SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin用於治療心衰竭

SGLT2i 除了用來降血糖，亦可用於治療心衰竭。在NEJM 2019的論文已提出SGLT2i 糖尿病藥Dapagliflozin臨床療效。

根據這篇研究，使用Dapagliflozin治療NYHA Fc為 II-IV 級之心衰竭。在安慰劑-控制組試驗中，除了原先的建議治療，又分為每天服用一顆 10mg Dapagliflozin 的控制組或沒有使用Dapagliflozin之安慰劑組，來觀察因心衰竭須住院或緊急的靜脈注射治療或因血管病因死亡。

研究樣本數：4,744位心衰竭病人
平均年齡：66歲
糖尿病佔了42％
女性佔了24％
平均追蹤時間：18.2個月(2017年2月到2018年6月)

研究對象資格：
1. 有症狀之心衰竭(NYHA Fc II-IV)
2. 左心室射出分率≦40%
3. NT-pro-BNP ≥600 pg/ml (最近12個月住院者 ≥400 pg/ml，atrial fibrillation/flutter ≥900 pg/ml)

排除條件：
1. eGFR <30 ml/min/1.73 m2
2. 有症狀的低血壓，或收縮壓 <95 mm Hg
3. Type 1 DM

研究結果：
主要結果(Primary outcomes)，包括心衰竭的住院，門急診次數，及心血管死亡率。
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了26%因心衰竭的住院率或需要急診比率，及心血管死亡率。DAPA組: 16.3% vs 安慰劑組: 21.2%. (HR= 0.74; 95% CI, 0.65 to 0.85; P<0.001)

次要結果(Secondary outcomes)
1.使用Dapagliflozin治療組：減少了25% 心血管死亡率或心衰竭住院次數比例 (HR = 0.75; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)
2.使用Dapagliflozin治療組：減少了18% 心血管死亡率
3.減少了25%住院次數及心血管疾病死亡率 (HR=0.75; 95% CI, 0.65 to 0.88);
4.腎功能惡化與任何原因的死亡率：兩組沒有差別

DAPA-HF Study解讀：
1. 對於低心室射出分率之心衰竭，使用Dapagliflozin是有益的。
2. 與安慰劑組比較，Dapagliflozin可以減少心血管死亡率及心衰竭事件。
3. Dapagliflozin可以減少心衰竭復發，及改善心衰竭症。
4. 這些效果無論在不同年齡，原本是否使用利尿劑，sacubitril/valsartan，是否有糖尿病，原本的健康狀況，都是有意義的。
5. 沒有出現不良事件。
6. 對於低心室射出分率之心衰竭的治療，Dapagliflozin是新方向。

有關Dapagliflozin：

使用禁忌：
(1) 對 Forxiga 嚴重過敏反應病史患者不可使用。
(2) 不可用於第一型糖尿病患、糖尿病酮酸中毒的治療。
(3) 重度腎功能不全、末期腎病(ESRD)、或透析病人禁止使用。

使用建議：
(1) Forxiga 的建議起始劑量為 5mg 每天一次，隨餐或空腹服用皆可。在耐受 Forxiga 5mg 每天一次的病人，需要額外血糖控制時，劑量可增加至 10mg 每 天一次。
(2) 腎功能差 eGFR< 45 ml/min/1.732之病人不建議使用，且當 eGFR 持續低於 30 ml/min/1.732時應停用 Forxiga。

健保規定：109/5/1

(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。

*目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外，也新增了「預防心血管事件：用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」
*治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。

Ref:
DAPA-HF (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure)
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

#SGLT2
#Dapagliflozin
#DM
#Heart_Failure

綜合結論：

目前台灣有三種SGLT2抑制劑：
Empagliflozin，
Dapagliflozin，
Canagliflozin。

其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者；
而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。

因為DERIVE的研究結果，在二月底時，美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物（Farxiga，Xigduo XR）可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

目前台灣的三種SGLT2抑制劑，Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

但是，台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症，上需要等待官方公文。

目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範，為：

「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」

GLP1類似物章節有提到，GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。

SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用，並非在學理無法併用，而是健保的價格因素。

https://www.dm-note.com/dapagliflozin-for-ckd/

SGLT2抑制劑是新類別的血糖藥，透過尿液排糖效果，來達到控糖的目的。目前台灣有三種SGLT2抑制劑，Empagliflozin，Dapagliflozin，以及Canagliflozin。其中Empagliflozin和Canagliflozin可用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2以上的患者，而Dapagliflozin只能用於腎絲球過濾率大於等於60mL/min-1.73m^2。

在DERIVE研究中，Dapagliflozin證明了在慢性腎病變3A患者（腎絲球過濾率45 至60mL/min-1.73m^2）的療效和安全。

因為DERIVE的研究結果，在二月底時，美國食藥署核准Dapagliflozin的相關藥物（Farxiga，Xigduo XR）可延伸用於腎絲球過濾率45至60mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。

因為Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin分別在CANVAS，DECLAIRE，EMPA-REG研究中顯示其對於糖尿病患者長期腎功能改善的好處，目前各家廠商正在進行這三類SGLT2抑制劑使用在更差的腎功能患者時的安全性以及療效。

目前台灣的三種SGLT2抑制劑，Canagliflozin，Dapagliflozin，Empagliflozin在學理上都可以使用在腎絲球過濾率大於等於45mL/min-1.73m^2的糖尿病患者。但是，台灣目前食藥署和健保署尚未開放Dapagliflozin使用在腎絲球過濾率45至60之間的適應症，上需要等待官方公文。

目前健保對於SGLT2抑制劑的使用規範，為「TZD 製劑、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、以及含該 3 類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT2抑制劑與DPP4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種用。」，而GLP1類似物章節有提到，GLP1類似物與SGLT2抑制劑不能併用。SGLT2抑制劑不能與DPP4抑制劑或是GLP1類似物並用，並非在學理無法併用，而是健保的價格因素。

https://www.dm-note.com/dapagliflozin-for-ckd/

2019糖尿病治療指引

Summary

1、2019年版本的藥物治療，與2018年版本相比，有大幅改變。

2、在口服血糖藥部分，強調因為不同的疾病狀態以及需求，選擇不同藥物，特別是在有動脈硬化心血管疾病，慢性腎病變患者，優先考慮使用GLP1類似物和SGLT2抑制。

3、在注射劑型部分，除了高血糖危症或是疑似第一型糖尿病狀況外，優先建議使用GL1類似物，如果無法達到目標，才改用基礎胰島素。而注射預混型胰島素的建議順位也被往後移動。

4、Albiglutide和Dapagliflozin這兩顆血糖藥的心血管預後報告發表時間接近於這次指引的發布，指引並未列入這兩個藥物的心血管報告來做為用藥的考量。

5、如果醣化血色素大於10%以上，或是血糖值大於等於300mg/dL，或是有異化現象（Catabolism，譬如體重減少，高三酸甘油脂，高酮酸血症）或是高血糖症狀，應優先導入胰島素治療，直到糖中毒改善後，再考慮減少用藥；不管使用何種治療，每3到6個月要做一次評估，根據病患因素調整用藥。

6、第一線用藥：除非有不能使用Metformin的禁忌症，否則應該使用Metformin。在嚴重腎功能不良（eGFR<30mL/min/1.73m^2）應避免使用，同時要注意維他命B12缺乏的問題。

7、第二線用藥：美國糖尿病學會將六類血糖藥列為Metformin治療無效後的主要二線用藥，包括了GLP1類似物，SGLT2抑制劑，TZD，DPP4抑制劑，SU，以及胰島素。

其他類的血糖藥，譬如抑制澱粉吸收的alpha-glucosidase inhibitor(譬如acarbose, miglitol)，刺激胰島素分泌的Meglitinides(譬如Nateglinide, Repaglinide)等藥物，因為效果等各種原因，不被列在這六個主要二線用藥。

8、在二線用藥的考量上，依據動脈硬化心血管疾病（以下縮寫ASCVD），慢性腎病變，心衰竭，低血糖，體重，價格等等因素，給予不同的用藥建議。

9、最先考慮的是ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變，具有ASCVD的第二型糖尿病患者，二線用藥優先考慮SGLT2抑制劑(Empagliflozin > Canagliflozin，如果腎功能正常）以及GLP1類似物(Liraglutide > Semaglutide > Exenatide ER)。

10、如果有心衰竭或是慢性腎病變，則優先給予SGLT2抑制劑，除非腎功能不佳無法給予SGLT2抑制劑，則開立GLP1類似物。

11、在沒有ASCVD或是心衰竭或是慢性腎病變下，考慮低血糖風險，體重管理或是價格三方面因素。

12、有低血糖風險的考量下，考慮使用DPP4抑制劑，GLP1類似物，SGLT2抑制劑，或是TZD類藥物。

13、考慮到體重管理（減少體重或是避免體重增加），給予GLP1類似物加強減重，或是SGLT2抑制劑。

14、在沒有低血糖風險，沒有體重增加問題等狀況下，才以價格做考量，給予SU類藥物或是TZD類藥物。

#糖尿病治療2019
#糖尿病藥物使用

美國糖尿病學會2019年照護指引已經出爐了，第二篇我們來看藥物治療的部分，今年的藥物治療有很大的改變，詳細內容請看部落格原文！

此外，原本的主機空間即將到期，找到新的主機，價格和功能上都有優惠，因此將換到新的主機。網站內容將逐步搬到https://www.dm-note.com，舊的https://www.huangrh.com.tw將在明年1月底關閉。

https://www.dm-note.com/2019-ada-medical-tx/