< 子宮內膜積水對試管嬰兒的不良影響 >

各位好

小弟威廉氏後人 - 李毅評醫師

-

這是一位36歲的患者，小茸。

備孕超過5年

由於嚴重的男性因素而多年不孕。

-

小茸，36歲

AMH 4.3，月經長期不規則，

超音波下有輕微多囊

雙側輸卵管都正常

-

不過，不孕真正的關鍵還是

先生的精子有嚴重的問題

精液分析的結果：

體積3.5c.c. (及格標準：至少1.5 c.c.，此項目OK)

但每c.c.僅465萬隻精蟲 (及格標準：每c.c.需1500萬隻以上)

總活動力僅14%。(及格標準：活動力需32%以上)

正常型態(寬鬆標準)僅：28%。(及格標準：正常型態需30%以上)

-

看過我的文章的都知道

WHO的精子及格標準是以100位男生的第95名為及格標準

-

而且小茸的先生經過計算

所有會動的精子僅227萬隻

小於人工授精的最低標準 。

-

透過公式計算：體積 (c.c.) x 濃度 (隻/ c.c.) x 活動力 (%)

就可以知道一共有多少隻會動的精蟲

人工至少需要有500萬隻以上會動的才行。

自然懷孕的話至少要有1000萬隻以上會動的才行。

-

由於嚴重的男性因素不孕症

小茸最後選擇在我這邊接受她的第一次試管嬰兒療程

一共取卵14顆

透過單一精子顯微注射

共有9顆受精 (受精率64.3%，受精率算稍微偏低)

最終養到囊胚的共有6顆，品質中上。

-

由於取卵顆數較多，

為了避免卵巢過度刺激的風險

我跟小茸解釋後

選擇做所有囊胚全冷凍，

之後挑選適宜時機再做解凍植入。

-

在預計進行第一次解凍胚胎療程的時候

在小茸月經的第12天及第14天

都發現小茸子宮內膜中有少量積水的產生。

-

看到子宮內膜積水，

除非在月經期間、

剛接受輸卵管攝影或子宮鏡檢查、

或者今天早上剛跟先生行過房

不然子宮內膜不應該會出現積水才對

常見的原因包含子宮內膜發炎、內膜成長不夠完全、或者輸卵管水腫的逆流等等

-

過去的研究也證實

試管嬰兒療程中

子宮內膜的積水會非常明顯地造成懷孕率的下降

早在2002年

歐洲生殖醫學會期刊就有發表

針對700多位平均年齡32歲的試管嬰兒患者

4.7%的患者在試管嬰兒療程中出現了子宮腔積水

針對有無積水的兩組作分析比較

發現沒有積水的患者組

試管嬰兒成功率為27.1%

但有積水的患者組懷孕率僅5.7%

-

後來

由於子宮腔積水的原因

第一次預計的解凍植入就先暫停

小茸接受了子宮內膜的細菌培養以及子宮鏡的檢查

治療好了子宮內膜發炎、

處理好了子宮內膜瘜肉、

我再用較高劑量的雌激素替內膜做鋪墊

這一次

子宮內膜終於不再出現積水

也順利的上個月底植入兩顆良好品質的囊胚 (4BB , 4BB)

-

這一次，

看來應該又有一對雙胞胎報到囉！

-

參考資料：Fluid accumulation within the uterine cavity reduces pregnancy rates in women undergoing IVF. Human Reproduction, Volume 17, Issue 2, February 2002, Pages 351–356,

-

“試管嬰兒的胚胎植入，我們能做的，是把培養好的胚胎，播種到妳身體裡名叫內膜的土地上。至於會不會落地並且生根，是我們無法控制的。然而，如果播種的土地上正在淹大水，胚胎早就不知道被洪水沖到哪兒去了，又如何能順利著床呢？”

-

~ 威廉氏後人 - 李毅評醫師 ~

臉書蒐尋 : 威廉氏後人 - 李毅評醫師

粉絲專頁 : https://www.facebook.com/mrwilliams999

網誌連結 : https://mrwilliams999.blogspot.tw

-

<好了啦，拜託不要再問了：植入數目、顯微注射、免疫問題大集合>

-

各位好

小弟威廉氏後人 - 李毅評醫師

-

有鑑於許多反覆出現的萬年考古題

尤其是那些已經有明確答案的問題

拜託拜託，

我一次講完

麻煩不要再重複問了

-

以下問題答案都參考自台灣生殖醫學會網站公開指引

基本上

台灣生殖醫學會就是目前全台灣最具公信力的不孕症醫學會

台灣生殖醫學會的答案就是我的答案

至於妳要相信生殖醫學會的說法

還是某些特定醫師或不知名網路文章的說法

見仁見智，

我沒有意見。

但如果妳要問我

我的答案

以生殖醫學會公開準則為準

-

(一) 胚胎植入顆數相關問題

問題1. 我應該植入幾顆胚胎？

答：

根據人工生殖法及台灣生殖醫學會指引

胚胎植入幾顆以”卵子年齡”為分界點。

年齡 < 35 ：胚胎植入數1 – 2

年齡 35-37 ：胚胎植入數 ≤2

年齡 38-40 ：胚胎植入數 ≤3

年齡 > 40 ：胚胎植入數 ≤4

-

問題2. 植入第幾天的胚胎會影響植入顆數嗎？

答：

根據台灣生殖醫學會所建議的胚胎植入數目指引

並未特別限制早期胚胎 (Day 3) 或 囊胚期胚胎( Day 5)。

但對已發展成囊胚期的胚胎，

數目可再酌減。

但沒有明確規定怎麼減，減多少

我認為還是應該回歸胚胎品質、產婦的生產史、產婦的生育計畫等等

無法一概而論。

也就是說，

生殖醫學會的立場很清楚

“就是不要植太多！”

可以斟酌減少一點

但不建議超過胚胎植入的年齡建議上限。

-

問題3. 我是接受卵子捐贈的超高齡患者，我應該植幾顆呢？

答：

接受捐卵者，

其植入胚胎數目的決定，

應依據”卵子的年齡”為參考。

也就是說

大家都有一種40歲以上就植四顆的印象

但當妳接受捐卵的時候

由於捐贈者通常都小於35歲

所以只能植1-2顆。

並不是看接受者的子宮年齡。

-

(二) 顯微注射相關問題

問題1. 什麼樣的人適合做顯微注射？

答：

嚴重精蟲問題導致無法受精，

冷凍解凍後的卵子；

體外成熟的卵子；

預計進行胚胎切片的卵子

-

問題2. 是否建議所有人都使用顯微注射？高齡者呢？早衰者呢？

答：

若非精子有問題的情況

顯微注射不僅無法提高卵子的受精機率，

甚至可能因注射過程使卵子受傷，

導致懷孕率下降，

因此不建議”所有”試管嬰兒個案都使用顯微注射

針對不明原因不孕症、高齡不孕婦女、卵子數少之婦女，

證據顯示：懷孕率並不會因選擇顯微注射而提高。

-

問題3. 顯微注射出來的胚胎，會不會比較不健康？

答：

顯微注射是否增加新生兒先天性缺陷並無定論。

-

(三) 免疫相關問題

問題1. 什麼人要驗免疫？

答：

絕大部分的的懷孕失敗，

大多數與胚胎染色體異常有關；

當失敗次數增多，

其它問題（染色體、賀爾蒙、子宮構造或免疫、凝血等異常）的比例才會增加。

通常超音波可見妊娠囊的流產二次

或懷孕指數(ß-hCG)升高的流產連續三次

才需要開始做免疫檢測來評估。

-

問題2. 做試管前，抗體需要先驗嗎？

答：

初次進行試管嬰兒並不需要檢測抗磷脂質抗體，

因為母體的抗磷脂質抗體不會影響試管嬰兒的成功率。

依目前的醫學資訊，

有這類型抗體但無流產病史者

也不需要治療。

-

問題3. 植入後，我應該使用類固醇嗎？

答：

目前並無充分證據支持在試管嬰兒的著床前後全面使用類固醇

這樣並不會增加活產率。

但是有些研究認為

類固醇可能增加部分試管嬰兒病人的懷孕率，

主要是有自體免疫抗體者。

也就是說

有些有自體免疫抗體者

才考慮於植入前後使用類固醇

-

問題4. 我需要使用阿斯匹靈嗎？

答：

在試管嬰兒療程中常規使用阿斯匹靈作為輔助療法，

目前仍缺乏可證實的效果。

雖然有些研究認為

阿斯匹靈可以降低子宮內發炎

促進子宮與卵巢的血液循環，

因此可能增加子宮的接受性和改善卵巢的反應

但目前並無明確定論。

-

問題5. 抗腫瘤壞死因子生物製劑，真的有用嗎？

答：

腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種細胞因子，

是促進發炎反應的細胞素。

但施打抗腫瘤壞死因子制劑

是否真的能夠增加懷孕率呢？

這類型的藥物最有名的，

應該就是：『復邁 (Humira; adalimumab)』

這個藥物本來是用治療類風濕性關節炎或乾癬等自體免疫疾病。

不過

在試管嬰兒療程中使用抗TNF-α做為輔助療法，

沒有證據顯示是有效且安全的。

-

問題6. 免疫球蛋白(IVIG)，真的有用嗎？

答：

對於習慣性流產

試管嬰兒重覆失敗的病人

使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)，

目前並沒有良好的證據證實是有效的。

-

問題7. 我需要檢驗自然殺手細胞(NK cell)嗎？

答：

在人工生殖的技術上，

免疫球蛋白被認為具有降低周邊血液自然殺手細胞的數目，

增進調節性T細胞和減少B細胞的功能。

目前有部分研究支持

對於習慣性流產

或著床失敗且周邊血液的自然殺手細胞數目異常增高

或調節性T細胞功能失調的病人

給予靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可增加其懷孕率，

並降低其再流產率，

但是這些並非是嚴謹的隨機對照研究。

也就是說

如果習慣性流產、或者反覆性著床失敗

而且自然殺手細胞或T細胞有異常

在這種較複雜的患者身上

IVIG才比較有可能有其療效。

但確切結果也還不明確就是了。

-

問題8. 什麼人應該施打肝素？

答：

針對已確定診斷為抗磷脂質症候群的病人，

給予阿斯匹靈加上肝素，

可顯著增加活產率。

這個大概是目前針對免疫療法裡面

證據最明確、最確定有效的族群與相對應的治療方法了

-

問題9. 做試管的人都來施打肝素，真的會有幫助嗎？

答：

在接受試管嬰兒治療的廣大族群中

如果全面使用肝素，

目前缺乏較清楚的證據；

但在具凝血傾向的婦女中，

可審慎考慮其使用。

最有名的凝血傾向疾病，就是S蛋白低下

也真的蠻常見的

在這類型的不孕症患者身上

肝素可以審慎考慮使用。

-

問題10. 我發生流產了，我是不是要趕快來驗免疫？

答：

免疫檢測的項目很多，

許多免疫檢測的數據，

不論參考值或正常值，

在不孕症病人和正常婦女之間有相當程度的重疊。

加上月經週期不同階段和懷孕時賀爾蒙的影響，

讓檢測值有很大的變異。

也就是說

懷孕期間，或剛流產期間

接受免疫檢測

很可能會出現指數的變異

因此，真正的免疫問題（例如、抗磷脂質症候群）

需要臨床症狀（例如、連續三次以上-含三次，於妊娠十週前的流產）

和持續的抗磷脂質抗體陽性（相隔12週的血液檢測均陽性），

才能診斷。

單一非特定免疫項目的異常（例如、D-Dimer等），

並不能視為有所謂「排斥」之發生。

-

參考資料：

1 台灣生殖醫學會胚胎植入數指引 https://is.gd/luYCBk

2 台灣生殖醫學會顯微注射指引 https://is.gd/XQpSrM

3. 台灣生殖醫學會免疫療法指引 https://is.gd/tHDc2k

-

“所以齁，不要再問我了，李醫師，妳認同免疫嗎？”

“沒有醫生不認同免疫，但我不認同沒有明確科學證據的實驗性免疫療法。”

“貿然地把自己的免疫系統壓到最低，那就很像得愛滋病一樣，造成人為的後天免疫系統缺乏，其實是一件很危險的事。”

“我之前有一個患者，在其他醫師療程中接受了強力的免疫抑制療法，結果她巴氏腺了化膿整整一個月都無法好。”

-

~ 威廉氏後人 - 李毅評醫師 ~

臉書蒐尋 : 威廉氏後人 - 李毅評醫師

粉絲專頁 : https://www.facebook.com/mrwilliams999

網誌連結 : https://mrwilliams999.blogspot.tw

-

高度近視視網膜病變（High myopic retinopathy）之一，視網膜剝離手術歷史簡介與現況說明：

很多人說近視是國病，在台灣盛行率相當的高。其實不只是台灣世界上有很多地區國家也相當的多，根據最新期刊報告，在亞洲國家盛行率有70-90%，歐洲及美國有30-40%，而非洲國家只有10-20%。（1）

常見的高度近視眼病變及併發症有白內障，青光眼，還有一大堆因為近視眼球拉長所導致的視網膜及脈絡膜的病變。我們今天只專門著眼於高度近視的視網膜病變來作介紹。

所謂高度近視的定義為屈光度數高於600度，及眼軸長度長於26.5mm（spherical equivalent > 6.00 diopters or axial length >26.5mm）。

高度近視的視網膜病變分為後極部或黃斑部病變（Posterior pole retinal lesion）及周邊視網膜病變（Peripheral retinal lesion）。在華人數據中顯示後極部發生病變的比例為0.76%，而周邊性的病變則較高有13.75% 。如果再深入分析，會發現近視度數愈高或患者年紀愈大，則發生比例則愈高，而且女性高於男性。（2）

周邊視網膜病變常見得有：周邊格子狀退化（Lattice degeneration），視網膜色素病變（Retinal pigmentaion），視網膜裂孔（Retinal break），視網膜剝離（Retinal detachment）。（相關病理圖片，請以英文搜尋網路，即可看到）
治療方面：
色素病變，是非常早期且相對安全的病變，所以可以先觀察或積極雷射治療都可以。
周邊格子狀病變，臨床上會建議儘早接受視網膜雷射治療，以免演變成視網膜裂孔而導致視網膜剝離。
視網膜裂孔，一定要立即接受視網膜雷射治療，視網膜專科醫師會將裂孔以雷射圍住，以避免裂孔擴大，而導致視網膜剝離。
視網膜剝離，是嚴重的眼科疾患，病患有非常大失明的可能，需要立即接受手術治療。Figure 1
視網膜剝離手術，一般而言，會依患者的嚴重度或是其他主客觀因素，由簡單到複雜分為：眼內氣體灌注（Pneumatic retinopexy），鞏膜扣帶手術（Scleral buckling），玻璃體切除及視網膜雷射手術（Vitrectomy）。

視網膜剝離絕對不是這幾十才開始的，如果發生在百年之前，患者只能等者失明。後來有眼科醫師發現，以臉向上的方式絕對臥床（將患者綁在床上），有可能可以回復，但是因為沒有數據，所以不知道當時這樣治療的成功率如何，不過說實在，也只能盡人事而已。

後來，進步到在眼內注射空氣（後來進步到膨脹氣體），藉由不同的身體擺位及角度，再利用氣體會上浮的原理，將裂孔壓住，如只一來，視網膜下的積水就會自行吸收，這是相當進步的方法了。但是因為患者會被固定在治療床上，隨這裂孔在眼內的位置，會挑整到固定在特定的角度，甚至是頭下腳上。一般而言，對患者是非常大的折磨。時至今日，如果患者的裂空在上側，或者視網膜剝離範圍較小，還是有眼科醫師會選擇此項手術方法。Figure 2,3

接下來發展到鞏膜扣帶手術，這種術式是在鞏膜外側縫上向內擠壓的材料，如此一來，可以將已經剝離而分開的視網膜與向內擠壓的鞏膜及脈絡膜盡量靠近，再加上局部的鞏膜外冷凍治療以製造局部的發炎反應，提高視網膜裂孔與脈絡膜癒合的機會。只要裂孔封上，視網膜下的積液自然就會吸收而復原。這樣的術式不用擔心裂孔的方向，也不會術後擺位的問題，算是相當進步的手術方法。但是，如果裂孔的位置太靠眼睛前面或是太後面（最佳位置在眼球的赤道區），就沒有辦法只進行鞏膜扣帶手術，因為沒有辦法縫在裂孔的位置上，必須合併玻璃體切除及視網膜雷射手術。Figure 4

近十幾年來，玻璃體切除及視網膜雷射手術（TPPV）幾乎成為視網膜剝離的主流術式，經由眼平坦部（離眼角膜輪狀部外側 2-7mm的圓形帶狀區域，在此範圍內重要血管及視網膜）會打開三到四傷口，來建立維持眼內壓力的輸液管道，以及眼內光源與顯微器械的進出作業管道。最後再以眼內雷射將裂孔固定修補。此種手術不論裂孔在何處皆能處理。手術中會因為裂孔位置，裂孔大小，裂孔範圍，由可能需要術中使用重油（PFO），矽油（Silicone oil），膨脹氣體（C3F8 or SF6），以增加成功的機會。Figure 5

近幾年來因為 23G or 25G 眼內微創手術的開發，大幅縮減手術時間，提高手術的效率，最重要的是大幅降低患者術後的疼痛與不適，也縮短患者恢復的時間。我在美國進修期間就是特別在學微創手術黃斑部的應用，收穫良多，也學到不少特殊技巧。Figure 6

回國以後發現，台灣健保已經開始給付微創手術的材料費用，這真是好消息，因為以往都需要自費使用。所以我相信因為健保給付的改變，23G視網膜微創手術應該會取代其他術式，成為視網膜醫師的首選。

Reference:
1. Fredrick DR (May 2002). "Myopia". BMJ 324 (7347): 1195–9. doi:10.1136/bmj.324.7347.1195
2. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2007 Aug;29(4):538-42.
圖片：自拍，與http://www.retinaspecialty.com/retina-information/retina-diseases/retinal-tears-holes-detachments/
http://www.mmeyeclinic.com/services.php?id=retinal