台灣基因營養功能醫學學會的周末課程筆記Part II

環境荷爾蒙-內分泌干擾物質(endocrine disrupting chemicals, EDCs)，是指干擾負責維持生物體內恆定、生殖、發育或行為的內生荷爾蒙之外來物質，影響荷爾蒙的合成、分泌、傳輸、結合、作用及排除。會由空氣、水、土壤及食物等途徑進入人體。太可怕了!!!

EDCs干擾機制:
1. direct interaction with NRs與細胞核受體直接結合影響基因表現。
2. Disturbance of NR signaling，作為拮抗劑與NRs結合但不做用意志NR活性及干擾NR傳訊。
3. Changes in hormone availability 分解代謝內生性激素，降低內生性激素的可用性。

### 天啊，根本從內部破壞改變一個人的基因表現 ###
常見EDCs包括Phthalates (如塑化劑，其代謝物更毒啊)、Parabens(如防腐劑)、Phenols(如介面活性劑)。

1. Phthalates 塑化劑功用為在塑膠成品中添加讓其變得柔軟。對人體的影響：不孕、睪丸變異、糖尿病、底迪變小、多發性卵巢囊腫等。
2. Parabens 對女生來說最可怕，因為常添加在化妝品跟保養品中(使用某些廠牌前一定要先看成分!!!!)，有些食品、藥品也有喔。其對健康的影響：其雌激素活性大所以或增加女性癌症的風險(乳癌、卵巢癌)、與男性的精子DNA傷害也有正相關，這些東西太廣泛了超難避免。
3. Bisphenol A = BPA雙酚A 常用在罐頭內壁塗層的原料之一(沒事真的不要吃罐頭食品啊!)，與很多種癌症都有正相關:乳癌、卵巢癌、攝護腺癌、子宮頸癌、甚至肺癌，太可怕了，吃了全身壞光光，還會影響生殖及發育、造成肥胖、糖尿病及心血管疾病，好猛的環境荷爾蒙。

以上這些都可以抽血檢驗，看體內是否含量過高，但最好的方式就是少吃少使用相關產品! 還聽到講師提到可以用：Indole-3-Barbinol (十字花科植物萃取物)，因為其代謝產物可以調節多個訊息傳遞路徑幫助對抗相關癌症，好想買來吃!!!

荷爾蒙治療：
1. 只有用Estrogen 雌激素會增加中風風險但會降低乳癌風險，
2. 如果雌激素加上黃體素尤其用MPA類的卻反而增加乳癌風險?!
重點：但是如果雌激素合併使用的黃體素是P4(如Utrogestan)會降低乳癌風險，看來黃體素扮演決定性腳色。
3. 終於提到男性了，血中testosterone (TT 睪固酮) 對增加攝護腺癌的風險沒有相關，或是TT荷爾蒙補充治療對於增加攝護腺癌的風險也沒有相關! 好顛覆而且講師還附上參考文獻。

整個課上完最想買來吃吃看的是：1. Indole-3-Barbinol (十字花科植物萃取物)因為其代謝產物可以調節多個訊息傳遞路徑幫助對抗荷爾蒙相關癌症 2. AdvaClear 提供肝臟排毒功能所需的營養素，適用於排毒療程。

報告完畢!

【從實驗室到臨床應用─藥物基因體學發展現況】
每個人都有自己獨特的基因序列，這些遺傳變異 genetic variation 使每個人對相同的藥物有了不同的反應，藥物基因體學pharmacogenomics的目標就在於研究這些遺傳變異對於病患的影響，找出最適合病患的藥物和劑量進行治療。現今，越來越多臨床機構使用基因體資訊來輔助醫療決定，很多證據也顯示考慮基因型和藥物可以優化治療結果。

最初的藥物基因體學認為基因的差異是造成每個人對藥物的反應不同的主因，某種程度而言，這個宣稱是對的。然而今日的藥物基因體學除了考慮基因差異外，更納入了個體在表觀遺傳學 epigenetic的差異或核受體nuclear receptor 的差異。例如，Zanger et al. 探討了對細胞色素cytochrome P450 酵素造成影響的各種因子。[1] 總而言之，現今藥物基因體學不僅僅侷限於基因體學，更把表觀遺傳體學epigenomic和生物標誌nongenomic biomarkers作為發展個人醫療的根據。

藥物基因體學已被運用到協助癌症、心血管疾病和移植醫學的治療。例如，我們可以偵測癌症細胞中的體細胞突變somatic mutation，作為選擇使用酪氨酸激酶tyrosine kinase 還是轉錄因子抑製物transcription factor inhibitors 來治療癌症的依據。又例如，最廣為人知的例子，用來治療心血管疾病Warfarin。兩個基因的變異造成了個體之間對Warfarin的反應有了50%的差異。

儘管藥物基因體學還需要多了解基因差異以及表觀遺傳體學對藥物作用的影響，基因體資訊的儲存和運用也引起了爭議，對於如何把藥物基因體學融合到國家健康政策也還留有很多討論的空間，藥物基因體學仍對預測病人的藥物代謝動力pharmacokinetics和藥物動力pharmacodynamics 有很大的幫助。




參考資料：
[1] https://goo.gl/vtwXsb
圖片來源：https://goo.gl/SEBKwF
撰文│魏廷燕

西九文化區戲曲中心，地庫有條隧道連接港鐵柯士甸站，E出口，經柯士甸站步行1分鐘，即可抵達戲曲中心，毋須兜地面「日曬雨淋」。
https://www.facebook.com/xiqucentre/
因應疫情，戲曲中心為配合政府防疫工作，已加強場內衞生措施，並於所有表演藝術場地採取特別安排，包括所有西九文化區員工，每天上班前必須接受體溫檢測，於工作期間必須佩戴口罩。

另外所有涉及表演藝術場地營運的員工，每14天需進行一次病毒核酸檢測。另外，戲曲中心確保室內空間有足夠鮮風供應，保持空氣流通，包括劇院、演講廳、排演室、洗手間及辦公室等。

戲曲中心座落在西九文化區東側，位處廣東道、柯士甸道交界，連接高鐵總站出口，四通八達。中心大門仿如舞台的帷幕，步入其中猶如踏上台板，將盡覽承載了千年文化的戲曲藝術。這座特色建築由Revery Architecture（前身為譚秉榮建築事務所）及呂元祥建築師事務所設計，外觀別樹一格，以一盞傳統中國彩燈為概念，糅合了傳統與現代元素，為戲曲打造了富時代感的新形象。

中心樓高8層的空間，佔地28,164 平方米。主要設施包括一個可容納1,075個座位的大劇院、最多容納200個座位的茶館劇場、8間專業排演室、演講廳等，照顧各類型戲曲活動所需。每個場地的設計細節、功能和配套，都因應戲曲而生，務求把戲曲藝術的精粹傳遞給來賓。中心的設計更特意將大劇院升至頂層，為地下的中庭騰出開放空間，以供舉辦展覽、市集、戲曲示範或講解等活動之用，讓大眾能夠前來，感受戲曲文化之美。

設計：Revery Architecture（前身為譚秉榮建築事務所）及呂元祥建築師事務所

https://www.timeout.com.hk/hong-kong/hk/%E9%A4%90%E5%BB%B3/%E8%A5%BF%E4%B9%9D%E9%BE%8D%E6%88%B2%E6%9B%B2%E4%B8%AD%E5%BF%83%E6%9C%80%E6%96%B0%E9%A4%90%E5%BB%B3%E9%A3%9F%E5%BA%97%E4%B8%80%E8%A6%A7

110.02.22-市政專案報告「假民主，真獨裁！是誰剝奪了地方政府的權益？」
📍 地方制度法賦予地方自治的權益！「桃園市食品安全自治條例」已經公告實施，且第12條明訂豬肉不得檢出乙型受體素！卻遭到中央廢止！？
📍 食品衛生法及桃園市食品安全自治管理條例都是經過立法機關審核通過的法令，但中央政府剝奪地方立法機構及立法機關制定法令的權利！難道台灣已經是中央集權的國家了嗎 ！

面對嚴峻疫情，世界各地政府對疫苗寄予厚望，冀透過群體免疫阻止武漢肺炎病毒蔓延，但市民對疫苗的信心亦是抗疫一大挑戰，《健康蘋台》帶大家看看疫苗能否為2021帶來曙光。

疫苗的面世速度太快？
武漢肺炎大流行之前，一般疫苗由研發至上市平均需要10年時間，武漢肺炎疫苗一年多便做到，是否太過兒戲？根據歐洲藥品管理局資料，以往疫苗生產的程序依序為：臨床前研究、第一至第三階段臨床研究、監管審核、批准上市至大量生產的程序，各個環節分開進行，單是審批就可用上一年時間，過程冗長。

鑒於今次疫情嚴峻，監管機構很早就為研製武漢肺炎疫苗的藥廠提供科學咨詢，包括如何設計試驗及取得有效數據。研發過程有部分階段重叠，監管機構也採取滾動式審核（rolling review），即藥廠在試驗中途一有數據就開始評審，不必等到完成所有程序，節省時間。另外，藥廠也冒着可能失敗的風險，在第三期臨床研究階段便提前大量生產和簽約銷售，務求疫苗一經通過，可以馬上配送到醫務所，展開大規模接種。


疫苗預防率要打六折？
港府預購的三款疫苗，分別是上海復星醫藥代理、美國輝瑞及德國BioNTech合作的「BNT162b2」，由北京科興控股生物技術公司生產的「CoronaVac」，及英國牛津大學及阿斯利康共同研發的「AZD1222」。根據第三期臨床研究初步數據，三款疫苗的有效率：

「BNT162b2」95%（兩劑疫苗）

「AZD1222」70.4%（兩劑疫苗，不論劑量）；90%（先低劑量；後高劑量）；62.1%（兩劑全劑）

「CoronaVac」未有數據，相信超過50%

感染及傳染病專科醫生林緯遜解釋，疫苗研究的有效率是指預防病發（有病徵的武漢肺炎感染），而不是預防病毒接觸上呼吸道黏膜、在無病徵下複製及釋放病毒。「單純估計打疫苗後是否有機會感染，甚至在沒有病徵下傳播給別人的機會，確實要給有效率打個折扣。」政府專家顧問梁卓偉曾說，將疫苗效用換算做保護身體不受感染的能力要「打個六折」。林醫生指按世衞要求疫苗有效率達50%的標準，「複星疫苗及牛津疫苗就算打個折，保護力相當不錯。」

疫苗的基本原理
武漢肺炎病毒表面有一層包膜，與人類細胞融合便可感染人類。過程中，包膜上伸出的棘突蛋白（spike protein）首先會穿透細胞，猶如一把進入人體細胞的鑰匙，與人類細胞表面的「ACE2受體」結合。三款疫苗的主要功能，都是讓身體辨識病毒樣子，產生針對棘突蛋白的中和抗體（neutralizing antibody），使棘突蛋白失去功能。注射疫苗的常見副作用包括針口痛、肌肉痛、疲倦、腹瀉、頭痛、噁心。


科興滅活疫苗技術最成熟
三款疫苗當中，以科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術平台往績最好，在季節性流感、小兒麻痹、甲型肝炎疫苗都用過，技術成熟，安全性高。惟林醫生指，滅活疫苗是將整個病毒透過加熱或化學處理殺死後注入體內，激發的免疫反應比較弱，相較其他技術平台，「抗體速度下降得比較快，保護時間較短，因此須添加其他佐劑成份，和施打加強劑補救，不過打幾多針、是否每個季度打，仍是未知之數。」

有人憂慮指滅活疫苗可能誘使免疫系統產生針對病毒其他蛋白的非中和抗體（non neutralizing antibody），導致免疫反應過量，出現抗體依賴增強反應（antibody-dependent enhancement），即從未染病人士接種疫苗後自然感染病毒，體內的非針對性抗體反而有利致病，使病徵更嚴重。林醫生解釋，登革熱疫苗曾出現此情況，故只建議曾染病人士接種登革熱疫苗，不過科興疫苗的臨床前研究有提及沒有此現象，待第三期研究數據可再判斷。事實上，此現象也可能於二次感染或遇上疫苗耐藥性病毒時出現。

復星疫苗產生抗體較精準
復星「BNT162b2」已經在英美展開大規模接種計劃。其mRNA技術是將經基因改造的病毒棘突蛋白核酸段（mRNA）注入身體，指導身體製造無害的棘突蛋白，引起免疫反應產生抗體，日後遇上病毒就能抵抗。林醫生解釋，mRNA技術的優點在於產生的抗體比較精準，因此免疫反應也較強。

不過，這項新技術以往未曾有大規模接種計劃使用過。「這是第一隻商業註冊mRNA疫苗，中長期影響未明，始終臨床研究只有數萬人，當提高接種率至幾千萬人，個別體質不同，罕見問題可能在接種兩個月後才出現。」過去一個月，英美報告數宗過敏反應個案，表徵包括呼吸困難及紅疹，懷疑與疫苗穩定劑成分聚乙二醇有關，當局建議有過敏史人士接種後留院半個鐘觀察。

牛津疫苗採用實驗階段技術
牛津「AZD1222」採用不可複製的黑猩猩腺病毒載體，插入病毒棘突蛋白基因，進入體內主導人體細胞製造對付棘突蛋白的抗體，理論上產生的抗體也較精準。此技術曾用於研發伊波拉疫苗，但停留在實驗階段於非洲控制疫情。不過，牛津在11月的第三階段研究，意外發現研究參加者接種比原劑量低的疫苗後更有效，雖然後來重做實驗證實兩劑疫苗注射全劑最有效，但仍未公佈最新的有效率數據。英國政府已批准當地時間1月4日讓國民接種牛津疫苗，標準劑量為兩劑全劑，建議相隔時間為4至12星期。英媒引述未刊登數據，指第一劑及第二劑相隔時間越長越好，可提升整體抗體水平。另有兩名參加者出現橫貫性脊髓炎，一人證實患多發性硬化症，另一宗原因不明。

疫苗可對付變種病毒？
病毒自爆發以來變種上千次，疫苗如何應付？林醫生解釋，病毒不斷複製自身DNA，過程出錯而發生變異屬無可避免。變異不一定對病毒更有利，純粹時間越長，累積越多變異，有機會出現更厲害的病毒株。早前在英國就發現一種新病毒株傳播能力更強，懷疑其棘突蛋白結構更容易結合人類細胞。林醫生指，針對小量且未必在關鍵位置發生的基因變異，疫苗仍然能夠發揮功效。香港對英國封關至1月10日，「疫苗起碼對大部份病毒株有保護能力，即使不幸感染，相信亦能減低病徵嚴重性。」而新變種病毒株雖然傳播力更強，但暫時未有證據顯示會更加致命。

德國BioNTech藥廠稱如有需要，六星期內可調整疫苗成份，對付變種病毒株。林醫生解釋，mRNA利用人工製造的基因片段，要改變基因組成較容易。相比之下，科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術，須利用新病毒株去製造另一批疫苗，理論上過程比較繁複。

打完疫苗等於疫情結束？
群體免疫是防疫重要一環，政府預購的疫苗預計2021年足夠供應全港人口，是否六至八成人有抗體就等於疫情結束？林醫生解釋，理論上最理想為八成人同一時段接種疫苗，社區內的群體免疫力才是最高。目前來說，三款疫苗保護時限、加強劑的劑量及相隔時間有待考證，市民在不同時段接受保護，似乎難以估算群體免疫人口。臨床研究亦未覆蓋16歲以下小童，及沒有足夠研究孕婦注射疫苗反應。「還要視乎外國的疫情控制，或多或少會有輸入個案，相信2021年要戴口罩的機會仍然非常大。」

影片:
【我是南丫島人】23歲仔獲cafe免費借位擺一人咖啡檔 $6,000租住350呎村屋：愛這裏互助關係 (果籽 Apple Daily) (https://youtu.be/XSugNPyaXFQ)
【香港蠔 足本版】流浮山白蠔收成要等三年半 天然生曬肥美金蠔日產僅50斤 即撈即食中環名人坊蜜餞金蠔 西貢六福酥炸生蠔 (果籽 Apple Daily) (https://youtu.be/Fw653R1aQ6s)
【這夜給惡人基一封信】大佬茅躉華日夜思念 回憶從8歲開始：兄弟有今生沒來世 (壹週刊 Next) (https://youtu.be/t06qjQbRIpY)
【太子餃子店】新移民唔怕蝕底自薦包餃子 粗重功夫一腳踢 老闆刮目相看邀開店：呢個女人唔係女人(飲食男女 Apple Daily) https://youtu.be/7CUTg7LXQ4M)
【娛樂人物】情願市民留家唔好出街聚餐 鄧一君兩麵舖執笠蝕200萬 (蘋果日報 Apple Daily) (https://youtu.be/e3agbTOdfoY)

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