【藥事知多D】胃藥知多D：Bismuth Subsalicylate

根據藥理，常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。

不論是抗酸劑還是制酸劑，最終的目的還是減少胃酸，主要用來治療、預防一些胃病，例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。

那市面上又有沒有一些胃藥，既不抗酸又不制酸，既不中和胃酸又不抑制胃酸呢？

哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」，不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去？

對，答案是有的。

這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。

誠如上文所述，在藥理上，Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑，又不是制酸劑，不過偏偏就是一種胃藥。

跟抗酸劑、制酸劑不同，Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理：

第一，Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下（胃液）便可能會進化成為Bismuth Oxychloride，然後黏附在胃壁上形成一層薄膜，如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin)，抑制胃蛋白酶的活性。

胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質，固然能夠消化食物裡的蛋白質，更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質，所以抑制胃蛋白酶的活性，在相當程度上，便可能會減少胃液對胃部的刺激。

第二，Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障，如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激，促進傷口癒合。[1][2]

第三，Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生，增加胃壁黏液分泌，如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。

第四，Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽，中和胃酸，從而加強胃壁的自我保護功能。

跟其他胃藥不同，Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性，便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成，癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝，同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能，誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏，殺滅幽門螺旋桿菌。[3]

所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員，適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]

在副作用上，因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式，所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上，便可能會減少藥物的吸收，從而削弱藥效。

所以要是需要服用其他藥物，一般建議至少相隔兩小時服用，盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會，避免出現藥物相沖的機會。

除此之外，Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3)，因為硫化鉍是黑色，所以可能會弄污舌頭、染黑大便。

還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分，所以還可能會出現兩者所帶來的副作用：

一、鉍

因為鉍主要透過腎臟排出體外，所以要是腎功能不佳，這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面，日積月累，便可能會超標構成毒性，損害神經系統，所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。

二、水楊酸

因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸，所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用，同時避免超出建議劑量，減低出現水楊酸中毒的風險。

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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.

【小飛俠話你知｜#胃酸倒流點解食胃藥都無幫助？】

講個秘密你知，我自己曾經都試過胃酸倒流，所以好知道有幾辛苦，拍呢一集醫療節目時感覺特別深，好多問題除咗節目需要，都係幫自己問。而原來好多人胃痛會服食胃藥去舒緩病情，但藥效唔係對每一個人都有效，反而會帶來副作用，究竟點解會咁呢？

香港中文大學名譽助理教授及副顧問醫生 #陳詩瓏醫生
香港中文大學外科部名譽助理教授 #陳敬安醫生
鳴謝：香港上消化道外科學會
製作：Medi-V

#胃酸倒流 #火燒心 #咳嗽 #胃藥 #質子泵抑制劑 #PPI #腸胃問題

【保健知多D】維生素知多D：維生素B12

〈維生素B12有咩用？關貧血咩事？〉

首先在結構上，因為維生素B12含有「鈷(Cobalt)」這種元素，所以偶爾可能會稱為鈷胺素(Cobalamin)。
　　
至於維生素B12的其中兩項功能主要在促進髓鞘(Myelin Sheath)的合成、成紅細胞(Erythroblasts)的分化（這個過程一般稱為「紅細胞生成(Erythropoiesis)」），維持神經細胞、紅血球的正常功能。
　　
所以當人體缺乏維生素B12往往可能會損害神經、誘發貧血(Anemia)，至於這種貧血一般又會稱為惡性貧血(Pernicious Anemia)。
　　
就算補充鐵質(Iron)，還是不能改善這種貧血。
　　
不過就算人體攝取足夠的維生素B12，還是可能會誘發惡性貧血。
　　
為什麼？
　　
哦，不說不知道，維生素B12進入消化道後，原來還需要分別透過胃酸、內因子(Intrinsic Factor, IF)才能進入人體。
　　
首先胃酸會促進蛋白質裡的維生素B12釋放出來，然後胃壁細胞(Parietal Cells)便會分泌內因子做載體接收維生素B12，最後便會透過迴腸末端(Terminal Ileum)吸收。
　　
至於不論是胃酸還是內因子，兩者的原產地同是胃壁。
　　
這就是說，當人體的胃壁不能如常分泌胃酸、內因子的時候，人體便不能如常吸收維生素B12，從而可能會誘發維生素B12缺乏症。
　　
舉例說，要是正在服用一些制酸劑，例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)，便可能會讓胃部趨向鹼性，不利釋放食物裡的維生素B12出來，自然不利維生素B12的吸收。
　　
又或者要是用藥者曾經進行次全胃切除(Subtotal Gastrectomy)，便可能會減少胃壁的表面面積，自然便可能會減少胃酸、內因子的分泌，同樣不利維生素B12的吸收。
　　
相較而言，長者往往未必能夠分泌足夠的胃酸來釋放蛋白質裡的維生素B12出來，所以一般較容易會出現維生素B12缺乏症。
　　
除此之外，因為維生素B12的來源主要是動物，例如牛肝，所以素食者同樣可能會較容易出現維生素B12缺乏症。
　　
所以這些人便可能需要服用維生素B12補充劑額外補充維生素B12來預防維生素B12缺乏症。
　　
在劑型上，主要是針劑、口服兩種。
　　
相較而言，口服的吸收率一般較低，吸收差，劑量自然大。
　　
舉例說，如果是惡性貧血的話，一般建議每天服用300至1000mcg維生素B12[1] [2][3][4]，用來彌補口服維生素B12的低吸收率，確保人體能夠攝取足夠的維生素B12。
　　
在副作用上，維生素B12看來安全，不過高劑量的維生素B12可能會誘發或者惡化暗瘡。[5][6]
　　
值得一提，因為葉酸可能會遮蓋維生素B12缺乏症的先兆，往往較可能會對神經構成永久性損害，所以每天服用超過400mcg葉酸前，一般建議首先檢查維生素B12是否達標，目的在排除維生素B12缺乏症的可能。

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Reference:
1. Elia M. Oral parenteral therapy for B12 deficiency. Lancet. 1998;352:1721-1722.
2. McIntyre PA, Hahn R, Masters JM, et al. Treatment of pernicious anemia with orally administered cyanocobalamin (vitamin B12). Arch Intern Med. 1960;106:280-292.
3. Waife SO, Jansen CJ Jr, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B12 without intrinsic factor in the treatment of pernicious anemia. Ann Intern Med. 1963;58:810-817.
4. Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184:247-258.
5. Sheretz EF. Acneform eruption due to "megadose" vitamins B 6 and B 12. Cutis.1991;48:19-20.
6. Braun-Falco O, Lincke H. The problem of vitamin B6/B12 acne. A contribution on acne medicamentosa [in German; English abstract]. MMW Munch Med Wochenschr. 1976;118:155-160.