#中國國藥集團新冠病毒滅活疫苗安不安全？
#眾愛可維

最近太多人問我了，比方說有朋友在中國想問可不可以去打，我一直在等完整的第三期臨床試驗報告但等不到，只好先整理一下訊息了。

1.國藥集團在12月30日發布新聞稿：
Ⅲ期臨床試驗期中分析數據發布：國藥集團（Sinopharm）中國生物北京公司新冠病毒滅活疫苗接種後安全性良好，免疫程序兩針接種後，疫苗組接種者均產生高滴度抗體，中和抗體陽轉率為99.52%，疫苗針對由新冠病毒感染引起的疾病（COVID-19）的保護效力為79.34%，數據結果達到世界衛生組織相關技術標準及國家藥監局印發的《新型冠狀病毒預防用疫苗臨床評價指導原則（試行）》中相關標準要求。目前，國藥集團中國生物北京公司已正式向國家藥監局提交附條件上市申請。

2.隨後在31日，中國官方批准國藥集團新冠滅活疫苗附條件上市。記者會上透露更多訊息。第三期臨床試驗於7月16日開始收案，在阿拉伯聯合大公國，巴林等地預計收案四萬五千人，聲稱已經收案超過6萬人，接種人群樣本量涵蓋了125個國籍，完成了階段性保護率數據的評價，目前得到的結果好於臨床研究預定的目標，安全性和有效性指標超過了WHO規定的上市標準和中國批准的附條件上市工作方案的要求，可以在大範圍人群中形成有效保護。

阿聯酋衛生和預防部12月9日已經早一步批准此疫苗註冊上市（不是緊急授權，是上市），巴林於12月13日也批准。臨床試驗數據審核結果顯示，疫苗有效性達到86%，中和抗體血清轉化率99％，預防中度和重度疾病的有效性100％。阿聯酋、巴林均為ＷＨＯ成員國，其藥品疫苗監管體系和註冊上市標準符合相關國際準則。由於各國在病例診斷標準、流程等方面存在差異。阿聯酋審批的86%保護效力和提交給中國藥監審批機構的79.34%保護效力數據都是真實有效的。

3.但官媒央視新聞3日發布「新冠病毒疫苗接種須知」，聲稱目前疫苗接種年齡限制為18至59歲，其他年齡段人群需要等待進一步臨床試驗。

4.早在8月國藥就發表了第一期/第二期的臨床試驗結果在JAMA期刊，在320位18~59歲受試者可有效生成中和抗體。副作用的比例看起來其實比RNA疫苗低，黃立民老師演講說過RNA本身是很強的佐劑，因此副作用偏大，但產生抗體非常高。

5.中國政府在第三期結果出來前已經給予此疫苗緊急授權，可以在政府員工，醫療工作者或是其他族群施打。據新浪科技的文章報導，截至今年元旦中國已經接種了450萬劑疫苗，佔人口比例的0.32%；主要是國藥集團的疫苗。

6.去年11月7日，國藥集團董事長劉敬楨表示，國藥集團兩款新冠病毒疫苗目前已有數十萬人接種，#無嚴重不良反應，且接種後離境的5.6萬人，#目前無一感染新冠病毒。疫苗年底產能將達約1億劑，明年超10億劑，能保證尤其是中國人民使用，且價格完全能在可接受範圍。

不過12月中有傳出，美國「自由亞洲電台」披露數百名中國國有企業派往海外的勞工，疑似接種國藥疫苗後仍在海外確診，引發中國國產疫苗效果堪憂的疑慮。

7.香港明報報導，上海疫苗專家陶黎納近日在微博上傳這款疫苗的說明書電子版，商品名稱「眾愛可維」，核准日期為2020年12月30日，「看完倒吸了一口冷氣，我數了一下『不良反應』欄，一共有73種局部／全身不良反應，除了常見的接種部位疼痛、頭痛外，還包括罕見的高血壓、視力衰退、味覺喪失、月經延遲及尿失禁等嚴重副作用，是「世界上最不安全的疫苗」。此貼文已經被河蟹。

此問題在昨天的記者會也有問到，陳時中表示，其實不管是藥物、疫苗的仿單上都會把所有的副作用列出來，看起來很多，但不一定都會發生，要看的是這些副作用可不可逆、發生率多高？如果有100萬人接種疫苗，每個人都只出現1種副作用，那其實還好，但如果有10個人死亡，那事情就嚴重了。

8.部分人口中的紅媒：紐約時報是這樣報導的：
a.國藥集團的聲明只有幾句話，沒有提供研究結果的詳細信息，也沒有給出許多問題的答案，加劇了困擾中國新冠疫苗開發數月的問題：缺乏透明度。

b.澳洲專家說，「我們面對的每一種疫苗都只有零散的信息，但中國公司提供的信息比俄羅斯公司的還少。俄羅斯的疫苗，我們至少被告知了受試數量，以及他們的疫苗為什麼有效的證據基礎。」

c.紐西蘭專家表示，雖然國藥集團的初步數據看起來很有希望，但由於缺乏更多細節，因此很難下定論。「細節太少了。問題之一是他們打算在哪些市場使用這些疫苗，因為如果他們想擁有一個全球市場，他們顯然必須提供所有細節。」

04b醫師解讀：
1.滅活疫苗（inactivated vaccine，或稱死毒疫苗）是很傳統做法的疫苗，人類有長久的經驗。比方說我們打的白百破三合一疫苗、日本腦炎疫苗、流感疫苗，都是以整個病原體當作抗原材料，但屬於病原體已殺死的死毒疫苗。相對於減毒疫苗（活疫苗）來說危險性較低，你不會因為打疫苗而受到感染，缺點是未必能形成有效免疫力，可能需要追加接種。比方說白百破需要打四劑，且效力僅能維持10年左右。另外也需要添加佐劑，佐劑常是副作用的來源。國藥集團疫苗是加鋁鹽為佐劑，這也有長久使用經驗。

2.我不以政治解讀，那個很多人做了。我只用科學幫大家解讀。這幾週來我對於幾個領跑疫苗的解讀大家應該看得很清楚，美國的輝瑞/莫德納採取盡量完全透明，從第三期臨床試驗資訊新聞稿，FDA審查會議前完整公開資料，線上直播8小時開會過程，投票都記名且可以知道反對者的意見，也都正式投稿了醫學期刊。

3.而我對英國牛津疫苗很有疑慮，因為有些不透明。大家更有疑慮的是俄羅斯史普尼克5號，但他們至少也規規矩矩的發了三篇新聞稿，對於有效性，收案人數對照組別，簡單的安全性都有所說明。

4.但中國呢？很不幸的，詳細資料沒有公開。所以我根本沒辦法解讀。這陣子以來有四家疫苗發布第三期臨床試驗的新聞稿，國藥的這個新聞稿是最短的。

5.至於73種局部／全身不良反應，我同意阿中的說法，所有藥物去看仿單都會寫一堆臨床試驗中看到，或是他們已經施打這麼多人後看到的副作用或是不良反應，重點是發生機率到底是多少。我常和學生說，雖然病人有知的權利，不過如果你給每個抗生素之前都要鉅細靡遺把可能發生的常見不常見大大小小副作用和病人說明完整，我很懷疑說明完了還有多少病人敢用這個抗生素@@

6.所以你問我安不安全？有不有效？以目前資訊，我只能說，如果你是我的家人，我會建議你：你ok，讓別人先打。特別是中國理論上疫情控制不錯，應該沒有急迫施打需要。而你回台灣，是否能免除14天隔離，我想政府也是要等正式資料發表，還有各國審查機構是否會給予認證後才會決定的事情˙。

我真心不了解為何到現在還遮遮掩掩不公布資料。如果各位看到哪裡公布了國藥的第三期臨床試驗結果，請趕快告訴我。感謝。

<#學員分享文>-專利大戰：原廠藥與學名藥間的頂尖對決

「2017/04/08-05/13【生技醫藥專利人員培訓班】-週末班」

#生技製藥 #新藥研發 #專利保護期 #學名藥 #原廠藥 #專利訴訟 #侵權迴避 #智慧局 #專利進步性 #專利舉發

專利大戰：原廠藥與學名藥間的頂尖對決

生技製藥與新藥研發是一個非常燒錢的產業鏈，每一種專利藥一年動輒數十億到數百億美金的市場，各大藥廠每年投入至少數十億美元以上的資金來從事各種新藥的研究，然而在這些從動物到臨床試驗所耗費十年以上的開發期，沒有完整的專利保護，將可能使過去投入開發新藥的資金化為泡影，面對這些高風險的事業，只能期盼新藥成功上市後專利保護期內的高額利潤。然而比起新藥開發，學名藥進入門檻相對較低，尤其是當新藥專利權過期失效之後，學名藥更是蜂擁而至。因此在生技製藥界的專利訴訟中，最常見的就是專利藥與學名藥之間的專利戰爭，相對彼此之間的專利訴訟就隨之爆發，因此深入了解專利範圍的解讀與侵權迴避，將是醫藥品從業人員必須知曉的課題。

上週(第四週)的課程主要是申請生技專利之實務探討，著重於與智慧局審查委員間的角力，然而進入第五週的課程，陳豫宛專利師繼續為我們傳授，專利權人與侵權者之間智慧鬥爭與相關內幕。隨著專利過期相繼發生，面對學名藥廠的磨刀霍霍想要分一杯羹，原廠千方百計地從新劑型到新使用途徑來申請新專利以延長這些藥物的市場保護，因此各式各樣的專利範圍延長也被拿來申請專利，像是原本某藥專利是「一天吃一次、每次10毫克」，下個專利就改成「一週吃一次，每次70毫克」，就常被質疑有什麼專利進步性可言，因此常被學名藥廠舉發專利無效，進一步引起專利訴訟。陳豫宛專利師也告訴了我們許多舉發專利的秘訣，像是要去智慧局申請當初專利申請權人申請的所有文件，包含答辯書以及來往公文，並且詳細的比對對方所有資料，以找出對方的任何缺失，且在舉發後因為智慧局不會主動給你對方回覆函，所以兩個月後要主動申請等等，以上很多秘訣很多都是書本上看不到的，實在讓我真是獲益良多。

原專利藥廠利用專利訴訟延後學名藥廠上市時間的事件層出不窮，下午課程陳豫宛專利師更是舉出許多專利藥與學名藥之間的專利戰爭實例，像是最有趣的例子是關於男性雄風再現，輝瑞的「威而鋼」與南光的「美好挺」，因其專利有效成分所引發纏訟多年的大戰，面對輝瑞宣稱威而鋼仍擁有「用於治療或預防男性勃起不能或女性性慾官能不良之藥學組成物」之適應症專利，期限至2016 年，代表南光，陳專利師這邊則是繞道而行並多點突破，從授權人問題到進步性的喪失而提出各種訴訟，從智慧局的互告跟抗辯，一直打到訴願委員會，智慧法院以及最高法院，從2012年開始到今年，雖然該專利已經過期，但是官司訴訟還是打得難分難解，從以上經典的案例就可以想見在生技製藥這樣高報酬的產業，專利訴訟是非常重要且常見的武器與防禦，因此本周課程也讓我對未來專利工作有更多的啟發，專利一直圍繞且保護著我們所研發出來的成果，因此專利布局應該要從多元面向、用盡各種方法，才能達成活絡保護一個發明的目標。