潘懷宗／老藥新用！抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌，副作用大減

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2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知，內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥，腦定安錠(Nardil；有效成分Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的荷爾蒙療法相比，腦定安錠的副作用比較少，傳統的荷爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症，因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究成果也已經發表在世界知名《攝護腺癌和疾病》的期刊上(Prostate Cancer and Prostatic Diseases)。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症，每年有48,500個新增病例，將近11,700條生命被剝奪。在台灣，每年也有6,400個新增病例，在男性癌症中排名第五，僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽)，約1,400人死亡，由於台灣仍有接近3成攝護腺癌發現時已經是晚期，我們期待這個比例能夠再降低。攝護腺癌如果能夠早期發現，大多數都可以根治，也就是完全康復的意思，但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇，例如: 開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。但對於晚期攝護腺癌或者是復發的病人，因為癌細胞已經轉移，所以無法根治，只能控制病情，這時候就會使用荷爾蒙療法，當荷爾蒙療法產生抗性後(約1.5年)，接著就會使用化療。由於醫學進步神速，目前在這個階段，也有一些新興的治療方式可以選擇，像是:新一代荷爾蒙治療、放射性同位素治療(注射)和標靶治療等等。

荷爾蒙治療在阻止攝護腺癌細胞生長方面非常有效，但有一些副作用，包括無緣無故發熱、疲倦無力、性功能障礙、肌肉減少和骨質流失等等。現在的研究表明，與荷爾蒙療法協同使用腦定安錠可以減少這些副作用。腦定安錠是一種稱為單胺類氧化酶抑制劑的藥物(MAOI)，因為阻止了單胺類的氧化酵素，所以可以增加單胺類在腦中的濃度來治療憂鬱症。MAOI是70年前首次引入的抗憂鬱症藥，但已經不再普遍使用，部分原因是它們會和少數藥物，甚至某些食物，產生交互作用。當然，這些副作用是可以通過飲食變化和謹慎用藥來避免和減輕的。因為最新的研究顯示，MAOI不僅具有之前的抗憂鬱作用，同時還可以抑制攝護腺癌細胞的生長，老藥新用，於是再度脫穎而出，走上人類的舞台。

研究已經發現，腦定安錠可以破壞雄性激素對癌細胞受體的生長信號傳遞，從而降低攝護腺癌的生長和擴散。因此，和荷爾蒙療法不同的是，它不會阻止雄性激素的分泌，因此避免掉了一些令人不快的副作用。美國南加州大學醫學院和轉譯醫學研究所的格羅斯教授(Mitchell E. Gross)給20名攝護腺癌根除治療再復發的男性患者服用腦定安錠，其劑量與治療憂鬱症的劑量相當（每天兩次；30 mg/次；口服），並使用醫院焦慮憂鬱評分問卷評估他們的情緒症狀。研究目的是期望攝護腺特異性抗原(PSA)降低不要再上升，而PSA通常是當作攝護腺癌的進展指標。結果顯示，腦定安錠能夠有效長期降低55％復發患者(20位患者裡面的11位)的PSA平均長達一年之久，其中一人甚至下降達74％。情緒問卷的答案顯示出患者焦慮降低，其它未見情緒上的變化，相當不錯。患者使用腦定安錠的副作用包括水腫(25%)、高血壓(30%)和頭暈(45％)等等。20位病人中有3人開始沒多久就退出，總共17人完成這項臨床2期實驗。

研究小組說，醫界可以有兩種方式來給予腦定安錠，第一是和較低劑量的荷爾蒙藥物合併治療，除了可以減少單獨高劑量荷爾蒙療法所產生的副作用外，也可以延長有效的使用時間(原本只有1.5年左右)。第二是可以先單獨使用腦定安錠，再單獨或合併使用荷爾蒙療法，這樣等於是延後使用荷爾蒙治療的時機。以上兩種方式都可以給病人爭取更多的時間，延後到達使用化療的階段。

倫敦癌症研究所的攝護腺癌和膀胱癌研究小組負責人詹姆斯教授/醫生(Nicholas James)說，找到現有藥物的新用途是快速引入新療法的最佳捷徑。作為一名臨床醫生，對我和我的患者來說，延遲開始荷爾蒙療法的替代方法是很有吸引力的，這肯定值得進一步的臨床研究。

南卡羅來納州大學藥學院施教授（Jean Shih），也是共同作者之一，已經為它們的MAOI藥物申請了專利，因為他們在原本的腦定安錠上面標記了一種物質，可以幫助醫生了解癌症的擴散位置。整個團隊規畫進行更大規模的臨床試驗，以期能夠盡快通過藥物審核，嘉惠病患。

《文茜的世界周報》免疫細胞療法特別專輯系列

我們將連續至少三個禮拜，為所有的觀眾朋友的健康，跟你們應該接受的醫療權益，給予你們真正專業的知識。不要因為自己的健康陷入了危機，或是家屬的健康陷入了危機，成為不良醫院或不良醫師再次敲詐的對象，這樣的病人真的太可憐了。

今年諾貝爾生醫獎正式頒給了免疫療法，但什麼樣的醫院可以進行免疫療法，免疫療法在什麼狀況裡頭患者才應該接受，而他是不是一個副作用很大的一個療法?什麼樣的情況裡頭，當你接受免疫療法的時候，你可以避免這些副作用，免於你還沒有死於癌症末期，你就因為免疫療法的副作用而不幸的往生。

這是我們接下來為大家報導的幾個議題，我們先從幾個個案開始，讓大家瞭解其實免疫療法本身充滿了各種的危險，但也充滿了希望，未來其實整個癌症的治療將走向免疫療法 細胞療法 標靶療法，還有質子療法等等，這整個專題裡頭，我們將採訪中國醫藥大學，他在這個領域裡頭和美國最著名的癌症中心安德森癌症中心合作，在許多的交流裡頭是唯一台灣和安德森癌症中心合作的最重要的醫院。

另外我們也特別採訪了即將落成試營運的台大癌症醫院，台大癌症醫院是在台大前任的校長楊泮池費盡心血，在永齡基金會的創辦人也就是鴻海的董事長郭台銘慷慨捐贈150億台幣成立的。他的方式就是比照美國的安德森癌症中心。那麼接著我們也會為大家採訪長庚的質子中心。我們希望能夠瞭解各個台灣的幾大醫院，他們的整體免疫療法以及癌症的相關療法，給大家的各種勸告。

我們先來看一些病患，當他們接受免疫療法，或是面臨癌症的末期的時刻，他們的困境，他們所面臨的危險。

{內文}

== 案例A 腦癌患者 ==注射免疫新藥 陷入昏迷

第一個真實案例發生在一位台灣優秀的醫者身上，台大醫學系畢業後，他繼續深造 獲得美國哈佛醫學博士。

然而 他被宣布罹患幾乎是絕症的腦癌時，一位閱覽過無數患者案例的白袍醫者，同樣也得經歷，癌症患者的無奈和茫然。主治醫師告訴他想存活，他只能進行免疫療法。

當他躺在病床上準備要被注射免疫藥物時，他只知道 他要被注射的是"新藥"，因此免費，而且此"新藥"是免疫藥物中當紅的PD-1抑制劑。但他不知道的是，他即將被注射的免疫藥物，只在臨床試驗第二期，僅有約8位患者測試過這個藥物，他同樣不知道的是，這個紐約州小藥廠 編號2810的藥物，合約書上寫明"已有五人因施打此藥死亡"，主治醫師也沒有告知他，抑制PD1的藥物早有穩定的已上市藥物，包括2018年諾貝爾生醫獎得主，本庶佑和小野藥廠開發的Nivolumab，以及默沙東藥廠生產的Keydruda。

你怪他怎麼不把一切都了解了才進開刀房嗎?那麼我們可能忘了，當你處在罹癌的晴天霹靂時，我們很難會去看治療藥物的合約書，我們只會全然相信醫生，包括一位哈佛醫學院博士。有些人 死於癌症，但有些人是死於醫生的無良。

完成注射後，這位A醫師全身顫抖 劇痛，一天後陷入昏迷，慢慢醒來後又神智不清 ，甚至痛苦到失去求生意志。免疫新藥可以救人 也可以殺人，而這個讓他差點致命的藥物，外傳也有台灣醫療機構使用過。

== 案例B 肺腺癌患者 == 棄高價免疫細胞療法 改傳統化療 抗癌成功

第二個真實故事 他罹患的是肺腺癌。

醫生告訴他"你罹患的是罕見突變肺腺癌"，建議他直接跳過傳統性療法(手術.化療.放療)，進行免疫細胞療法才有機會延長存活期。院方開出的免疫細胞療法，價格高到他必須先賣掉房子才有錢進行治療。他只好尋求另一位醫師建議，先進行傳統化療，而且這是健保給付的醫療，結果這個原來的醫生口中"恐怕是無效的治療法"，卻讓他的腫瘤 成功由大縮小，也且他不必負債。

== 案例C 肝癌患者 == 注射幹細胞 抗癌失敗死亡

第三位癌症患者C，醫生告訴他 罹患了肝癌。

台灣衛福部九月正式公佈「特管辦法」開放了六項細胞治療技術，但無助和恐慌下，他實在分不清楚免疫細胞治療和幹細胞的差別。於是他在朋友介紹下，走入一家診所，聽信了診所"幹細胞加上NK細胞能解癌症"的宣傳，決定以此治療自己的末期肝癌，結果他花了上百萬，體內的癌細胞卻不到三個月就全面擴散，最終很快的離世。

(周德陽\中國醫藥大學附設醫院院長)
現在目前全世界還沒有一個幹細胞的FDA(美國食品藥品監管局)出來的產品，免疫細胞現在有了，幹細胞現在還沒有，大家全部在做人體實驗當中，所以(幹細胞在醫療上)未知數

中國醫大附設醫院院長周德陽，亦是台灣研究腦癌免疫細胞療法的先驅，對<文茜世界周報>採訪團隊解釋，幹細胞研究未來可能很重要，但目前仍未完全成熟，在人類還沒學會控制幹細胞的相關功能時，並不適合就大膽的拿幹細胞來治療癌症。周德陽說明，目前幹細胞的功能 主要並非來對付癌症，而是在對付中風 心肌梗塞 帕金森等疾病上。

(周德陽\中國醫藥大學附設醫院院長)
(幹細胞)真正打進去心臟的話，它其實不是真正發展成幹細胞，它只是利用幹細胞一些分泌的誘導因子，讓我們自己旁邊的細胞 發展增加而已，腦部也是一樣，(注射幹細胞後)它沒有發展成神經細胞，它只是誘發旁邊的神經細胞長多一點來修補

人類的癌症新療法，使醫療科技出現革命性的改變，也改變了醫者對於治療癌症的方法和觀念。然而這三個真實案例更反映出，從一般民眾到醫界對於治癌新療法，不是懂得太少而「誤入歧途」，就是在資訊混亂中，葬送了寶貴的健康甚至生命，這個現象震撼的敲響了醫界警鐘，也敲醒了我們媒體工作者，決定以一系列專業報導 幫助癌症病患和家屬。

[癌症有四大治療方式]:
一. 傳統療法:手術 化學藥物治療
二. 放射線治療:傳統X光放療 伽瑪刀/電腦刀/螺旋刀 質子治療/重粒子治療
三. 標靶治療
四. 免疫細胞治療

傳統療法包括手術及化學藥物治療，放射線治療則包括傳統X光放療 伽瑪刀 電腦刀 螺旋刀等則屬於新一代的進階X光放射治療技術，其中最先進的 屬質子治療和重粒子治療，能將光束抵達癌組織才放射能量，特性是精準且副作用較低。而約5年前出現第一瓶免疫新藥後，如今"免疫細胞治療"，更被認為是解開癌症治療的秘密鑰匙。

(周德陽\中國醫藥大學附設醫院院長)
我大概在10年前就想到細胞療法，那時候還是在很多在動物實驗當中，我覺得免疫細胞是最自然的，現在所有的化療 放射治療 開刀都還是有傷害的，利用免疫細胞去抑制癌細胞，人類本來就可以到2013年以後，雜誌的封面寫是一個BREAKTHROUGH突破，預測這2.30年整個醫療的癌症治療 是一個大翻轉，因為免疫細胞的治療已經開始成氣候

台灣神經外科權威周德陽教授笑稱自己在學生時代，聽聞老師講免疫療法時就產生極大興趣，並在10多年前就在手術與治療之外，投入大量時間在研究室，鑽研免疫療法。

[免疫細胞治療分四大類]:
1.NK 2.CIK
3.樹突細胞DC
4.CAR-T
*(NK和CIK缺點:難以找到癌細胞目標)

周德陽仔細的告訴採訪團隊，<免疫細胞治療>大致分成四種。包括最低階的NK以及第二種 再從NK培養出來的CIK，但NK及CIK的缺點是欠缺免疫細胞療法中的「導航系統」，亦即病人注射後難以找到癌細胞的目標。第三種是具有「導航系統」的樹突細胞DC，一種從腫瘤抗原淬取出來，間接訓練自體本身的免疫T細胞，去追捕並殺死癌細胞的療法，第四種是更高技術的CAR-T，從患者的體內抽取出血液，在實驗室裡從中挑選出T細胞，再於T細胞上裝上特殊的蛋白，蛋白內鍵能識別腫瘤的編碼，於是T細胞好像裝上"彈頭"一般，再輸回病人體內對抗癌症。

(周德陽\中國醫藥大學附設醫院院長)
CAR-T是很有效打下去的話 80%癌細胞就殺死了，可是他有一些副作用太強，會造成免疫力的增強太厲害，會攻擊到不應該攻擊的器官，現在CAR-T最大的問題在這裡，可是它很清楚 它是一個希望，未來癌症的希望可能還是在CAR-T

另一個問題是細胞療法中的DC和CAR-T，都必須自病患自體血液中抽出後，在具備一定規格的實驗室GTP或GMP內，才能製作為專殺癌細胞的殺手，再回輸體內對抗癌症，因此若不是醫學中心的實驗室 恐怕難以做到。

而若是委外製作，也要小心委外單位是哪裡，私人生物科技公司是否具有通過認證的實驗室，有的生技公司宣稱送到日本，問題是 患者根本無從查證，也有過程中污染的可能性。

換句話說，癌症的治療方法日新月異，但令人痛心與不忍的是，癌末患者成為誇大不實免疫療法下犧牲者的亂象，也正遍地開花的發生在台灣。周德陽建議多管齊下 ，仍是當前治療癌症最好的辦法。

(周德陽\中國醫藥大學附設醫院院長)
免疫治療沒有排除傳統治療，所以 免疫治療可以當作是一個附加的，附加的治療就是你是"ADD ON"，那這樣的話，病人堆成治療的保障，理論上現在認為說，這兩個加成(傳統治療+免疫治療)，反而會更好，就是比兩個單獨用還好，現在目前醫學上的報告 都是這樣講

[案例]:何小姐/乳癌患者 以手術.放療.免疫疫苗療法治療

何小姐就是多管齊下，勇敢又成功的打了一場抗癌仗的戰士。7年前這位才剛40歲出頭，美麗又瀟灑的新銳企業女性，忽然發現自己罹患乳癌初期。

(何小姐\曾罹患乳癌患者)
剛開始是因為 覺得會痛，那種痛和平常的痛不一樣，它就是偶爾會痛，好像東西會抓住那種痛

她用一貫的瀟灑 沒有難過太久，2011年3月確診右側乳房罹癌後，立刻手術切除1.3公分的腫瘤，4月 進行抗賀爾蒙的治療。我們不知道，當一位女人得多堅強。當治療才剛告一段落，醫師發現她的身體再度出現了警訊。

(劉良智\中醫大外科主任)
在尾底骨的地方有一些明顯的訊號，今天會再出現變異性，再出現轉移的狀況，一定是她原本的細胞出現了變異，或者是 她原本的細胞，逃脫她原本治療的控制，所以我們覺得在它轉移了之後，應該除了做傳統治療以外，還要再用免疫細胞治療，去加強它癌症控制的那個部分

醫療團隊當機立斷，以CIK(免疫細胞殺傷腫瘤細胞)+DC(樹突細胞)的細胞療法，抽取出何小姐的血液，透過細胞激化讓免疫T細胞變成殺手細胞，再打回體內裂解或殺死腫瘤細胞。過去，傳統的手術化療與放療不足以幫助人體抗癌時，人類只能驚駭而絕望的走向死亡深淵，如今，免疫細胞療法似乎成為一群特種精銳部隊，幫忙人體打贏棘手的深淵。

(何小姐\乳癌患者)
我的長輩都這麼跟我講，啊你怎麼去想這個(免疫療法)，你就照舊的方法去治療就好了嘛，我有除了傳統 又有這個(免疫療法)治療，我反而覺得這是我自己的東西，然後這個團隊是我信任的，而且它不是坊間開業醫或是什麼隨便的儀器弄的

每個人的靈魂深處都想要 一個完整的軀殼。何小姐在專業醫療團隊的幫助下，幸運的打贏了很多女性因此倒下的硬仗，而且五年來沒有復發，但許多癌末患者一旦無常臨頭，卻淪為醫療白老鼠。

台灣衛福部今年九月正式發布「特管辦法」期能整治亂象，將細胞治療技術透明化，並且要求醫療機構進行細胞治療時，需名列治療方式 費用及收費方式等等，再上報中央主管機關申請核准，以防堵過去細胞療法動輒數百萬，甚至千萬的坑人案例。

<文茜世界周報>團隊關注"癌症突破性療法"的議題，特別走訪<中國醫藥大學附設醫院>，它與拿下了2018諾貝爾生醫獎 世界最頂尖癌症中心<美國MD Anderson>密切合作多年，亦是MD Anderson唯一在台灣的姊妹醫院。

(蔡長海\中國醫大董事長 亞洲大學創辦人)
以往我們的觀念癌症是絕症，它現在因為細胞免疫療法的發明，它現在已經是把癌症變成絕症變成"慢性病"，所以它的細胞免疫療法，它其實是有特異性 而且整體(特異性)就是它可以辨識特異性的抗原，然後來殺癌症細胞(持續性)，因為它是有記憶力的，或許在人體裡面 可以活比較長，它可以持續殺其他的癌症細胞，但是不會傷害正常的細胞(整體性)就是因為持續在病人體內，所以癌症比較不會轉移和復發，所以這是一個很好的治療

(趙坤山\中國醫藥大學副校長 & MD Anderson教授)
整個醫療教育體系來講，我想在未來幾年會有一個比較大的革命，因為細胞治療的部分，在過去 在傳統理論中都還沒有這一段，這一部分一定會有很多的涉及，不只是IMRT(強度調控放射治療) 謝謝喔 還有放射計算，接下去還有那麼多的粒子，還有質子 還有氦 還有碳元素，還有現在的中子捕獲治療，還有這些的新的東西，這些新的東西未來有可能就是突破的一個新的契機

台灣的癌末病人正承受著錯誤或昂貴不合理的醫療嗎?建立一個正確的免疫療法知識，這是我們深切的期望。

<產業訊息>精準醫療商機 生技業快攻

#精準醫療 #檢驗試劑 #臨床生化類 #免疫類檢驗 #快速檢驗類 #血庫用檢驗 #分子生物類檢驗試劑 #標靶藥物 #傳統化療

呼應精準醫療政策，台塑生醫及普生、訊聯等檢測業務加速發展，瞄準肝、血液癌細胞及產前檢測等基因檢測、健康升級領域。其中，台塑生醫年底將推出肺癌檢驗試劑上市銷售，明年另有一大腸癌檢驗試劑開發完成；至於普生BIOFIBROSCORER、PRE-S、HER2等相關檢測產品推廣已順利打進中東、中國與印尼等主要銷售市場。

台塑生醫搶攻毒品快速檢驗

此外，台塑生醫、尖端醫戒毒檢測也力圖改善社會毒品驟升壓力。台塑生醫在藥物濫用（毒品）快速檢驗試劑除有尿液檢驗提供軍警、教育單位進行查緝、防治外，配合行政院提出「新世代反毒策略」，開發唾液篩檢用毒品快速檢驗試劑，目前此類檢驗台灣市佔逾50％。

台塑生醫耕耘涵蓋臨床生化類、免疫類檢驗、快速檢驗類、血庫用檢驗及分子生物類檢驗試劑五項體外診斷試劑，共有73張許可證。

基於台灣約55％肺腺癌患者帶有EGFR基因突變，台塑生醫規劃年底前上市銷售的EGFR基因突變檢測試劑是藉由檢測肺腺癌之EGFR（EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR）的第18至21位點是否有基因突變，再決定患者是採用標靶藥物（如IRESSA艾瑞莎）或是採傳統化療來進行醫治。

台塑生醫開發大腸癌檢驗試劑

對於威脅日益升高的大腸癌，台塑生醫則有K-RAS基因突變檢測試劑，可準確預測轉移性大腸直腸癌患者使用標靶藥物（表皮生長因子抑制劑）的療效，使病患精準用藥，節省不必要的醫療開銷，預定107年開發完成。

此外，因應防疫需求，台塑生醫開發及銷售「流感快篩檢驗試劑（含A、B型流感）」及「腸病毒快篩檢驗試劑」等產品，於各級醫院及基層診所使用，以期達到早期篩檢診斷和及時用藥，目前台灣市佔達50％以上。

台塑生醫表示，中期發展朝三方向推動，包括擴大延伸開發一系列「分生試劑」品項，掌握推動精準醫療的關鍵核心技術。另跨入OTC（開架市售/非診所用）用檢驗試劑開發，及其他非人體用檢驗試劑（如農畜漁牧業用）開發研究。

訊聯建立產前檢測大數據庫

此外，長期耕耘臍帶血銀行與產前檢測的訊聯，已累積超過100萬以上的母嬰資料庫，藉此把精準醫療瞄準延伸產前檢測的大數據庫價值，從一次性擴展至重複性使用，供個人與家族重複使用。

訊聯重新定位非侵入性胎兒染色體檢測（NIPT），推出新一代「NIPT+X」檢測加值版， 可同時保留精準醫學、細胞治療的3種重要元素：新生兒幹細胞，DNA儲存與DNA分析，在生命不同階段進行分析應用。對當前少子化、高齡產婦趨勢，增添更為健康的發展環境。

資料來源：http://www.chinatimes.com/newspapers/20170717000024-260202