【藥事知多D】胃藥知多D：Bismuth Subsalicylate

根據藥理，常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。

不論是抗酸劑還是制酸劑，最終的目的還是減少胃酸，主要用來治療、預防一些胃病，例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。

那市面上又有沒有一些胃藥，既不抗酸又不制酸，既不中和胃酸又不抑制胃酸呢？

哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」，不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去？

對，答案是有的。

這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。

誠如上文所述，在藥理上，Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑，又不是制酸劑，不過偏偏就是一種胃藥。

跟抗酸劑、制酸劑不同，Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理：

第一，Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下（胃液）便可能會進化成為Bismuth Oxychloride，然後黏附在胃壁上形成一層薄膜，如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin)，抑制胃蛋白酶的活性。

胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質，固然能夠消化食物裡的蛋白質，更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質，所以抑制胃蛋白酶的活性，在相當程度上，便可能會減少胃液對胃部的刺激。

第二，Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障，如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激，促進傷口癒合。[1][2]

第三，Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生，增加胃壁黏液分泌，如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。

第四，Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽，中和胃酸，從而加強胃壁的自我保護功能。

跟其他胃藥不同，Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性，便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成，癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝，同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能，誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏，殺滅幽門螺旋桿菌。[3]

所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員，適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]

在副作用上，因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式，所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上，便可能會減少藥物的吸收，從而削弱藥效。

所以要是需要服用其他藥物，一般建議至少相隔兩小時服用，盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會，避免出現藥物相沖的機會。

除此之外，Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3)，因為硫化鉍是黑色，所以可能會弄污舌頭、染黑大便。

還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分，所以還可能會出現兩者所帶來的副作用：

一、鉍

因為鉍主要透過腎臟排出體外，所以要是腎功能不佳，這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面，日積月累，便可能會超標構成毒性，損害神經系統，所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。

二、水楊酸

因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸，所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用，同時避免超出建議劑量，減低出現水楊酸中毒的風險。

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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.

中秋佳節吃柚子，要小心藥物交互作用

中秋佳節大家都會吃柚子
但是如果你有在服用以下這些藥物
還是不要吃「過量」的柚子和葡萄柚
才不會造成藥物的滯留，導致身體毒性

為什麼柚子/葡萄柚會造成藥物代謝不佳？
這類的水果中含有 Furanocoumarin-呋喃香豆素的成分
會抑制代謝藥物的酵素－CYP3A4，降低藥物排除，
累積在體內並產生毒性。 因此服藥時要留意可能會發生交互作用。

那是多少的量才會影響？
200-250mL 純葡萄柚汁 或 一顆葡萄柚
240mL 柚子汁

中秋佳節的小常識，各位如果身邊有長輩
或是有在服用免疫調節劑「環孢靈Cyclosporine」調節免疫系統的需要注意哦 ～

#長庚 #皮膚科 #黃昭瑜醫師 #白斑 #免疫
#藥物交互作用

https://www.edh.tw/article/10463?utm_source=LINE&utm_medium=LINE&utm_campaign=LINE

參考文獻
Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Interaction of Citrus Juices with Cyclosporine: Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016;41(6):665-673.

Bailey DG, Spence JD, Munoz C, Arnold JM. Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine. Lancet. 1991 Feb 2;337(8736):268-9.

Grenier J, Fradette C, Morelli G, Merritt GJ, Vranderick M, Ducharme MP. Pomelo juice, but not cranberry juice, affects the pharmacokinetics of cyclosporine in humans. Clin Pharmacol Ther. 2006 Mar;79(3):255-62.

modified from Lilly medical press

重量級人物開講!

~開放報名中~ 2020/8/1 (六)【新藥開發系列】-蛋白質藥物上市法規解析與產品開發到商業化實務

台灣生技研發的實力在國際舞台慢慢顯現，近年來海外授權的消息不斷，今年更傳出合一生技與丹麥的皮膚科大廠LEO Pharma 簽訂一筆總金額（不含未來銷售權利金）達5.3億美金的授權案，創了台灣生技醫藥史上由本土開發單一產品最大的授權紀錄的好消息！本課程很榮幸邀請到可以說是此案的兩個重要人物-柯逢年 副總裁與陳念宜總經理，來跟我們談談在抗體新藥上取得新里程碑背後產品研發的故事。

#蛋白質藥物製造流程的組成 #前臨床藥毒理研究 #藥動學 #蛋白質藥物產品開發實務 #產品商業化與合作開發

主辦單位：台灣光鹽生物科技學苑
課程日期：109年8月1日 (六) 09:00至17:30 (08:30開始報到)
課程地點：光鹽會議中心(台北市復興北路369號7樓-保富通商大樓)
授課師資：
柯逢年 博士/副總裁 鑽石生技投資股份有限公司
陳念宜 博士/副總經理 合一生物科技股份有限公司

學員對象：
(1)大專以上具理工背景，對蛋白質藥物法規及產品開發有興趣者
(2)生技公司/藥廠人員訓練

【授課大綱】

一、 蛋白質藥物上市法規解析

1.小分子與蛋白質藥物的區別Differences between Therapeutic Proteins and Small Molecule Drugs

2.生物藥品的市場及銷售Markets and Sales of Biologic Drugs

3.利用細胞生產蛋白質藥物的主要方法Majority of Biotech Products Use Living Cells to Produce a Protein Product

4.蛋白質藥物製造流程的組成Components of the Manufacturing Process of Protein Drug
(1)法規議題Regulatory Issues
(2)表現載體Expression Vectors (Plasmids)
(3)高產量穩定細胞株High Productive and Stable Clone
(4)細胞庫系統Cell Banking System
-Master Cell Bank (MCB), Working Cell Bank (WCB) and End of Production Cells (EPC)
(5)製造與放行Manufacturing and Release
-上下游製程Upstream and Downstream Processing
-病毒與外來病原之來源Sources of Adventitious Agents
-原料之病毒與外來病原的控制與分析Control and Analysis of Adventitious Agents from Raw Materials
-病毒清除研究Viral Clearance Studies
-原料藥特性與結構鑑定Drug Substance Characterization
-成品特性Drug Product Characterization
-製程管制和確效Control and Validation

5.蛋白質藥物之前臨床藥毒理研究Preclinical Pharmacology and Safety Studies of Protein Drugs
(1)蛋白質與小分子藥物前臨床試驗比較Differences of Preclinical Studies of Protein and Small Molecule Drugs
(2)藥效學及安全藥理學Pharmacodynamic Studies and Safety Pharmacology
(3)基因毒性試驗Genotoxicity Studies
(4)單一劑量毒性試驗Single Dose Toxicity Studies
(5)重複劑量毒性試驗Repeated Dose Toxicity Studies
(6)生殖與發育毒性試驗Reproductive and Developmental Toxicity Studies
(7)致癌性試驗Carcinogenicity Studies

6.蛋白質藥物之藥動學PK Studies of Therapeutic Proteins

7.生物相似性產品Biosimilars
(1)生物相似性產品的挑戰Challenge of Biosimilars
(2)生物相似性產品的品質議題Quality Issues of Biosimilars
(3)生物相似性產品之非臨床試驗Non-Clinical Issues of Biosimilars
(4)生物相似性產品之藥動學議題Pharmacokinetics Issues of Biosimilars
(5)生物相似性產品之藥效學議題Pharmacodynamic Issues of Biosimilars
(6)生物相似性產品之臨床試驗議題Clinical Issues of Biosimilars

8. 結論Conclusion

9. 蛋白質藥物許可證License of Protein Drugs

10. 其他資源Some Further Resources

二、蛋白質藥物產品開發實務-以單株抗體為例Development of Protein Therapeutics from Bench to Clinical – Antibody Therapeutics for Example

1.蛋白質藥物產品早期研究 Discovery Stage of Protein Therapeutics
(1)選題階段 Target validation
(2)驗證階段 Proof of Idea

2.蛋白質藥物產品臨床前開發 Early Development of Protein Therapeutics
(1)化學製造與管制 Chemistry, Manufacturing, and Control Activities of Protein Drug
(2)前臨床試驗 Preclinical Studies
(3)委託生產/研究機構管理CMO/CRO Managements

3.蛋白質藥物產品臨床開發 Clinical Development of Protein Therapeutics
(1)新藥臨床試驗申請 Investigational New Drug (IND)
(2)與法規單位溝通 Communicating with Regulatory

4.蛋白質藥物產品晚期開發 Late Stage Development of Protein Therapeutics

5.產品商業化與合作開發 Partnership development

課程費用：每人2,500元

報名方式：<線上報名>https://slbiotech-edu.pse.is/QSLUS

*上課達滿時數六小時，核發本課程結業證書

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