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[爆卦]Phosphorylation是什麼？優點缺點精華區懶人包

雖然這篇Phosphorylation鄉民發文沒有被收入到精華區：在Phosphorylation這個話題中，我們另外找到其它相關的精選爆讚文章

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「phosphorylation」的推薦目錄

phosphorylation 在 kofgym Instagram 的最佳貼文

2020-05-02 04:10:23

成日都會見到啲健美選手一完咗比賽，off-season就即刻變到肥腫難分，係咪非備賽期就可以唔做cardio瘋狂儲脂肪(肌肉？)呢？究竟佢哋off-season應唔應該做cardio達至lean bulk呢？ 當做cardio嘅時候，卡路里消耗越大，就要攝入更多卡路里，而食嘢多咗嘅時候，身體嘅營養...

  • BioMed Talent Training 生醫人才培育計畫

    phosphorylation 在 BioMed Talent Training 生醫人才培育計畫 Facebook 的最佳貼文

    2021-07-09 18:57:17
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  • phosphorylation 在 Facebook 的最讚貼文

    2021-04-24 23:23:43
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    #糖尿病治療藥物對心肌代謝的影響 (2)

    #心肌代謝和心臟功能：對心臟病的臨床意義

    心肌效率(Myocardial efficiency) 指的是在各種負荷條件下心肌耗氧量（MVO2）與幫浦工作之間的線性關係。當心臟氧化FAs而不是葡萄糖時，任何給定的心臟工作（壓力-容積區[PVA]）pressure-volume area [PVA] 的氧氣消耗量都會增加，形成MVO2的曲線的左移和向上移動。也就是血液中的FFA濃度增加所形成MVO2的曲線。值得注意的是，如果提供碳水化合物而不是FA時，曲線的斜率保持不變，亦即證明心臟做功增加所必需的的ATP，非特定於某一基質。

    葡萄糖氧化比氧原子每個氧原子產生更多的ATP。當使用純葡萄糖作為基質時，僅基於P/O比的心肌效率將提高約12％至14％。但是，效率的真正差異要大得多，這表明當優先使用脂肪時，其他因素也會導致能量不足。FA氧化增加了非收縮性，即空載/基礎耗氧量，而不影響收縮效率。

    與燃料利用偏好相關的心肌效率在導致HF發生的病理生理狀態中具有臨床意義。影響任何這些成分的疾病都可能改變心肌效率，並容易損害心肌收縮力。

    #肥胖，胰島素阻抗和2型糖尿病

    肥胖、T2DM與FFA及 LDL過量生產有關，進餐後脂肪組織存儲缺陷，以及對胰島素的抗脂解作用的抗性導致循環血漿FFA和甘油三酯濃度升高有關。心臟脂肪變性，肥胖患者和T2DM通常觀察到，合併有舒張功能障礙。已知FA代謝的先天性異常會引起早發性心肌病。

    糖尿病心臟的特徵在於：
    1）基質趨向增加脂肪酸利用率；
    2）CK反應異常；
    3）當面臨心肌缺氧或增加的工作量(代謝缺乏靈活性)時，無法將FA轉換為葡萄糖使用。

    在胰島素阻抗狀態（例如T2DM和肥胖症）中，心肌代謝也有異常的改變。與正常的葡萄糖耐量個體相比，患有糖尿病前期者的心肌FA攝取量增加了63％，亦即糖尿病心臟增強了FAs對於總能量產生的貢獻，而付出葡萄糖，乳糖及酮的代價。心肌的FA吸取之增加，是由於血漿FFA濃度升高，但糖尿病心臟對於FFA的粹取也有所增加，說明了FA轉運和β-氧化酶上調。

    從耗氧的角度來看，糖尿病心臟中高的FA /葡萄糖氧化比是不經濟的，因為燃燒FA所需的氧氣比碳水化合物需要更多的氧氣。此外，胰島素阻抗使糖尿病心臟在代謝上缺乏靈活性，當面對缺氧壓力時，無法將燃料利用偏好從脂肪轉換為葡萄糖，從而導致糖尿病患者發展為HF的風險增加。

    HF和心臟肥大的代謝特徵
    HF是多發性CVD的終點，與缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy) 約佔在西方國家總HF發病率的三分之二。心臟肥大是在長期高血壓（全心臟肥大）和/或後急性心肌梗塞（節段性肥大）。隨著時間的流逝，肥大部分的能量消耗增加會導致細胞損傷和死亡，最終導致失代償性衰竭。目前用於收縮功能障礙的藥物療法僅限於通過利尿劑和降壓藥抑制神經內分泌活性和減少心臟工作負荷量。

    當心臟暴露於不斷增加的工作量時，心肌耗氧量呈線性增加，形成利用氧氣產生收縮功的化學機械效率。與健康受試者相比，HF患者的MVO 2 -PVA關係曲線的斜率一直減小(圖3)。HF患者難以將FAs，葡萄糖和其他基質的能量轉換為可收縮的工作，尤其是在壓力和/或容量超負荷狀態下，並且心臟衰竭的特點是能量代謝的3個水平受到干擾：基質利用率，氧化磷酸化(oxidative phosphorylation) 和肌酸激酶反應(creatine kinase reaction)。

    心臟肥大和HF的特徵是FA氧化下降，而有利於增強葡萄糖的攝取和糖分解及糖分解和葡萄糖氧化之間的解偶聯(uncoupling)。與此相符的是，與心臟移植相比，嚴重HF患者的人心臟中與FA氧化有關的酶的基因表達，脂質存儲和carnitine transport往下調整。衰竭的心臟使用FA轉換到碳水化合物利用的燃料偏好，有益於心肌效率。

    衰竭的心臟會增加其酮的氧化。於心臟移植期間對嚴重心衰竭患者進行LV心肌活檢中，發現β-羥基丁酰輔酶A (β-hydroxybutyryl-CoA) 含量的增加和心肌酮利用途徑中限速酶SCOT(succinyl-CoA:3-oxoacid CoA transferase)的表現。另外，在心臟肥大和心衰的小鼠模型中，發現BDH1(β-hydroxybutyrate dehydrogenase-1)表達增加了3倍。然而，心臟特異性的BDH1缺陷型小鼠在壓力超負荷/缺血性激活情況下比同窩的對照組更易發生嚴重的LV功能障礙，這說明衰竭的心臟利用酮作為對FA（甚至可能是葡萄糖）容量降低。一項利用冠狀靜脈竇導管插入術的大型研究（87名左室射出分率[LVEF]> 50％的受試者和23名LVEF <40％的受試者）的研究指出，禁食狀態下LVEF降低的患者的消耗量幾乎增加了三倍。酮（16.4％比6.4％），脂肪是另一種主要的氧化燃料（71.4％）。值得注意的是，LVEF <40％的受試者中脂肪氧化率從85.9％降低至71.4％，主要被酮替代。與FAs（β-OHB的P / O比為2.50）相比，酮的氧化產生每摩爾氧更多的ATP，並且心肌中酮的提取率很高。基質偏好的這種變化被認為代表了心臟衰竭的適應性機制。

    與健康心臟比較心衰竭的心肌切片檢查顯示ATP含量降低30％。與健康人相比，輕度至中度HF患者的人心肌中CK能量通量降低了約50％。擴張型心肌病在2.5年的隨訪中，心肌PCr/ ATP比的降低是心血管死亡的重要預測指標。

    這些研究表明：
    1）衰竭的心臟能量不足，易導致心肌細胞死亡和幫浦衰竭。
    2）改善ATP產生和高能磷酸鹽代謝的方法是改善心臟衰竭患者心功能的潛在方法。
    值得一提的是，與能量生成無關的新陳代謝也可能與某些形式的心肌病有關。

    #藥物和代謝療法對心臟預後的影響
    心肌功能障礙與生物能變化(bioenergetic changes)有關，在某些情況下可能會適應不良，並導致心臟肥大/損害。因此，標靶治療以心肌代謝為減少糖尿病性和衰竭性心臟的病理性左室重塑和心臟功能惡化提供了一種潛在的替代治療方法(中央圖）。可以將這些代謝干預措施添加到指引的藥物治療中，以提供全面的代謝血液動力學干預措施來減慢心臟病的進展。

    #碳水化合物與FA的氧化比和心臟收縮功能

    心臟對碳水化合物的氧化提供的每摩爾氧氣比脂肪具有更高的ATP產量，並使糖分解與葡萄糖氧化重新結合。因此，將心臟代謝轉向利用碳水化合物並將糖分解與葡萄糖氧化結合起來可提供一種改善急性環境中心肌效率的潛在策略。但是，僅當通過PDH的通量與糖分解通量匹配，從而(厭氧)糖分解的產物(如乳酸，NADH +和氫離子)不會積聚在心肌細胞中時，此方法才算成功。因此，這些方法可能不適用於慢性缺血性心肌病。

    在NYHA Fc III的心衰竭病人，於冠狀動脈內輸注丙酮酸(pyruvate)，可以改善38%之心搏出量，及降低36%之肺楔壓。此外，NYHA Fc III-IV的心衰竭病人中，輸注30分鐘的二氯乙酸鹽(dichloroacetate)(一種PDH激酶的特異性抑製劑)可增加心肌乳酸的攝取和心搏出量，並將心肌耗氧量從19.3 ml /min降低至16.5 ml /min。這些數據表明，提供能量匱乏之衰竭中的心臟，使用代謝效率更高的燃料可以改善心肌ATP含量和LV收縮功能。值得注意的是，通過刺激丙酮酸的氧化(pyruvate oxidation) 而增加的心臟功能與使用傳統的血管增壓劑所觀察到的相似，但是沒有任何負能量消耗。

    深入閱讀～～
    https://reurl.cc/E204x1

    資料來源：
    J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039#

  • 日本自助旅遊中毒者

    phosphorylation 在 日本自助旅遊中毒者 Facebook 的精選貼文

    2020-07-01 22:45:48
    有 2,148 人按讚

    #新冠病毒打造喪屍細胞觸手注射毒液？
    #你在寫科幻小說逆？

    最近兩天一個新聞非常聳動，種種新聞標題紛紛出籠：
    研究指病毒長出觸鬚感染健康細胞
    電子顯微鏡照片曝光武漢病毒伸出「觸手」注射毒液
    電子顯微鏡下驚人照片：中共病毒伸出「觸手」射毒
    最新顯微圖曝光！觸手一碰如殭屍擴散
    人體細胞感染新冠病毒後會長出帶毒液的觸角，進一步感染其他細胞
    新冠病毒再進化! 恐伸觸手製喪屍病毒

    主要描述大概是：研究發現，新冠病毒竟然再度進化，會令受感染的人體細胞長出多隻觸手（filopodia，又稱絲狀偽足），然後去接觸鄰近的健康細胞，並注入病毒毒液，令病毒擴散至全身；快速複製被研究人員形容「非常邪惡」。

    這篇應該是從LA Times上一篇報導出來的
    Inside the body, the coronavirus is even more sinister than scientists had realized
    原報導就寫的很聳動，查了一下這個LA times的作者還是有30年資例的醫藥記者，包括形容為喪屍細胞，細胞會有很可怕的轉變，病毒的毒液等等....後來傳過來中文的報導，就越寫越像科幻小說。

    研究本身：
    Cell的原文，很硬的一篇（Cell是比較偏向基礎醫學的研究期刊，非常權威）
    The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection

    簡單來說，這篇是以蛋白質體學（proteomics）的方式來研究新冠病毒感染人類細胞後的機轉，且從牽連到這個機轉的一個酵素找出有可能可以抗病毒的藥物。

    張上淳老師今天在記者會的回答：
    新的研究是看到受感染的細胞外觀的一個表現，還有是不是會造成更容易感染其他週邊細胞。在所有的病毒感染中，本來就是一個細胞受感染之後，病毒在這細胞中複製繁殖，然後破壞這個細胞，再把更多的病毒顆粒釋放出來，就會感染到週邊更多的細胞。這是所有的比較厲害的病毒，大概都是這樣的模式。至於這個細胞會怎麼樣變形，我想只是多了解他實際的狀況而已。

    不過臨床上，病毒到底會造成多高比例的重症，多大比例會影響到多個器官，甚至多重器官衰竭，我們是否有藥物可以控制他，才是比較重要的。

    （意思應該是他在電子顯微鏡下面長什麼樣子不是很有臨床意義吧。）

    我不打算講解原本這篇非常基礎科學的文章，寫出來多半人也看不懂。我只說幾個新聞報出來的點：
    1.新冠病毒竟然再度進化-->原文沒這樣寫，這是個新發現，不叫做再度進化。

    2.會令受感染的人體細胞長出多隻觸手-->在原文中有提到，像是牛痘病毒，愛滋病毒，有些流感病毒，伊波拉病毒，馬堡病毒也有過類似讓細胞伸出觸手的發現。

    3.被研究人員形容「非常邪惡」-->訪問原文中，領導研究的加州大學細胞及分子藥理學教授克羅甘（Nevan Krogan）說：「病毒很險惡（ sinister），在殺死細胞前利用另一機制感染其他細胞。」其他病毒也有類似的觸手現象，但克羅甘表示細胞上看到的大量細絲生長，還有像樹幹的形狀向外伸展都很不尋常。

    4.注入病毒毒液-->報導原文還真的這樣寫：viral venom。
    這些觸手似乎會在別的細胞打洞，然後直接注入他們的病毒毒液到細胞的基因控制中心，然後造成另一個喪屍細胞。
    The protuberances appear to bore into the cells’ bodies and inject their viral venom directly into those cells’ genetic command centers — thus creating another zombie.

    但我在論文原文沒看到這麼多，我只有看到他們發現在觸手中有許多病毒顆粒，然後有些顆粒會到觸手的表面。前面這個敘述有點太腦補了。正常應該是伸出觸手表現病毒，然後病毒再從其他細胞的ACE受器進入另一個細胞吧。

    5.病毒經過進化，已發展出「後備機制」繞過免疫系統-->這更詭異了，目前我沒有在英文報導中看到有人寫到免疫力。原論文中有一段是談免疫力，不過他是在說受感染細胞中製造細胞激素的蛋白質會被激活，而之前在流感，登革熱和SARS病毒如果抑制這些蛋白質的激活，會讓實驗老鼠存活，因為會避免產生細胞激素風暴。但在新冠病毒這個研究中，抑制這些蛋白質不但抑制了細胞激素的生成，也會直接抑制病毒生長。這是目前還不能理解的部分。
    總之，原文中根本沒有提到可以繞過免疫系統的結論。

    04b解讀：
    1.這篇很基礎的研究最重要的重點是多了解了一個新冠病毒的致病機轉，且從而找出了許多可能有效的藥物。這是好消息！

    2.其實病毒感染我們的細胞，毀掉原本的細胞，感染到另一個細胞，很多病毒都是這樣的呀。形容新冠特別邪惡，恐怖，除了想搶流量，我真的覺得沒別的目的。

    我覺得這個學者可能是受訪希望自己的研究受到重視，受訪時用了病毒很險惡（ sinister）這樣的形容。但這樣就讓後續的報導有點失焦了。

    3.我每次看到形容病毒很狡猾都很出戲.....不是在寫抒情文，不需要用擬人法啦。新冠病毒的傳染途徑，無症狀的比例，發燒前就會傳染，可以引起很多症狀，這很多適應人類良好的病毒都一樣呀！到底是狡猾哪一國的....

    4.我其實也能理解，美國的記者因為美國疫情嚴峻，很多人不在乎，所以想用這樣驚悚的寫法喚起很多人應該有的警戒吧。只是傳到我們這兒，我們要被喪屍病毒的新聞轟炸一會兒了。

    5.出版在期刊Cell的原文論文非常硬，連結在留言中。如果我有解讀或是解說錯誤的地方，歡迎高人指正！

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