［有關薪水高低，三個違反常識的事實］

最近有個年輕人來跟我談，他畢業兩年多，剛進公司一年，最近新冠疫情讓公司營運吃緊，聽說公司有裁員的打算，問我要不要開始找工作，我二話不說就是｢要｣｡他看我這麼斬釘截鐵，反而不服氣，好像第一個要砍的是他，沒道理呀！在公司裡，他最基層，薪水最低，若是要動刀，照理說也應該是—

｢領高薪的人！｣

這是一般人的看法，總認為被辭退的都是高薪的人，因為最常聽說某某總經理走人了﹑某某總監被鬥垮了……比較少聽說哪個小職員被辭，顯然公司是先動高薪的人，高處不勝寒嘛，而且動他們，公司省最大，人事成本可以大幅降低｡至於低薪的人反而安全，他們是做事的人，裁了也省不了錢｡

事實是，所有的統計都顯示，新冠疫情期間，年紀越輕﹑薪水越低的人是海嘯第一排！跟我們的常理推斷恰恰相反，咦，難道老闆不想省錢嗎？這是典型的員工思維，以為老闆不論開公司或開店，目的是省錢｡當然錯了，如果老闆想省錢，不開公司最大，何必創業？老闆開公司的目的是賺錢，不是省錢｡因此動刀砍的自然不是高薪的人，而是—

💚讓老闆虧錢的人！

什麼人會讓老闆虧錢？先來看怎麼樣會虧錢，不就是買高賣低嗎？因此那些價格高於價值﹑｢CP值｣低的人才會被列入黑名單｡你在買東西時，你雖然也考量價格，但是更在意｢CP值｣！結果是未必買最便宜的，反而有可能買最貴的｡公司用人也是相同道理，不見得請最低薪的，也不見得留下最低薪的，他們用—

💚幫公司賺錢的人！

而請走的都是公司判定｢CP值低的人｣，並不是大家所想的高薪的人｡那麼在新冠疫情期間，為什麼低薪的年輕人首常其衝，因為公司這時要請這種人：即戰力強，一人抵三人用；至於年輕人，還要訓練才能上手，就會被摒除在外｡不過這時候公司也有可能砍掉一兩個高薪高階，圖的不是省錢，而是另有考量：

💚發揮殺雞儆猴之效！

｢CP值｣的C指的是cost成本，一般人會以為只是在說薪資；至於P指的是performance表現，亦即貢獻值，一般人會以為只是在說產值｡但其實薪資並不是這麼一比一的，背後操縱的還有不少黑手｡像是有些在公司任職很久的人，遇到問題，大家都喊他來幫忙，因為他最熟悉，卻是薪水通常不高，，因為—

這類庶務型的人才滿街都是，取代性高，換個年輕的訓練一陣子也行｡

這在告訴我們一個敘薪的考量，取代性高的人，就算能力強﹑態度好，薪水要拉上去很難｡最讓人心酸的還是這種人做越久越危險，容易被資遣，中年之後又求職不易，因為大家都想用年輕的﹑便宜的｡這也是我想告訴大家的另一個反常識的事實，一般人以為高薪族群的職涯最危險，其實最危險的反而是—

💚低薪族群！

很多人都知道薪資走向M型化，中間薪資陷落，這個價格帶的人變少；如果再不思進取﹑或適度轉型，原本中間薪的人移動方向不是邁向高薪，而是落入低薪｡所以每年政府公布薪資統計，你會看到平均薪資逐年提高，但是中位數跟它的比值越差越多，表示後段班50%的人薪水更落後，同時也顯示低薪人口日益增加｡

對此，低薪的人在年輕時可能無感，因為還找得到工作，中年之後就超有感！公司越換越小﹑工作越換越差，然後正職變兼職﹑兼職變時薪﹑時薪變失業｡這個向下流動的現象，早在統計數字上明白顯示｡低薪的人不是當顏回安貧樂道就好，而是會出現美國社會學家羅伯特莫頓提出的｢馬太效應｣，也是聖經說的：

｢凡有的，還要加給他，叫他有餘；沒有的，連他所有的也要奪過來｡｣

所以無論如何，一定要搶進高薪族群，因為高薪代表的意義不只是領更多錢而已，也是職涯安全的掛保證，它擁有以下三個好處，同時是違反一般人常識的三個事實：

💚事實1：高薪者的職涯才會安全
💚事實2：高薪者的薪水才會成長
💚事實3：高薪者對未來才有選擇

換句話說，低薪的人隨著年紀增加，日子會更加難過，高薪的人卻是越過越好｡所以如果是低薪，千萬不要掉以輕心，以為薪水會隨著資歷而增加，不會的，薪水是看CP值來加，而不是資歷｡年紀只跟高薪的人做朋友，不是低薪的人｡

怎麼判斷自己是低薪或高薪？不妨上網查看104的薪資報告，但是要再嚴格一點，因為頂尖高薪者不在人力銀行求職｡如果要抓個大概，我們以35歲做分水嶺，若是低於台灣平均薪資每月5萬元，請提高警覺；年薪高於100萬元，算是碰觸到高薪蛋白圈焦黑處；其他算是中間薪資｡問題是月薪低於5萬元，在台灣逼近6成｡

能不能命運翻盤？雖然網路上有不少人批評我說35歲如何如何，但是我仍然要說，根據統計數字，最好抓緊35歲這個年齡，翻身到高薪族群｡35歲之後不是不可為，而是挑戰性變高｡重要的是有什麼方法？有！我提出三個解方：

💚第一個解方，聰明一點，選擇產值大且成長性的產業
💚第二個解方，努力一點，從後段班企業跳到前段班企業
💚第三個解方，堅持一點，讓職涯不長期中斷，持續發展

講這麼多，最主要是給你集氣，請相信這三件事：
💚1.相信：高薪比低薪對你好
💚2.相信：領高薪不是天注定
💚3.相信：你有辦法領到高薪

至於網路鄉民說：｢薪水低不重要，人生過得好才重要｡｣我只想說，最好都活長一點，就知道人生過得好要不要花錢｡

讀了本文受益，請留言+1｡

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圖：Pexels
攝影：Christina Morillo

【高端正式開打 常見疑問一次看清楚！】

高端疫苗今天正式開打，近期有許多一再出現的問題，我們特別整理較常出現的十則，從臨床證據和世界狀況，來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。

■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA？

在武漢肺炎流行期間，為加快疫苗研發速度，各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整，例如過去各期依序進行的試驗，不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人，用來探索療效與安全性，並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間，往往有所謂一二期合併，或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。

第一波疫苗問世，且大量施打後，一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力，再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能，因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」，其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接，這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的，大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗，但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下，就有越來越多的資料，可以支持免疫橋接。因此，台灣在本土疫情不嚴重，根本做不出疫苗有效性研究的狀況下，就採用擴大二期，免疫橋接的模式，作為EUA標準。


■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準？

什麼叫做EUA？就是「緊急使用授權」，和一般的藥物使用授權不一樣，有很多條件的限制，正式的說，是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求，在疫苗之整體利益明顯大於風險下，在核准的期間內獲准使用。

而當緊急事態解除，或是發現疫苗風險太大，利益不足等狀況下，EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」（和病毒作戰）。

因此各國的EUA其實也有點不同，各家藥廠在不同國家進行的三期資料，也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA，都是自己說了算，例如英國優先核准，世界使用量最多的AZ美國就沒准；俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗，這都是各國自己的判斷。

在這個情境下，國內狀況「是否緊急」就要自己決定，什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估，疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責，都國難當頭了，你還要問美國人什麼叫國難，怎麼評估國難嗎？

科學證據必須結合社會狀況，必須符合公共利益，必須承受國民監督，台灣的EUA標準，重點在於台灣內部的利益是否大於風險，這點當然可以討論，但沒有全球一致的標準。


■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做？

自從前幾隻疫苗上市後，免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多，WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接，到了5月的時候，歐洲、韓國方面都已表達高度意願，果然不等WHO談出一致結果，各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外，已經至少有三個國家為了發展疫苗，主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗，如果達到預期的結果，則將核發緊急使用許可。這三國分別是：英國核可法國Valneva VLA2001（滅活疫苗，對比AZ）臨床試驗， 日本核可日本第一三共Ds5670（mRNA疫苗，對比mRNA疫苗）臨床試驗，韓國核可韓國SK生技GBP510（重組蛋白疫苗，對比AZ）臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗，但收案人數均遠小於傳統三期，以SK為例，GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗，三期則是實驗組3000人，對照組990人，收案人數和高端二期相近。


■4.#中和抗體無法反映保護力？

在各個保護力相關性（COP, corelation of protection）的指標中，累積最多證據的就是中和抗體效價，認為中和抗體完全沒意義的，可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體（如肺結核桿菌外），中和抗體效價均與保護力有正相關性，在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個，一是透過康復者血清作為標準品，來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度，最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊（Nature medicine），以及Earle在疫苗期刊（Vaccine）的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料，去了解中和抗體效價與保護力的關係，這部分藥廠釋出的速度較慢，不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示，中和抗體效價與康復者血清比值，最高的是Moderna、Novavax、BNT，中等的是Spunik-5、AZ、J&J，最差的是科興，此比值和保護力相關，但非線性關係。後者顯示，同樣是施打AZ或Moderna的受試者，測到中和抗體與結合抗體濃度越高，疫苗保護力越好，突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差，但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍，在世界各家疫苗裡面，算是前段的（僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax），估算起來保護力均應超過8成，根據現有的資料，當然有很強的信心可表示疫苗有效。


以台灣的染疫人數而言，再做一個3萬人的傳統三期試驗，甚至收到10萬人，因為兩組都不會有太多人感染，因此根本分不出高下。唯一的方式，就是在國外進行臨床保護力（Efficacy）或EUA施打後真實世界保護力（Effectiveness）試驗，我們希望的是，高端目前能詳盡說明在中南美州，如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫，因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。


■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全？

高端可謂我們手頭上最安全的疫苗，在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數（3000人以上）標準下，其各項常見副作用，大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低，例如發燒發生率約0.7%，更是AZ（7.9%）的1/10，Moderna(15.5%)的1/20，頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低，唯一較高的副作用是注射部位疼痛（71.2%），而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。

加以蛋白次單位疫苗使用經驗多，且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過，安全性相對已被掌握。說高端不安全，可以說是對疫苗特性，以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。

然而，高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原，開始施打後，仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS，或mRNA疫苗的心肌炎副作用，發生率都在百萬分之5~10左右，也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用，做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測（相當於第四期臨床試驗），以及隨時調整EUA的重要性。


■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購？#高端提前量產有問題？

美國在曲速計畫（Operation Warp Speed）期間，和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購，Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金（他們希望保持策略彈性），也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前，也都開始進行量產，否則等到核准才量產，根本來不及提供疫苗。

而其餘未上市的疫苗也是一樣，英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後，在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導，英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准，今年到明年間，英國將獲得1億劑疫苗，2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑，總計共1.9億劑。


■7.#高端良率不到兩成？

蛋白質疫苗雖然技術成熟，但關鍵在於製程須控制條件多，產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax，因產能及品管問題，也影響其申請EUA使用的速度。

高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L，當要大量生產時，轉換到50L製程，最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升，因此不符合標準，在調整各種條件後，後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士，拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況，就說「82%產品被退貨」、良率僅2成，這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。

事實上，食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格，耗時更久，均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量，甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目，確保品質及安全無虞，始可放行，耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗，每一批都是完成檢驗的疫苗，自然沒有良率低的問題。


■8.#高端沒有WHO認證就不好？

疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」，而是由各國自行認證，屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證，和WHO認證疫苗，也就是WHO EUL（緊急使用清單）內的疫苗等同起來，實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興，由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否，此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項，國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而，歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗，而不論三期臨床試驗，或實際施打的效果也顯示，中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗，科興疫苗的抗體生成，更只有高端的1/10。令人納悶，是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。

疫苗要得到「國際認證」，正確的意義其實只有兩個：1.認證可施打：通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行：通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談，前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA，或是台美洽談疫苗認證，都需要個別的談判。


■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好？

由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天，且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染（打疫苗仍然感染），甚至免疫逃脫（疫苗對變種病毒無效），因此生技產業較發達的國家，都仍積極準備研發新疫苗，作為未來次世代疫苗、加強針（booster）、甚至應付週期性施打所需。例如，韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力，完成大部分民眾接種，但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」，將投入2.2兆韓元（約533億台幣）注資疫苗研發，並提供降稅優惠，希望達到技術與生產自主，將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市，根據韓聯社報導，就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」，希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗，讓防疫選擇更多元。同樣的，日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗，還有KM Biologics與AnGes投入開發，日本政府也預定投資15億美元（約419億台幣）加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高，例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元，要在疫苗競賽中勝出，更需要國家一定的支持。


■10.#打高端疫苗無法出國？

實際上，目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家，僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中，提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」（EU Digital COVID Certificate）包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證，可以用不同同方式出具證明，不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些，也都是各國自行決定，或與其他國家談判，並無世界一致標準。 因此，除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯，否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。

【這題怎麼算？至少有三種方法，你用哪一種？】
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上次在講為何需要極限嚴格定義時
我有問過這題
不少同學知道答案是 1
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但是為什麼？
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學數學時
最重要的事就是問為什麼
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方法 1️⃣
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有些同學講
因為當 x 越靠近 0 時
sin(x) 和 x 比值越靠近
所以極限是 1
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這方法蠻直觀的
但不是直接畫圖看左右極限
因為上圖並非 sin(x) / x 的圖形
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方法 2️⃣
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有些同學則使用羅必達法則
分子分母個別微分，再求極限
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但這方法有點問題
特別是針對初學者
因為在初學極限時
是沒有微分可以使用的
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方法 3️⃣
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那麼初學者要如何得到這題的極限呢？
可以參考我頻道影片
👉 夾擠定理｜觀念講解
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大家是用什麼方法算出這題極限呢？
在下面留言告訴我唄～
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