＃世界大戰般的瘟疫
2019年的秋冬，中國武漢出現多人發燒、咳嗽的感冒症狀，可沒隔幾天，當地醫生就發現這場病症和以往相當不同，病患在很短的時間內肺部浸潤，如淹水之人失去性命，更絕望的是，當地的醫生、護理師也發現自己有了相同的症狀。

此時，其他國家仍好夢方酣，幾個月後，世人才驚覺這是一場徹底影響世界生活的瘟疫，除了生離死別之外，還有各種謠言訊息，傷害得更深的是人與人之間的信任關係。

這是一場戰爭，對疾病的戰爭、對國家資源的戰爭、更是挑戰人性的戰爭，像是世界大戰來襲。若把貿易戰視為「寧靜的」第三次世界大戰（將全球接近三分之一的人口及超過七成的GDP都捲入），這次疫情可以說是第四次世界大戰。

各類防疫物資，口罩、隔離設備，就是戰略物資，其中最被世人抱以厚望的就是疫苗。目前疫苗在世界各國都是稀缺物資，像是歐盟下訂AZ疫苗，也遭遇遲交狀況，COVAX的疫苗計劃，也因為全球疫苗生產短缺而延宕。

＃那為什麼美國能夠這麼快速呢？
那就要提到「曲速行動OWS：Operation Warp Speed 」，疫苗被美國視為『國民健康戰略物資』，所以他們無所不用其極地狠擲大錢。

包含疾病控制與預防中心（CDC）、食品藥品管理局（FDA）、美國國立衛生研究院和生物醫學高級研究與開發中心管理局（BARDA）、國防部、農業部、能源部和退伍軍人事務部等政府部門，以及私人企業都加入這個計劃。

＃在台灣應該會被罵翻的花錢法
美國是「不惜成本國產」的代表，付出上百億美元注資Operation Warp Speed，直接投資AZ、JJ、Moderna、Novavax、Merck-IAVI、Sanofi-GSK六家疫苗廠，另外提前採購Pfizer-BNT，再這些疫苗尚在初期臨床試驗，就都簽訂了大量採購合約，迄今還有投資一些疫苗廠是做不出疫苗的，投資可觀經費在潛力疫苗廠，但有可能研發不成功，最後無法讓國人施打，是美國認為合理的支出。

其中，光玻璃瓶，美國就砸了 2.04億美元到康寧以加強產能，設立新廠、擴大舊廠、聘用員工並提升製造設備等！其中5,700萬美元運用於提高疫苗用的玻璃瓶產量。光是做瓶子的廠商就給這麼多錢，在台灣應該會被炮到翻，可能會被安個圖利的罪名，像是宇昌案一樣的慘烈。

附註：為何玻璃瓶很重要？
或許有人會對玻璃是重要戰略資源感到意外，但用於瓶裝疫苗的是硼矽酸鹽玻璃，需要特別的技術。可高度耐受溫度變化、化學穩定性高，盡可能減少藥瓶的潛在污染壓力。

這個曲速計畫，美國引用了《國防生產法》，這個法賦予美國總統權力，可基於國安或其他理由，對美國企業施壓關鍵材料或產品的產量，或者是限制某些產品或材料、技術的出口，可要求美國企業必須先履行與政府的合約。所以印度也抱怨過這個限制，讓他們的的疫苗產量少了很多，因為很多疫苗周邊材料，能出口到印度的量根本不夠。

＃也很敢砸錢不用怕被抹黑攻擊的英國
同時間，相對來講買價比較便宜的是初期重壓在AZ的英國，此外英國也跟Sanofi-GSK下單大量疫苗，迄今正進行臨床試驗，而英國今年也買了1.9億劑的法國Valneva疫苗，該疫苗現在才要開始做三期，而且是用免疫橋接的方式而非傳統保護力方式設計三期。不論是堅持打AZ或投資試驗中疫苗，恐怕在台灣都會被某些人罵死。

＃相較之下法國就慢很多
有一說是，法國沒有跟上先前新創、小企業的製藥生態變化。
像是專攻mRNA平台的莫德納、Oxford-AZ都是小而美的模式，源頭是大學實驗室，可能再與小型公司合作，最後量產時跟大藥廠合作。這可以追溯到1970年代美國學院資本主義的興起，以及《拜杜法案》對美國的影響，讓智慧財產權給原始發明的大學研究機構，促進其管理智財權與商業化，但成品必須在境內製造生產。不過這說來就話長了，下次再聊這一塊。

也因此，武漢肺炎疫苗最早上市是輝瑞，雖然莫德納最早開始做，但也因為其小而美的型態，吃虧在他必須找人合作代工，所以比輝瑞問世的速度略慢一點點。

那法國除了缺乏這類新創小企業的靈活性，法國經濟分析委員會也分析過自己國內生技，主要缺乏公共資金，也沒有美國的風險文化，在沒問世成功之前，很難有天使來投資你。莫德納在成功把產品問世前，就囊括募集到可觀的投資額，這在法國是難以想像的。

看到這裡，有沒有覺得有點既視感呢？
但不曉得法國會不會也有台灣宇昌案一樣的痛苦歷史。

再回到前面因為疫苗周邊被各國看得緊緊的，因此產能都非常辛苦，基本上就要拿到好疫苗又要撿便宜，就得排隊慢慢等疫苗廠做好，或等疫苗產量增加/新一代疫苗做出來，轉變為買方市場就會降價了。

而台灣本來想走美國策略，但通常會被要求「一定要便宜」、「公開談判秘密」、「為什麼不進口中國貨」，同時又不斷抹黑AZ疫苗的狀況下，再加上中國千方阻攔台灣採購疫苗，現在雖然暫時不會進口便宜但效果較不好的中國疫苗，卻只好妥協於等待。

疫苗廠商生不出貨來，不只是台灣很辛苦。在泰國生活的網友Sammy Yang指出：『泰國在去年10月下訂大批AZ疫苗，結果到今年6月初，到貨卻不到12萬劑。』並說：『疫苗短缺問題已經長達半年多，開口要買的疫苗支票周周喊月月開。再說一次，目前在泰國的疫苗只有科興和難產AZ，其他都如同浮雲一樣，更不用提當初BNT要進泰國被千方百計地阻擋。台灣有日本美國陸續相送，泰國只有中國好棒棒送一堆科興。』（附註：美日目前都有捐泰國，除了AZ、科興，還有國藥和美國捐的輝瑞，但泰國人仍對於泰國政府政府不斷添購科興，以及疫苗的到貨率多有抱怨）

疫苗是戰略物資，世界各國都緊握產能，有能力的拼命要做國產開發，只有少數親密友邦會願意提供，例如英國起初不惜得罪歐盟各國也要獨佔AZ產能，敵國當然會利用這個民眾焦慮的時刻，「攻擊你有的，吹捧你沒有的疫苗」操弄民心、撕裂社會。

＃五月疫情的啟示
五月疫情的啟示：沒人願意投資醫療，cost down 精神遇到反噬。讓我想到，去年疫情緩和的時候，辦公室處理的是「自費醫材天花板」的問題，或「防疫補助」發太慢的問題。疫情來的時候醫界是抗疫英雄，沒疫情的時候就是總額管理的小螺絲釘，應該要共體時艱不要讓大家負擔太重。

有人說，疫苗多貴都要買，我們早該買多一點。台灣確實從去年底到今年初訂了一定數量的進口疫苗，但疫苗廠出貨給台灣的速度很慢。想要他們早出貨可以，在研發中先定，而且要加錢。像以色列在極早期就同意以2倍以上價格取得輝瑞疫苗（未公佈價格，據各方報導猜測應為兩倍以上）。但那時疫情平穩時，台灣很難以這樣的價格通過採購。麻煩的事更在後面，若到了疫苗準備成熟期後，此時下命令說一個月內要採買怎樣的大數量，要保證何時要到貨，這些保證通常就只是漂亮欺哄的話語。

今天還有報導指稱：
『日前，輝瑞藥廠首席病毒疫苗科學家多米澤（Phil Dormitzer）脫口說出，以色列是輝瑞疫苗的「某種實驗室」，引發軒然大波。』讓以色列衛生部趕緊出面發言滅火。
當然更不能想像，如果在台灣這樣採購，會引起多大的反對聲浪與風波。

＃閒置設備的壓力
有人說，檢驗能量不足，這點我也深深有感，特別是沒利用這一年買齊高通量PCR。
但在醫院工作的同仁告訴我，如果疫情結束這些高通量儀器閒著，保管單位就會被懲處，除非撥給研究單位，但這時又會爭執是誰買的為什麼給別人用的問題。

有人說，專責病房準備不夠，但疫情來得又快又急，如果我們平常就有備用床，並降低醫療人力負擔，醫院根本不堪營運負荷，而健保也當然不會付錢給你。

在這波疫情中，我們看到PCR的量能確實擴張了3~5倍以上，專責病房的床數也起來了，血氧機、HFNC、單株抗體，突然都變成大家朗朗上口一定要買到的東西。一個月做到這樣，我知道背後有多少人不眠不休的努力。

但疫情控制下來後，希望明年不要忘記救命要錢，培養人才要錢，厚植醫療實力要錢，開發台灣生技也要錢。但我預期，到時多花一毛還是會有人喊著送監察院、投資未來的科學家會先送檢調，這就是過去這十年台灣的血淚史。

我在國防外交委員會一年多了，除了國防以外，最常關心的話題之一其實就是健康，這兩者都是對於未知未來的投資，當你用不到的時候，好處毫無感覺；但當你要用的時候，就太慢了，然後才來後悔。

台灣是一個特殊的國家，在旁邊有飛彈、有病毒，有各種你想像不到的東西隨時蠢蠢欲動。要保島保命，我們都要知道，承平時刻就得多做一步，且要團結同心。

特好消息！美國即將有「治療新冠病毒的口服液」。 廠商宣稱患有新冠狀病毒者在家口服該藥5天，能體內徹底清除了新冠狀病毒，患者徹底康復。

該葯譯名為「莫那皮納偉」(Monapinavir)，由德國「瑞吉貝爾」(Rigibel) 和美國「默克」(Merck) 兩大藥廠聯合研製，已經在人體成功完成第一期和第二期臨床試驗，效果100%; 目前第三期臨床試驗接近收尾，效果非常好。 如果順利的話，在4~5個月內就可以面市。

正如默克公司在新聞稿中所詳述的那樣，這些試驗的初步結果很有希望。該試驗由在 7 天內出現 Covid-19 症狀並確認感染 SARS-CoV-2 的非住院成年人組成。

已發布的細節表明，全劑量的「莫那皮納偉」(Monapinavir)促使從有症狀的 SARS-CoV-2 感染的參與者身上採集的鼻咽拭子中病毒呈陰性的天數減少。給藥五天后，接受該劑量的患者中有 0% 對病毒呈陽性 (0/47)，而安慰劑組為 24% (6/25)。

未來該藥患者在家裡可以自己口服，5天痊癒，使用非常方便。 若該藥真有如其形容的治療能力，順利成功上市，以後治新冠病毒就像現在治療普通感冒一樣。 新冠狀病毒就不可怕了。

該藥起初是針對流感病毒研製的。 它是化合物，原理是阻止病毒ia酶，也就是阻止病毒本身複製，從而根本上很快消滅病毒。 現在抗新冠病毒疫苗的原理是針對新冠病毒的凸緣，從而阻止新冠狀病毒和人體細胞結合。 這兩者的原理是不同的。

去年3~4月荷蘭和挪威養貂場發生貂患新冠狀病毒，導致貂百萬計的大規模死亡。 養貂場用「莫那皮納偉」喂貂，結果發現24小時後患病的貂內沒有新冠狀病毒了，養貂場很快終止了新冠狀病毒的傳播。 然後二大藥廠就在人體上進行第一期臨床試驗，成功後進行第二期測試，即將進行第三期臨床試驗，通過之後就能正式上市了。

總之，這是科學界，特別是醫藥界的偉大成就。 也許它會繼安定，阿司匹林和青黴素，阿平為四大經典藥物。 最重要的是，這支藥品是由大藥廠研發投產，並非如伊維素菌那種毫無利潤可言的舊學名藥，不全面抵觸掌控著政治跟傳媒輿論特權的大藥廠龐大利益，獲准通過取得藥證的機率大增。

Molnupiravir: A New Hope For Prevention And Treatment Of Covid-19 And Other Dangerous Viruses

前行政院衛生署藥政處處長 #王惠珀 女士，以她的專業針對私人企業研發的國產疫苗提出一些觀點，節略部分段落與大家分享。

王惠珀，台灣桃園人，台大藥學系學士、美國密西根大學藥學博士。獲 15 國 41 項新藥發明專利；發表學術論文 124 篇，曾任台北醫學大學藥學院院長，行政院衛生署藥政處處長。

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本文且以法律 (法規) 的邏輯推演，用AZ疫苗以及消炎藥偉克適(Vioxx) 的回收訟案為例，論述行不由徑的疫苗施打，其夢靨從打在人民身上的那一針起，才要開始。

《摸黑走路，不翻跟斗者幾稀矣》
不同的病毒隨時會橫空出世，孩子們的成長過程離不開各種 (五合一、六合一) 疫苗，我們還會需要各式各樣的疫苗。

法規一體適用，就藥政管理而言，如果臨床二期的國產疫苗可以施打，那麼往後任何疫苗都可以走「高端捷徑」緊急使用囉，主管機關能不受理？

《何謂臨床三期？》
國產疫苗做完臨床二期，不代表它具有保護力，也不代表它對不同身體態樣 (status) 的人沒有副作用，因為臨床二期的「安全」與三期的「副作用」是兩回事。

藥品毒性及安全性是臨床一期跟二期在做的事，收錄的試驗者以健康的成年男性為主。記住喔，受試者沒有疑難雜症，不包括小孩、孕婦、慢性病人等。哪一個老人家沒有各種疑難雜症？ 那麼，只做到臨床二期試驗，如何告訴你這疫苗對所有人都有保護力？ 對老人家不會造成傷害，孕婦、小孩也可以摸黑上路？

AZ疫苗就是在臨床三期緊急授權使用後，發現了血栓副作用，拿不到許可證。告訴我們，任何藥物都可能存在著沒有被發現的副作用，所以越是專家，在預防用藥風險的態度上也越趨保守。筆者曾在衛生署說「以媽媽的天性」掌新藥審批，被 #陳建仁 署長 批「用二十世紀的思維在辦事」。我得說，保守是人道，不是落伍。

《醫療人權訴訟案》
新藥即使走完臨床試驗三期，獲得上市許可，也不保證能永續使用，偉克適 (Vioxx) 回收事件就是個被稱為「哈佛大學教科書等級」的經典案例。

偉克適是 Merck藥廠的 Cox-2 型消炎藥。這隻金雞母上市五年，產生了88,000個藥物不良反應申訴案，這「臨床四期」資料顯示它有心臟方面的副作用，而於2004年主動下市。病人可不是省油之燈，跟著提出47,000件個人以及265件集體訴訟案，求償金額高達 880億美金，藥廠最終以 48.5億美元 (1360億台幣) 和解金擺平此事。偉克適回收事件說明，藥廠未做好用藥風險預防，會吃不了兜著走。

《醫療人權》
就七月要開打的國產疫苗而言，即使在台灣打了 500萬劑 (二劑/人)，還是只有臨床二期的實證資料，接下來就會產生幾個無法解決的難題：

一、 政策將人民推向涉險醫療，有刑事責任，人民有權提起刑事告訴。有哪個審批委員敢為涉險醫療的申請案背書？ 可以預知，該疫苗在藥審會就不會過關。

二、即使過關，可以用來申請藥證嗎？ 當然不行。申請藥證必須做完臨床三期。因為沒有三期試驗，沒有人知道它的副作用、配伍禁忌(有甚麼病的人、在服用甚麼藥的人不可以打…)，以及甚麼人不可以打…。

三、「多國多中心」的臨床三期試驗一開始做，法律問題就來了：依臨床試驗規範，在他國試驗的受試者將得到涉險之保障與補償 (如高端高層所言，3萬美金/人)，為什麼七月要開打的人白白當了廠商的白老鼠？ 白老鼠可以提告廠商侵犯人權。

四、已經施打在 250萬人身上的疫苗，回頭再做三期試驗，其法律/法規邏輯在哪裡？ 如果三期試驗結果未通過評估，卻以 250萬人已打疫苗的既成事實「蓋牌」讓它通過，得到藥證，有哪個審批委員敢參與這侵犯生命權的賭局？

五、如果該疫苗未通過評估，也未得到藥證，那麼250萬人是不是該向廠商求償？ 廠商會辯稱有政策授權，那麼人民是不是該提告國賠，以及刑事訴訟告政府讓人民涉險？

由此可知，「緊急使用臨床二期試驗疫苗」一事，對人民、廠商、決策者、食藥署之藥審委員而言，都是輸家。