<胎兒心律不整 - bradycardia>

才讀完台兒通訊上期的雙月刊，門診就來了一個意外發現有房室傳導阻斷寶寶。
在診間聽心跳的時候，聽半天覺得心跳怎麼這麼慢? 到處都再確定一下又跟媽媽的脈搏相比不同，所以應該也不是聽到媽媽的動脈血流聲，因此帶她去超音波室一照，發現果不其然胎兒的心跳量起來只有70-80下。
立馬安排了比較詳細的心臟超音波，還有抽血來做更進一步的檢查。

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寶寶的心跳正常來說是在110-160下/分鐘之間，超過160下是心搏過快，太低則是心搏過慢。
心律不整是一個大課題，今天先從 #心博過慢這個族群來講起。

完整內容請看部落格文章
https://drjessicakang.blogspot.com/2021/07/blog-post.html
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胎兒心搏過緩要考慮幾個鑑別診斷:
1. 竇性心搏過慢 Sinus bradycardia
(Transient, fetal distress, sinus node dysfunction, Long QT syndrome...)
2. 緩慢性的心律不整 Bradyarrhythmia -> 房室傳導阻斷 AV block

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1. #竇性心搏過慢

表示胎兒心跳是規則的慢，並不是心房心室的傳導出問題，一個A對一個V。

(1) 暫時性的/胎兒窘迫:
待產時候常見的因為胎頭壓迫所造成的心跳過慢，還有心跳一去不復返的胎兒窘迫。
要考慮的可能是超音波做太久探頭壓迫的影響，或是注意媽媽有沒有低體溫的症狀?
如果以上都沒有，但是心跳還是很慢，就要認真考慮是不是其他的問題了。

(2) 竇房結異常:
竇房結出現問題，就會影響到心律，有些結構上的問題可能會影響到竇房結的位置，像是heterotaxy(異位症)，interrupted IVC，或是單一心室的結構。

(3) Long QT syndrome:
如果心臟結構沒有問題，也排除了第二點的房室傳導阻斷，就要考慮是否為long QT syndrome (我對這個疾病的認識要遙想當年在中榮心臟內科當intern被電的時期阿)
但是Long QT這個疾病也通常只能在出生之後用心電圖來確認。

2. #房室傳導阻斷
大概1/15000-20000，大約40%合併心臟結構問題，其他60%若無心臟結構問題，要考慮跟免疫相關(特別是anti-Ro/SSA or anti-La/SSB抗體)

再來就是難到爆的分類 (沒錯就是跟以前CV學的Mobitz type 1漸行漸遠甚麼碗糕的)
基本上分類和大人一模一樣 (這樣是可以不用介紹的意思嗎??)
要量測PR interval還有對照A-V的比例 (認真覺得這期台兒通訊錄介紹的很淺顯易懂而且是中文版，有興趣的人可以去參考看看)

(#詳細說明請看部落格文章)
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***如果是懷疑AV block的胎兒，建議媽媽要抽anti-Ro/SSA, anti-La/SSB抗體，來確認免疫部分有沒有問題。

對於確定有anti-Ro/SSA或是anti-La/SSB抗體的媽媽，以前的印象總是要使用類固醇 (fluorinated corticosteroids)，像是betamethasone or dexamethasone來治療，但是最近有些文獻指出，使用類固醇治療與否對於胎兒預後或是新生兒的預後其實沒有顯著的差別。要加快胎兒心跳，也有人使用salbutamol, b-agonist來治療，但是都沒有定論；另外也有使用IVIG的例子。

對於大家最常使用的 #類固醇，文獻中主要提到有幾點需要注意:

1. #影響胎兒預後的因子: 發現時間點<20週，ventricular rate<50 bpm，胎兒水腫，左心室功能受影響 ->預後差
2. 使用類固醇，主要對於"#預防"胎兒變成最嚴重的3度房室傳導阻斷有用；但是對於已經是完全房室傳導阻斷的胎兒，效用就沒有那麼好
3. 如果出現胎兒水腫，使用類固醇有時候可以 #改善水腫嚴重程度
4. 長期使用類固醇，對於胎兒還是會有一些影響，如 #羊水過少，#胎兒生長遲滯等，因此要衡量一下利弊
5. anti-Ro/SSA, anti-La/SSB抗體陽性的個案，AVBII沒有辦法自發性地回復到正常，但是如果有使用類固醇，就有機會會回復

參考資料:
Michael et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 2019 Jun 16;4:100072
Eliasson et al. Circulation 2011 Nov 1;124(18):1919-26

#胎兒異常
#胎兒心律不整
#產前診斷
#產前超音波

#感謝國衛院陳慧諴 （Hwei-Hsien Chen）教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害

台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任

一、前言
Gamma-hydroxybutyrate（γ-羥基丁酸，以下稱GHB），為中樞神經抑制劑，是一種無色無味的透明液體，也有粉狀或粒狀的型態存在，易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力，被居心不良者加入飲料中，也很難察覺，是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一，我國以第2級毒品及管制藥品列管，以避免該藥物被濫用的情形發生。

二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成，曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中，並約於1970年代開始被濫用。1990年代，美國濫用GHB之人數明顯增加，尤其於酒吧與俱樂部常見，然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network，DAWN)報告，1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時，美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration，DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2（Flunitrazepam，一種安眠鎮定藥物）三種被嚴重濫用的毒品，併稱為「約會強暴藥」（Date Rape Drugs）。並於2000年時，進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後，不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration， FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症（narcolepsy，一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙）之藥物，為醫師可合法開立的處方藥物。另，英國亦於2003年開始，GHB被列為其第三類毒品，納入英國濫用藥物法（Misuse of Drugs Act）之中。

GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲，約於2000年左右濫用情形較多。在2001年，法務部於第260期法務部公報中說明，因GHB為無色、無臭、無味之液體，經常被濫用於俱樂部內，而導致中毒與約會強暴之結果，是故將GHB列管為第二級毒品。另，GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證，因此並無合法處方的可能性，皆為非法使用。

依據筆者的臨床經驗，GHB常以液態盛裝於小瓶罐（約為眼藥水瓶般大）中，需要施用時再酌量倒出，以瓶蓋就口喝，或是稀釋於水或飲料中服用，也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB，但由於GBL有怪味，直接服用，會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部，因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。

三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate，中文名為γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL（γ-丁內酯，gamma-butyrolactone）和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD)，這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。

其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde)，再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB；GBL 則在進入人體內後，經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB，其化學結構類似物與代謝圖如圖。

GHB具有鎮靜與麻醉效果，其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA （gamma-aminobutyric acid） 類似，代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde（SSA） ，如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外，GHB本身可由人體自行產生，為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質，可以調節睡眠、情緒與焦慮感。

口服使用GHB的吸收快，開始作用時間為15至30分鐘，血中最高濃度為20至45分鐘，半衰期 為30分鐘至50分鐘，作用時間為1至6小時。也因此，個案通常需要在數小時內，再度使用GHB，以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。

四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能，具欣快與幻覺作用，與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強，大於60 mg即有過量危險，使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現，包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現，意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇，其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等，嚴重時，甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究，發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。

GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外，GHB的戒斷症狀與停用時間相關，在停用1小時到3小時內，可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內，會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀（如聽幻覺）等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現，GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖（67%）、幻覺（63%）、心搏過速（63%）與失眠（58%）。一般而言， GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群，發作時程更短、症狀更為嚴重，個案譫妄表現的比例更高（12%）。

五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長（半衰期約3-6小時），且絕大部份會被代謝，只有1-5% 在尿液中，因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生，即使尿液檢驗出來，也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此，臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史（個案的接觸場所、同伴使用）、施用容器（小瓶）、或是家屬轉述得知，同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。

有關於GHB過量中毒之治療，目前並無任何解毒藥物，主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療，臨床使用苯二氮平類（Benzodiazepines，BZD） 以緩解戒斷症狀，若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時，再分別針對症狀治療。在國外的案例中，也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量，除此之外，2018年筆者的研究團隊發現，以治療酒精戒斷譫妄的方式，可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。

六、結語
GHB又稱G水、神仙水，無色無味且作用快速，臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症，實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全，拒絶來路不明的藥物、飲料或食品，對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料，須提高警覺，切記「不是我的東西我不碰」，請勿隨便接受別人請的飲料，更別讓已開封的飲料離開視線，也避免出席用藥性愛派對，以免為了一時欣快而遺憾終身！

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