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💉《合成代謝/雄性激素衍生物-基本運作原理》
🧬絕大多數人, 都不知道合成代謝類固醇是如何運作。 只聽說過，用了，你就會變得又巨又強壯。 現在，讓我們來看一下合成代謝類固醇的運作原理。
🧬雄激素衍生物，例如合成代謝類固醇，由於它們是親脂性的，因此能夠從血流中擴散 穿透肌肉的細胞膜。 ...
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💉《合成代謝/雄性激素衍生物-基本運作原理》
🧬絕大多數人, 都不知道合成代謝類固醇是如何運作。 只聽說過，用了，你就會變得又巨又強壯。 現在，讓我們來看一下合成代謝類固醇的運作原理。
🧬雄激素衍生物，例如合成代謝類固醇，由於它們是親脂性的，因此能夠從血流中擴散 穿透肌肉的細胞膜。 話雖如此，類固醇會與在肌肉裡的雄激素受體結合。 因此 睾丸激素的受體會位於肌肉細胞內。
🧬然而，在雄激素未與受體結合時，受體是處於非活性狀態，一旦結合，就會形成一種活性複合物。我們稱其為激素受體複合物(註1)。
該複合物被反式激活後，會成為我們所謂的DNA結合蛋白(註2)。
🧬該複合物轉位進入細胞核，一旦進入該複合物，該複合物就會通過受體特異性，在蛋白質結構內 我們所說的DNA結合結構域，並在各種肌肉特異性基因的調節啟動子區域中，結合成一種“雄激素反應元件”(註3)。
🧬當結合時，它會往上調整肌肉中各種基因的表達。 特別在負責參與我們所謂“肌肉收縮的肌原纖維蛋白”，以及肌肉中的其他調節元素。
🧬一旦這些基因被表達時並最終被譯成新蛋白質。隨著時間的流逝，當這些成為具有生物活性的新蛋白質，被整合入細胞本身後形成肌肉纖維肥大。
🧬以上就是合成代謝類固醇在人體的運作原理。
註：
雄激素受體結合：hormone or steroid receptor
雄激素衍生物：androgenic derivatives
激素受體複合物：hormone receptor complex
雄激素反應元件：androgen response element
(註1)激素受體複合物:
激素受體是結合激素的蛋白質。 結合後，「激素/受體複合物」會引發一系列細胞效應，從而導致生理或行為 發生某些改變。 激素通常需要結合受體來介導細胞反應。https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/hormone-response-element
(註2) DNA結合蛋白：
DNA結合蛋白是單鍊或雙鏈的DNA結合成的蛋白，如果結合是序列特異性的，則通常在主溝中與調節基因表達的轉錄因子，這和在核苷酸之間切割DNA的核酸酶一樣。
https://www.nature.com/subjects/dna-binding-proteins
(註3)雄激素響應元件：
雄激素響應元件（ARE）是再發，二六聚體基序，存在於雄激素受體、目標的基因的啟動子或增強子中。 較弱的雄激素響應元件，尤其是它的半位點，在調節基因表達時受益於鄰近的基序或協同轉錄因子。
https://www.jbc.org/article/S0021-9258(17)37540-3/pdf
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【藥事知多D】一物兩用：維生素A酸
說到維生素A酸(Retinoic Acid)（俗稱「A酸」），很多人便會聯想到暗瘡藥，例如維A酸(Tretinoin)、異維A酸(Isotretinoin)。
對，A酸這類藥的其中一個用途，便是暗瘡。
不說不知道，A酸這類藥原來還有一種鮮為人知的用途……
這便是……
停！在揭曉答案前，藥罐子首先不妨在這裡簡單分享一下A酸的作用原理吧！
A酸這門派主要在跟維生素A酸受體(Retinoic Acid Receptors, RARs)、維生素A酸X受體(Retinoid X Receptors, RXRs)這兩類受體結合，然後這些受體便會充當轉錄因子(Transcription Factor)，調控基因的轉錄(Transcription)，從而控制細胞凋亡(Apoptosis)、細胞分化(Cell Differentiation)。[1]
其實這個作用原理便是一個提示了。
這話怎麼解？
因為這門派能夠影響細胞分化、細胞凋亡這兩個過程，所以有時候還可以用來治療癌症。
對，其中一些A酸還可以是一種化療藥，透過抑制細胞分化，干擾細胞周期，抑制癌細胞增殖或者誘發細胞凋亡，誘發體內癌細胞啟動細胞凋亡，導致癌細胞自動消失，達到殺滅癌細胞的效果。
這方面，常見的例子分別是Alitretinoin、Bexarotene。
一、Alitretinoin
在藥理上，Alitretinoin是一種「百搭」致效劑，簡單說，便是一條百合匙，同時能夠跟各種不同的維生素A酸受體、維生素A酸X受體結合，治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Alitretinoin能夠治療卡波西氏肉瘤(Kaposi's Sarcoma)這種癌症。[1]
二、Bexarotene
在藥理上，Bexarotene是一種選擇性維生素A酸X受體致效劑，顧名思義，主要跟維生素A酸X受體結合，治療癌症。
暫時還是不太清楚具體的作用原理，只是知道Bexarotene能夠治療皮膚T細胞淋巴瘤(Cutaneous T-cell Lymphoma)這種癌症。[2]
最後因為A酸這門派能夠控制細胞分化、細胞凋亡，所以還可能會影響體內其他細胞分裂速度較快的正常細胞，例如胚胎(Embryo)，從而能夠干預胚胎進行正常的細胞分裂，干擾胎兒的正常發展。
這就是說，A酸大多擁有致畸性(Teratogenicity)，從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
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Reference:
1. Sporn MB, Lippman SM. Chemoprevention of cancer. In: Kufe DW, Pollock PE, Weichselbaum RR, et al, eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario, BC Decker, 2003:414-422.
2. Duvic M, Hymes K, Heald P, et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-state cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001;19:2456-2471.
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【iPS細胞知多少 研究不斷推進面向實際應用】#誘導性多能幹細胞
（iPSC），是一種由哺乳動物成體細胞經轉入轉錄因子等手段脫分化形成的多能幹細胞，日本學者山中伸彌的研究團隊用小鼠胚胎幹細胞做研究，發現有24個基因是維持幹細胞特性的必要基因，他把幹細胞必要基因導入小鼠纖維母細胞，居然可以讓體細胞轉變成多功能幹細胞，他用消去法，分別送基因進入纖維母細胞，最後發現4個轉錄因子Oct3∕4、Sox2、c-Myc和Klf4是讓體細胞變成幹細胞的關鍵。
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🧬絕大多數人, 都不知道合成代謝類固醇是如何運作。 只聽說過，用了，你就會變得又巨又強壯。 現在，讓我們來看一下合成代謝類固醇的運作原理。
🧬雄激素衍生物，例如合成代謝類固醇，由於它們是親脂性的，因此能夠從血流中擴散 穿透肌肉的細胞膜。 話雖如此，類固醇會與在肌肉裡的雄激素受體結合。 因此 睾丸激素的受體會位於肌肉細胞內。
🧬然而，在雄激素未與受體結合時，受體是處於非活性狀態，一旦結合，就會形成一種活性複合物。我們稱其為激素受體複合物(註1)。
該複合物被反式激活後，會成為我們所謂的DNA結合蛋白(註2)。
🧬該複合物轉位進入細胞核，一旦進入該複合物，該複合物就會通過受體特異性，在蛋白質結構內 我們所說的DNA結合結構域，並在各種肌肉特異性基因的調節啟動子區域中，結合成一種“雄激素反應元件”(註3)。
🧬當結合時，它會往上調整肌肉中各種基因的表達。 特別在負責參與我們所謂“肌肉收縮的肌原纖維蛋白”，以及肌肉中的其他調節元素。
🧬一旦這些基因被表達時並最終被譯成新蛋白質。隨著時間的流逝，當這些成為具有生物活性的新蛋白質，被整合入細胞本身後形成肌肉纖維肥大。
🧬以上就是合成代謝類固醇在人體的運作原理。
註：
雄激素受體結合：hormone or steroid receptor
雄激素衍生物：androgenic derivatives
激素受體複合物：hormone receptor complex
雄激素反應元件：androgen response element
(註1)激素受體複合物:
激素受體是結合激素的蛋白質。 結合後，「激素/受體複合物」會引發一系列細胞效應，從而導致生理或行為 發生某些改變。 激素通常需要結合受體來介導細胞反應。https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/hormone-response-element
(註2) DNA結合蛋白：
DNA結合蛋白是單鍊或雙鏈的DNA結合成的蛋白，如果結合是序列特異性的，則通常在主溝中與調節基因表達的轉錄因子，這和在核苷酸之間切割DNA的核酸酶一樣。
https://www.nature.com/subjects/dna-binding-proteins
(註3)雄激素響應元件：
雄激素響應元件（ARE）是再發，二六聚體基序，存在於雄激素受體、目標的基因的啟動子或增強子中。 較弱的雄激素響應元件，尤其是它的半位點，在調節基因表達時受益於鄰近的基序或協同轉錄因子。
https://www.jbc.org/article/S0021-9258(17)37540-3/pdf
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