【免疫橋接取代三期？ 第一篇名詞介紹】

此次面對來勢洶洶的新冠肺炎疫情，若要等待疫苗進行至第三期臨床試驗，多則數年的進程恐緩不濟急，為了能盡快將安全有效的疫苗送上抗疫最前線，才會出現免疫橋接這樣的替代措施。

這一篇先來作名詞介紹

什麼叫免疫橋接?
指將受試者分為實驗組與對照組，其中實驗組是接種「待試驗疫苗」；另一組則對照組是「已核准具備某群體臨床保護力的疫苗」。基於疫苗作用機轉相同，在接種後於同一時間點，採用同一個經確效的檢驗方法，抽血檢驗並比較兩組疫苗在人體誘發的中和抗體效價（neutralizing antibody titer），亦即體內抗體的濃度，以此作為療效的替代指標。

免疫橋接什麼情況下會使用？
大多是應用於同一種疫苗產品的製程或配方出現重大調整、接種方式改變、或不同施打對象的比較性臨床試驗，藉此支持疫苗產品的變更及使用的正當性。

中和抗體與中和抗體效價
新冠肺炎疫苗是從病毒的其中一段抗原製成，當疫苗打進體內，身體就會產生免疫反應、出現抗體，而抽血檢驗血清中的中和抗體有多高，就叫做「中和抗體效價」。若效價越高，就代表抗體越多。身體產生中和抗體後，若不小心感染新冠病毒，中和抗體就會把病毒「中和」掉，也就是吃掉、消滅掉，中和抗體越多，也就能消滅越多新冠病毒。

免疫細胞與T細胞
免疫細胞是人體內參與免疫反應的細胞總稱，當身體被病毒或細菌入侵時，免疫細胞可以辨識抗原，進而啟動身體的免疫反應，保護人體免於生病。免疫細胞根據功能不同可以分為特異性免疫細胞、非特異性免疫細胞、抗原呈現細胞3種。
T細胞屬於特異性免疫細胞，是免疫細胞其中一種。在免疫反應中具有記憶的作用，可以記住不同的抗原，並針對抗原做出針對性的免疫反應。

現階段疫苗種類
腺病毒載體: AZ疫苗
mRNA疫苗: 莫德納Moderna疫苗、BNT輝瑞疫苗
次蛋白重組疫苗: Novavax疫苗 (已完成三期試驗)、台灣高端疫苗、台灣聯亞疫苗

#時代力量
#簡智翔

[免疫人生] 如何獲得免疫力….談免疫、免疫力與疫苗！

　　雖然進入五月中旬後，台灣新冠肺炎(武漢肺炎)疫情大爆發，但不幸中的大幸是我們已撐過了去年疫情剛爆發時最艱辛的2020年，現在已有控制疫情的良方～”疫苗”的問世。
　　疫苗能讓我們獲得免疫力，而多數人獲得免疫力(群體免疫)則是我們未來生活是否能恢復正常的關鍵。所以今天Stella要帶大家來認識免疫系統、免疫力與疫苗的關聯，並簡單介紹一下武漢肺炎疫苗。

▌免疫力是抑制疫情傳播的關鍵！
　　不知道大家是否曾想過，＂為什麼流感和武漢肺炎兩種疾病同樣都是由病毒所引起，且都是透過飛沫傳染，但我們飽受了武漢肺炎對個人健康(包括生命)、社會民生和經濟的衝擊，卻不用擔心流感帶來的威脅？…Why?＂答案就是對病毒有無免疫力！

　　流感在人類社會已有超過百年的歷史，這意味著大部分人都曾多次接觸過此病毒，並對它有一定的免疫力。再加上人類對如何處理流感病毒早已有豐富經驗，例如施打流感疫苗及使用各種抗病毒藥物等。所以流感並不會造成大規模疫情，且能預防其引發的重症或致死風險，因而不會帶給我們太大的威脅。

　　武漢肺炎卻是一個全新的病毒，因此沒有人對它有免疫力。再加上此病毒早期即有傳染力，而且不容易預防，故易快速擴散引爆大規模疫情。隨著感染人數的增多，重病和死亡風險將增加，醫療可能因不堪負荷而崩潰，且還會衝擊社會、民生與經濟。

　　所以若想要恢復武漢肺炎爆發前的日常生活，希望武漢肺炎能像流感般，不會影響我們健康與民生經濟，就需要大部分人對此病毒具有免疫力。而根據目前專家普遍的看法，武漢肺炎群體免疫門檻為70%，也就是說，要有七成以上的國人都擁有免疫力，我們才能徹底免於武漢肺炎疫情的威脅、恢復之前的正常生活。

▌免疫力是如何獲得的? 淺談免疫系統與免疫力
　　想要獲得免疫力方法有二：直接接觸並感染病毒且戰勝病毒；或施打疫苗。首先，我們先來了解接觸、感染病毒是如何讓我們獲得免疫力的。

　　在自然的情況下，在被病毒等致病微生物感染且痊癒後，我們會獲得對該病毒的免疫力，讓我們得以免於同樣病毒的威脅。這整個過程大概是這樣的：
1.病毒等致病微生物打破皮膚、黏膜屏障，進入身體。
2.在體內巡邏的免疫細胞，如巨噬細胞、白血球等發現入侵者，大量免疫細胞趕到案發現場參戰，透過吞噬等方法來殺死敵人。

　　上述過程稱為「先天性免疫反應」，若入侵者不強，這個階段即可清除敵人，而後身體會開始進行修護，最後傷口會癒合並恢復原狀。但若敵人太強，光憑巨噬細胞、白血球無法殲滅入侵者的話，就會激活「後天性免疫反應」，針對入侵者發動”針對性”的免疫攻擊。這個階段上場的免疫細胞包括T細胞、B細胞等，而我們一般常聽到的抗體，以及免疫力都是在這個階段產生的。

3.「後天性免疫反應」：巨噬細胞等抗原呈現細胞將入侵者的片段組織(抗原)呈現給T細胞(TCR)，激活後天性免疫反應。在這個過程中，B細胞會根據入侵者的抗原，生產＂客製化＂的專門武器~抗體；另外還會活化包括毒殺T細胞等免疫細胞來消滅入侵者，發揮免疫防禦的功能。

　　首次接觸病毒時，因為需要辨識入侵者的抗原，並針對其發動專一性的免疫反應，所以較費時，約5~10天或更久的時間(因人而異)。但當打完首戰後，免疫系統會產生記憶細胞，記錄下這些作戰訊息，所以下次當同樣的敵人再度入侵時，身體就能迅速(約1~3天)且大量產生免疫反應，讓我們較輕易就能戰勝敵人，此即俗稱的免疫力。(參考圖一)

▌為什麼疫苗能讓我們獲得免疫力? 淺談疫苗的作用原理
　　如前所述，接觸並感染病毒能讓我們獲得免疫力，保護我們免於同樣病毒的威脅，但直接接觸病毒畢竟有健康與生命的風險。以武漢肺炎為例，儘管大多數人感染者都是輕症，會戰勝病毒而痊癒；但仍有部分人感染後出現重症，在打完戰後留有後遺症；也有少數人因打輸病毒而喪命…為了降低感染病毒帶來的健康與生命風險，於是有了疫苗的誕生。

　　疫苗係利用”免疫系統具有記憶力”的原理，讓身體事先”演習”敵人入侵、免疫細胞作戰的過程，使身體得以在安全的狀況下產生免疫記憶(=免疫力)。以武漢肺炎為例，目前開發的疫苗主要有三種：含完整病毒的死毒(或稱滅活)疫苗，使用病毒片段(就武漢肺炎來說就是病毒的棘蛋白)的蛋白質疫苗，和基因疫苗~mRNA、DNA疫苗，這些方法都比讓我們直接接觸病毒來獲得免疫力安全多了。(參考圖二)

[武漢肺炎疫苗種類]
＊滅活疫苗(或稱死毒疫苗)：先殺死病毒(稱為滅活)，之後再將病毒的屍體送入體內，誘發免疫反應。使用這個技術的疫苗有中國科興疫苗、國藥集團疫苗；印度的Covaxin疫苗。

＊蛋白質疫苗(或稱重組蛋白疫苗)：利用基因技術，在體外先培養出要使用的病毒蛋白質，經純化後，再將蛋白質打入人體，激活免疫反應。台灣的高端疫苗、聯亞疫苗；美國的Novavax疫苗都是使用這種技術。

*基因疫苗(mRNA或DNA疫苗)：蛋白質是由DNA而來，DNA經轉錄會形成RNA，之後再經轉譯合成蛋白質。基因疫苗就是將合成病毒棘蛋白的基因訊息(mRNA或DNA)送入體內，由人體細胞自行合成蛋白質，再激活身體免疫反應。知名的輝瑞和莫德納疫苗就屬於mRNA疫苗；而大家耳熟能詳的AZ疫苗、J&J 嬌生疫苗則是以腺病毒為載體的DNA疫苗。

　　總結來說，想要終止武漢肺炎對我們健康、社會民生與經濟的威脅、恢復正常生活，就需要有七成以上的國人都具有免疫力。而獲得免疫力的方法只有兩種：直接接觸病毒、感染武漢肺炎，或施打武漢肺炎疫苗。前者(直接感染)相當於裸身上戰場，會有較高的健康和死亡風險，後者(打疫苗)相當於武裝上場，讓我們較容易打贏病毒，抑制疫情的擴散，並降低因感染引起的重症和死亡風險。所以，我個人始終認為”是否要打疫苗”根本是個偽命題，因為聰明人才不會有武器不用，選擇讓自己裸身上場和病毒搏鬥啊。

這是我強者生技股朋友Allen對我浩鼎的回答，有這種專業朋友，生技股靠他罩。跟大家分享。

問：

想問浩鼎，它以前700元跌下來的時候，就有說過是實驗設計錯誤，才導致解盲失敗，我當時的理解是，只要實驗重新設計，OBI-822這支藥的3期就有機會成功，後來就說重新設計實驗後進行3期要5-6年時間才能完成，股價就一直跌，但現在越來越接近新的3期臨床完成的2023年，2016年3期解盲前的前兩年(2014年)，股價就從1百多上漲到350了，有沒有可能重演同樣的狀況，還是我對OBI-822這款藥的狀況有誤解。它當時的問題在，很多收案的病人，是癌症3期，打了OBI-822之後，還來不及產生抗體(產生抗體需要時間)就走了，應該是要看，產生抗體之後有沒有效，然後好像，如果只看有產生抗體的病人，數據是蠻樂觀的，但這樣樣本數就根本不夠，所以才要重新設計實驗進行3期(確保有排除因為病情嚴重，還沒產生抗體就走了的病人，其數據有被排除)，我的外行理解是這樣啦。

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答：

浩鼎OBI-822主要是利用人體主動免疫，去辨識癌細胞的醣類抗原，來毒殺癌細胞，而翁啟惠院長的技術便是可以大量製造Globo H分子，此為1983年Hakomori教授自人體乳癌細胞MCF-7中發現的醣脂類，它在很多癌症表面都有高度表現現象。

打個比方，有癌細胞(善偽裝的敵人)、癌細胞抗原(描述敵人外表特徵的信件)、抗原呈現細胞(傳信兵)、主動免疫細胞(特種兵)，今天如果傳信兵拿到信件，將其傳達給特種兵，特種兵就可以去殺死敵人。而用免疫系統去治療癌症的原理，便是認為該機制出現問題，所以若是能重啟開機制，就有機會能治療癌症。

浩鼎OBI-822所做的事情，就是將"信件"加強、放大後，打入人體，希望傳信兵能拿到該文件，並傳達給特種兵。可問題是，科學是很現實的，不管理論上是否有效，重點還是看人體試驗的結果，能否降低死亡率、延長餘命及5年存活率。

有可能是OBI-822實驗設計有誤，但也可能是這個藥本身就是沒效。就上述的比喻，有沒有可能是傳信兵太懶? 或者是特種兵太弱? 當然都有可能。但這個問題的答案，要等到2027年底才知道，這是公司預估試驗完成的時間。(放留言)

這段時間，資金卡在這邊也有機會成本，甚至三陰性乳癌也可能出現新的療法。

另一方面，長聖也是利用免疫系統去毒殺癌細胞；長聖做的，就是把敵人萃取出來，跟傳信兵、特種兵一起培養，讓傳信兵認得這些敵人的樣貌，再將傳信兵+特種兵打回體內，告訴身體其他特種兵敵人的樣貌，進而進行毒殺。(也是不知道會不會成功，但至少從特管法實施以來，是有看到一些成功案例)

總結來說，我相信浩鼎絕對是一家認真的生技公司，但是浩鼎所選擇的這條路，在科學上是否可行，目前沒有人知道，而且也要花時間去驗證；投資人必須認知到公司發展的本質，評估自身狀況，再做出決定 (如果有其他研發新藥有重大進展，那就是另外一回事了XD)

以上是個人的初步淺見，若有不足之處，還請大家多多補充指教！

By Allen