清鐵是 15 ug/dl ( 參考值 30-160 ug/dl )，總鐵結合能 ( Total iron binding capacity TIBC ) 150 ug/dl ( 參考值 230- 400 ug/dl )，所以血中的鐵運送飽合度僅約 10%，但血中的儲鐵蛋白 ( Ferritin ) 卻高達 1300 ng/ml ( 參考值 10- 200 ng/ml ) !

這是在治療透析腎友最頭痛的狀況，嚴重貧血的狀態，但即使紅血球生成素打到很高的劑量也不見起色，明明體內鐵質的存量很多，但是利用率卻很差，這我們稱之為功能性缺鐵。

紅血球生成素製造不足，鐵質利用不好，是很多重度腎臟病和透析腎友的問題，有沒有解方可以ㄧ次解決兩個問題？ 有，HIF 生血素。

腎之呼吸，肝腎間質細胞覺醒產生紅血球生成素

鬼滅之刃中有各種不同的呼吸法，根據《鬼滅之刃》漫畫第 5 話的解釋，「全集中呼吸」的明確定義就是：透過吸入大量氧氣到肺部，讓更多的空氣進入到血液之中，加速血液的流動以及心臟的跳動，這樣的話體溫就會上升，而當人體溫上升、血液變熱之後，人類就能擁有跟鬼一樣強大的身體！

而腎臟原本功能衰退後，殘存間質細胞製造紅血球生成素的能力大幅衰退，但負責製造紅血球生成素的這些間質細胞，對於人體缺氧時產生的缺氧誘發因子 ( Hypoxia inducible factor , HIF ) 相當敏感。

當 HIF 作用時，會使肝腎殘存的間質細胞如善逸一般覺醒，並增生更多製造紅血球生成素的間質細胞，回過頭產生更多的紅血球生成素，重啟腎之呼吸，身體的自然造血供氧機能。

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一名76歲，患有肺癌的男士，被發現有貧血。血色素8.7，MCV 81.3，血鐵檢查結果如下，他貧血的原因是甚麼呢？（答案如下）
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他得到的是慢性疾病貧血症（anaemia of chronic disease）。

不少慢性疾病的病人，如發炎、感染或癌症的病人，都會有一定程度的貧血，為什麼呢？原來這些慢性疾病會增加血液內的細胞激素（cytokines），刺激肝臟製造一種名叫hepcidin的化學物質。Hepcidin是身體調控鐵質的重要工具，它可以減少鐵質載體分子ferroportin的數量。Ferroportin原來的作用是把腸細胞吸收的鐵質及巨噬細胞儲存的鐵質釋放到血液中。當hepcidin令ferroportin載體分子減少，鐵質就會濟留在細胞中。病人其實鐵質足夠，不過被困了在細胞中，於是就會有類似缺鐵性貧血的症狀。

科學家一般都相信這個機制是為了減少細菌的養分（因為有不少發炎情況都是細菌引起的，而細菌需要鐵去生長），從而保護身體。

因為身體儲存的鐵質多，所以血鐵檢查中的ferritin會正常甚至高，TIBC會低。但血入面的鐵是少了，所以iron會低。Iron saturation是iron/TIBC，一般是正常偏低。