看到曙光了～

註一：本文中的奎寧為臨床常用的藥品俗稱，指的是chloroquine (氯奎)或 hydroxychloroquine (羥氯奎)，並非真正的奎寧(quinine)。三種分子結構是不同的，目前認為可能有效的是chloroquine (氯奎)或 hydroxychloroquine (羥氯奎)這兩種分子式，並不包含部分酒精性飲料 (如Gin & Tonic) 所含的quinine。由於上述三種分子國內醫院只有毒性較低的hydroxychloroquine (羥氯奎)一種品項，法國Safoni藥廠的商品名為Plaquenil，醫院使用中文常簡稱奎寧，臨床上稱呼並不會造成混淆。但為避免有民眾誤會，特此說明。

註二：本文為整理相關近期科研資料的mini-review，屬個人審慎樂觀之觀點，其療效與不同適應症之副作用，如文中所述，需要進一步較大規模之隨機分派臨床試驗進行確認。

註三：本藥品為處方用藥，且治療區間較窄，使用不當具有一定風險，民眾需聽從醫師指示使用，切勿自行到藥局購買使用。

註四：本藥為風濕免疫科許多自體免疫患者慢性長期用藥，一般民眾切勿買藥囤積，以保障真正需要用藥病患之權益。

註五：本文不排斥媒體引用報導，但拜託各位媒體朋友們引用前務必先通知一聲，可以的話正式發稿前麻煩讓我簡單過目一下，以避免內容被誤解或過度解讀，感恩。

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【人類打開了潘朵拉的盒子，是否留下了希望？】

今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊應該會暴增，究竟能否證實療效，在幾乎傾全人類之力的情況下，結果應該很快就會揭曉。

簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物，在目前全球束手無策的新興疾病上會抱持著這麼樂觀的態度。

先說結論

最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了，是一份open-labeled，non-randomized 樣本數不高(n=36)，但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接受每日600mg口服劑量的奎寧，與16位支持性療法進行比較，發現在介入第三天後，病毒轉陰率就有顯著差異，且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部轉陰。

這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說，是好到不可思議的數據，因為在n值接近動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯，表示effect size應該相當大。因此只要數據足以採信，進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。

剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的腸道微生物相培養體研究)，也是一位歐洲微生物學界相當知名的感染醫學泰斗，其提供的研究數據通常具有指標性，因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2]，美國FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。

事實上，奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息 [4]，也持續納入這兩國的治療指引 [5,6]，只是正式臨床研究還在進行，還未有正式發表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發，也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8]，相信奎寧的正式臨床數據應該很快就會公布，大家可以拭目以待。

至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢？

除了大家熟知的免疫調節之外，事實上在15年前SARS時期，就有人拿來進行抗病毒機轉的探討 [9]。 包括可能增加胞內體的酸鹼值，阻止病毒的融合去殼與複製，或透過干擾細胞接合病毒受器的醣基化，來抑制病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功，陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11]，雖然都是in vitro study，但有效劑量是過去臨床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。

當然機轉還有很多值得探討，不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的，因此奎寧治療COVID-19的討論度正式大幅攀升，主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究 [1]。

再來講副作用

人對未知都會產生恐懼心理，這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百年歷史的抗瘧疾老藥，但現代醫師有使用經驗的真的不多，幾乎只有風濕免疫科醫師拿來當作免疫調節劑，治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0)，所以風濕免疫科的醫師，應該最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科，從未開立過此藥，但詢問風濕免疫科的前輩們，都說這是一個藥性蠻溫和的藥。

事實上，這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ，因為風濕科用的很廣泛，我身邊不少疑似輕症自體免疫疾病的同事都有在吃奎寧，多半反應不錯，且確實是鮮少聽到有嚴重的不良反應發生。

此藥因歷史悠久，副作用也很清楚，短期可能造成心電圖QT延長，須留意心律問題，長期使用可能有視網膜病變風險，需定期眼底檢查，還好副作用發現時早期停藥多半可逆 [13]。

因此，相對於目前還未上市，風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋)，奎寧相較之下其實安全多了。

價格
價格就不用講了，一顆2.26元佛心價，如果有效真的是全人類福音

方便性
口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)

預防
這點爭議性比較大一些，因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果，但還沒有臨床數據支持，而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成，所以還需要一些時間才能揭曉 [14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。

如果最後真能實現預防效果，屆時就是人類帶著希望，吹起反攻號角的時刻了。

[1] https://www.mediterranee-infection.com/…/Hydroxychloroquine…

[2] https://www.arabnews.com/node/1643141/world

[3] https://www.fda.gov/…/coronavirus-covid-19-update-fda-conti…

[4] https://www.jstage.jst.go.jp/…/1/14_2020.01047/_pdf/-char/en

[5] https://www.chinalawtranslate.com/coronavirus-treatment-pl…/

[6] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428

[7] https://epidemio.wiv-isp.be/…/COVID-19_InterimGuidelines_Tr…

[8] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282

[9] https://virologyj.biomedcentral.com/…/10.1186/1743-422X-2-69

[10] https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0…

[11] https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0

[12] https://www.sciencedirect.com/…/arti…/pii/S0924857920300820…

[13] http://www.cth.org.tw/…/0b32f983978d029cdf9cdc1e50a0748e.pdf

[14] https://mrtopstep.com/elon-musk-says-maybe-an-effective-tr…/

[15] https://docs.google.com/…/2PACX-1vR1adodKPhWalV9djnerI2…/pub

合作夥伴 MedPartner 美的好朋友 發生一件憾事，被不知名人士利用「美的好朋友」這個名字去註冊商標，目前還在申請中。
商標法採取先申請先註冊原則，也就是不管事實上是誰先使用這個商標，法律上會給予「先申請並註冊成功者」權利，因此，正宮有可能被小三逼宮，反過來咬侵權。
該如何保護自己？萬一真的被別人抄襲搶註該怎麼辦才好？
　
🎸預防措施：搶先註冊！
　
既然商標法是保護先申請註冊者，那麼最佳的預防措施就是「自己先註冊」。
原則上，只要你的商標具有「識別性」，沒有近似他人商標或妨害善良風俗，就可以申請註冊商標。
（怎樣有識別性？可以參考：https://www.facebook.com/LawyerGuitar/posts/1745431962208889）
　
一旦取得商標權，依照商標法第33條就享有10年的商標權利，在這期間內別人不可以拿你的商標去註冊，也不能用類似你的商標去行銷、販售商品或服務。事先預防，就能打消那些想動你歪腦筋的壞人。
　
🎸補救措施：申請異議與評定
　
為了避免「被仿冒、抄襲而搶先註冊」的情況，商標法有兩條規定可以使用。
　
1⃣商標法第30條第1項第11款規定，不可以拿「著名商標」去註冊商品，「不管這個商標有沒有註冊」。

舉例來說，我們知道有一個「蘋果」專門在製作手機、電腦，國內的某A就不能拿蘋果去註冊手機、電腦產品的相關商標。即便這個「蘋果」在國內沒有商標註冊也是一樣的
　
2⃣商標法第30條第1項第12款規定，如果基於契約、地緣或業務往來關係，明知商標是別人先用的，還「仿襲別人商標註冊」，這時候也不准註冊。

舉例來說，某B在知名服飾店打工，幾年後想要自立門戶，就把服飾店的名稱與招牌拿去註冊商標。雖然服飾店老闆沒有事先註冊商標，B也不能拿老闆的招牌去註冊。
　
智慧財產局畢竟不是神，無法知道全世界所有商標，如果出現搶註商標的漏網之魚，身為正宮的你可以依照「異議、評定」程序去找智慧財產局告狀，請他們撤銷這些仿冒抄襲的商標。
　
🎸異議與評定都可以撤銷這些仿襲的商標註冊，只是「申請人」與「申請期限」不太一樣。
　
#異議，是「任何人」都可以申請，不過要在「註冊公告後3個月內」申請。
例如上面提到的某B僥倖在107年11月1號取得註冊，服飾店的老闆、熟客甚至是我，都可以在當天起的三個月內去智財局提出異議，告訴智財局這個註冊案不合理、不合法，請求撤銷A的商標。
　
#評定，只有「利害關係人」（在法律上會受商標註冊影響的人）可以申請，不過申請的期限也比較久，「註冊公告後5年內」都可以申請。
用上面的例子來說，就只有服飾店老闆可以去申請評定，熟客或是路人我都不行。
　
🎸申請異議或評定要準備什麼證據？
　
異議與評定的申請資料在智財局的官網都有制式表格，依照說明填寫就沒有問題了。不過在證據的部分，看你是依照「著名商標」還是「仿襲」的法條提出申請，要準備的有所不同。
　
1⃣著名商標

如果你主張自己是「著名商標」，要證明的就是自己的著名度、知名度，包含自己商標「從何時開始使用」、「使用地區」、「使用範圍」、「宣傳程度」、「商標的價值」等等。
　
用上面的例子來說，蘋果要說清楚自己說明何年何月開店、店開在台灣還是全球、只有經營通訊業還是兼營其他電子產品、平常實體通路廣告還是網路廣告、商標多有價值等等。
　
要證明這些事情，可以提出的證據包含「銷售發票」、「廣告資料」（例如在媒體上的花費、曾在哪些通路行銷或廣告）、「市場評價」（例如曾被雜誌票選為百大企業、受過消費者調查或是各種網友評價）、「網站架設紀錄」等等。
　
2⃣仿襲商標

如果你要主張自己被抄襲仿冒，要證明的就是對方「明知而抄襲」，也就是證明雙方關係。
用上面的例子來說，服飾店老闆就要提出與B的勞動契約，證明B明知這個商標屬於服飾店老闆。

🎸費用：「以類計費！
　
證據蒐集是一件麻煩事，但最麻煩的或許還是「錢」了，不管是異議或是評定「都要收費」，而且是以類計費。
　
我國的商標註冊是以「類別」來區分，例如某C在樂器、衣服類上註冊「律師談吉他」的商標，就會在這兩類產品上享有商標權。
註冊是如此，去異議、評定也是如此，例如我不同意C在樂器類上使用「律師談吉他」，但衣服類我覺得沒差，我可以只針對樂器類提出申請；如果我覺得都不行，就要兩類都提出申請，但也必須繳兩類的申請費。
　
依照智財局的「商標規費收費標準」，提出異議，按類收4000元，提出評定，按類收7000元，如果碰到商品種類繁多的情況真的是不便宜。
　
🎸處理時間：「最快要半年」
　
提出異議與評定，智財局是有給自己一個「處理期限」，異議案件不能超過5個月，評定則是6個月。不過，這兩個期限不包含補正、通知期限（例如資料不齊備，或是通知雙方互相提出意見），視案件情況有可能再延長好幾個月。
也就是說，再怎麼快可能都要等半年才能撤銷對方仿冒、抄襲的商標。
　
🎸 我去查了一下，想要搶註「美的好朋友」的不知名人士申請的時間是8月14日，還在申請程序，因此美的好朋友還沒辦法去提出異議或評定，最快也要等到對方申請成功並註冊後才可以，目前只能主動向智財局提出意見書，告知對方有仿冒抄襲的問題，期待智財局駁回申請。
如果未來不幸被申請註冊，需要提出異議的話，對方看起來只有申請兩類服務，費用上也許還不會太高。
　
只要能成功異議，法院判決大多都尊重智財局的判斷，以「著名商標」或「仿襲商標」被撤銷的案件，即便去打官司，法院的駁回率幾乎都有85%，也就是不會讓這些仿冒、抄襲者有太多的翻盤餘地，異議成功差不多就結束。
不過，真的要一勞永逸，或許只能像美的好朋友一樣，開始把辛苦經營的事業註冊起來，才是最萬無一失的作法。希望一切都能安然落幕！
　
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居然有人用 ＃MedPartner 和 #美的好朋友 去申請商標了...
　
近期收到在商標事務相關工作的讀者來信，他意外發現有個在台北，但我們完全不認識的人，以「MedPartner」以及「美的好朋友」的名稱去申請了商標，而且打算使用在化妝品、保養品與保健食品這幾個領域的銷售上，而且還另外申請了一個網站平台服務的商標。
　
這個做法很明顯就是衝著我們來，但為了防止這個人得逞，我們必須支付不小的費用，才能解決。
　
以前從來沒申請過商標，結果為了阻止這個人，光是相關的阻止動作，以及自己先把商標註冊下來的費用，就要花我們超過 10 萬元... 這對我們這種根本賠錢在做事的團隊，實在是有夠痛的啦。
　
但這位先生可能不知道這個名字對我們的意義。當初我們取名叫做 MedPartner，是因為我們相信醫學（Medicine）應該被用來幫助更多的人，我們也相信，最美好的醫病關係，應該是夥伴關係（Partnership），這個名字，就是我們的初衷。
　
我猜這位林先生應該有在看我們的粉專，我們必須跟你說：我們不會讓你註冊這個名字的。而且就算你把它註冊走了，你也弄不出個像我們這樣的團隊，因為你相信的價值跟我們肯定很不一樣。而你這樣的行為，真的難以讓人尊敬。
　
希望後續能真的阻止這位我們不認識的林先生註冊我們的商標，不然以往常商標蟑螂的做法，通常還會反過來要你付一筆錢，不然就是逼迫著你要改名字。
　
最後還是要沒辦法要哭窮一下，為了提供大家現在看到的服務，我們要支出的成本實在是非常高...
　
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****************開始開放報名************
新北市獸醫臨床醫學會
2018 國際心臟超音波臨床應用進階課程
3 days’ Cardiac workshop
Diagnostic imaging in Small Animals Cardiology
授課講師: Claudio Bussadori DVM, MD, PhD, Dipl. ECVIM (Cardiology)
授課講師:祐康獸醫院 蔡志鴻 醫師
翻譯講師: 香港移動超聲服務公司 葉士平 醫師
實作助教:慈愛動物醫院 陳俊達 醫師
實作助教:頭份永昌動物醫院 徐瑞陽 醫師
主要課程介紹:
犬貓常見心臟疾病診斷與治療，並以心超與影像學評估心臟疾病的病理變化，前、
後負荷與心律對血液動力學的影響評估， 收縮、舒張功能障礙評估，心肌重塑
評估，藥物與介入治療的效果，課程中以實際病例詳細說明，並於當日下午進行
心超實做有關檢查。
課程大綱:
第一天: 2018/10/9(二) 0800-1700
最新犬心瓣膜疾病的診斷、分級標準與治療方向
上午課程內容:有關心瓣膜疾病的流行病學、病理機制
二尖瓣疾病介紹
三尖瓣疾病介紹
肺動脈疾病介紹
主動脈疾病介紹
同時併發兩種以上瓣膜疾病的病理生理與血液動力學影響:MR&TR、MR&TR&PR、
MR&TR&PR&AR…
下午課程內容:心臟超音波相關診斷切面取得、參數計算、結果診斷練習
第二天: 2018/10/10(三) 0800-1700
最新貓心肌病的診斷標準與治療方向
上午課程內容:有關貓心肌病的流行病學與病理致病機制
HCM 肥大性心肌病
DCM 擴大性心肌病
RCM 限制型心肌病
ARVC 致心律不整右室心肌病
複合症狀與無法分類的心肌病
下午課程內容:心臟超音波相關診斷切面取得、參數計算、結果診斷練習
第三天: 2018/10/11(四) 1300-2100
實際病例介紹與剖析
上午課程內容:
病例討論:以實際病例說明診斷技巧與分級標準以及治療建議
下午課程內容:心臟超音波相關診斷切面取得、參數計算、結果診斷練習
課程日期:
2018/10/9(二) 0800-1700
2018/10/10(三) 0800-1700
2018/10/11(四) 1300-2100
午宴日期:
2018/10/11(四) 1130-1300
(王品台塑牛排 馥都飯店2樓)
地點及地址：
馥都飯店3樓(板橋區縣民大道一段189號 02-29658003)
學員招生人數.報名費用及繳費方式：
招生人數:24名
報名費:
新北市獸醫臨床醫學會正式會員45000元
非會員(或未繳2018年費者)50000元
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1. Workshop.實作
2.彩色講義
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5.10/11午宴(王品台塑牛排)
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