【內分泌失調的真相 Ep.4】胰島素阻抗是怎麼來的？
昨天我們講解了什麼是胰島素阻抗、胰島素阻抗怎麼引發第二型糖尿病，今天我們要追本溯源，來說說「胰島素阻抗是怎麼形成的？」

關於胰島素阻抗的成因，目前學界主流的解釋叫做"Lipid induced insulin resistance"，翻譯成中文應該是"脂質誘發的胰島素阻抗"。簡單解釋是這樣的：細胞內的脂質代謝物（DAG，二酸甘油酯）堆積，會啟動細胞內的連鎖反應，導致胰島素受器變得不敏感、葡萄糖不易進入細胞。

複習一下我們在Ep.3舉的比喻：假設人體裡的細胞是一間房子，房子上面的門是胰島素受體，那麼胰島素就是用來開門的鑰匙。正常的情況下，鑰匙可以順利把門打開，讓葡萄糖進入房子，也就是進入細胞並加以利用

那如果把胰島素阻抗的成因帶入這個比喻，就變成：現在你家房子裡堆滿了太多DAG、多到把門給卡住了(驚)，所以就算有鑰匙也打不開門，而葡萄糖都沒辦法進到房子裡面。

OK，再往前回推一步，你家房子裡是怎麼堆滿DAG的呢？這個又要分成先天跟後天兩個層面來討論。先天就是你的基因，通常都跟遺傳有關（比如糖尿病患者的後代），其負責代謝脂質的粒線體天生就是功能比較差，沒辦法把脂質全部解決掉，就有可能造成DAG堆積特別多。另一方面，老化也會使粒線體的功能衰退。

後天呢？脂質不就是自己吃進去的嘛！自己攝取了過多的熱量，堆積了大量脂肪，於是脂肪酸湧入細胞、多到你的粒線體也扛不住，最後的結果當然是DAG堆積，然後誘發胰島素阻抗。

這時候可能就有人要喊冤了，「我一定是因為基因不好，才會脂質都代謝不掉！」（一邊摸著身上的游泳圈）。我必須說，恰好相反：如果你真的因為天生粒線體功能不良，那你應該在還沒發胖之前就有很強的胰島素阻抗，進而可能罹患糖尿病。臨床上確實有一小群這樣的病人（非指一型，而是不胖的第二型）。

然而大多數罹患第二型糖尿病的人都是後天影響更大，每天開開心心的當食盲、把自己吃胖，於是過多的脂肪導致嚴重的胰島素阻抗，然後逐漸演變成糖尿病。

最後我想說（噴硫酸）的是：通常我們沒有辦法決定自己的基因、也沒辦法避免自己的老化，所以說怨天尤人是一點屁用都沒有的。但是我們可以掌控自己的生活型態，包括飲食、運動、睡眠等，讓自己維持健康體重，然後避免糖尿病或者其他慢性病的發生，不是嗎？

Ref.
Diabetes. 2006 Dec; 55(Supplement 2): S9-S15.
Cell. 2012 March 2; 148(5): 852–871

胰島素阻抗還沒講完喔，後面還可以寫很多篇。

1090815.糖尿病第2篇
早安
我是顏純左醫師
台南下營和平診所負責人

本診所附有
減重門診
全身健康檢查
雷射靜脈注射
過敏性疾病治療

預約專線0668-92269
純醫分享第142篇
糖尿病第二篇
1090815A篇

糖尿病自古就被發現，最早記載於西元前1500年前的古埃及
，在病因未發現之前世界各地方都出現各種不同的治療方法
。
這些這個方法由現在來看其實是非常荒謬的。

直到1900年左右糖尿病的發病機轉被證實。
1889年德國的科學家約瑟夫.馮美林和俄國的科學家奧斯卡.明科夫斯基發現摘除胰腺的狗出現了糖尿病所有的症狀並在不久死亡。

1910年愛德華.阿爾伯特沙.比謝弗爵士提出患了糖尿病的病人是因為缺少一種胰腺製造的物質。
他建議稱這種物質為insulin.原意為小島，中文稱之為胰島素。

1921年就是在將近100年前是糖尿病發展史上非常重要的一年。
弗雷德，里克格蘭特，班廷爵士做了許多試驗，進一步證明可以通過注射健康狗的胰島提取物在患有糖尿病的狗注射會讓得糖尿病的狗復原過來。

1922年的為糖尿病者得到了一種有效的治療-胰島素注射療法
。他的團隊也因此獲得了1923年的諾貝爾生醫學生理學獎和一些獎，這個在諾貝爾獎上歷史是最快的一次，從發現到後講只有兩年的時間。

我們要提的是這個團隊他註冊的專利，但是他並沒有收許專利許可費或控制商業製造，這使得胰島素的生產和使用迅速地遍及全世界。

2006年12月20號聯合國通過了61之225號捷運決議，每年的11月14號是聯合國糖尿病日
，因為這一天是發現了胰島素功用的加拿大與學家弗雷德里克班廷的誕辰。

過去的胰島素都是打針注射的方式，多數的病人並沒有辦法接受，科學家一直在往口服胰島素的方向在走，但目前為止還沒有成功。

明年2021年將是胰島素發現的的一百年，期待能夠有口服胰島素的發明，我們就有更多的武器來對抗萬病之王糖尿病，

其他劃時代有關糖尿病的發現
1936年1月份發現了第一型及第二型糖尿病的區別

1942年第一個口服藥物璜醯脲類藥物出現

1955年確定了胰島素胺基酸的排列順序

由這一段歷史來看人類對疾病的治療一直在進步當中，這包括病人，醫師團隊的努力。

由糖尿病來看，現在所存在的許多沒有辦法治療的疾病應該是處於這個模式，我們要不斷的進步為人類的健康而努力。

[2018 ADA/EASD 第二型糖尿病降血糖藥物總覽] #劉漢文醫師
　
『2018 年新版的美國糖尿病學會 (ADA)、歐洲糖尿病學會 (EASD) 第二型糖尿病高血糖控制共識報告，在 EASD 年會的最後一天發佈。跟 ADA 的治療指引一樣，都跟先前的版本有很大的不同。』(大改版啦！)
　
『多了好幾個流程圖，有心血管疾病/慢性腎臟病為考量、以體重為考量、以低血糖風險為考量、以藥價為考量。這篇只把總覽的大圖翻譯成中文。』

蔡醫師評論：糖尿病藥物近幾年來不斷有突破性的發展，針對心血管、針對腎臟、針對體重...等等，都有很好方針，預期將來糖尿病患者會愈來愈能得到「量身打造」的治療。

負責照護的醫師也將受到挑戰，沒有更新觀念、只用老藥、所有病人都用同樣方式治療的醫師，勢必被時代所淘汰。

感謝劉醫師的整理，每次都讓我獲益良多，誰說有7-elexxn真好？我說「有劉漢文醫師真好」！(自動響起配樂)🤣🤣🤣

#根本是在趁亂告白(指)
　

2018 ADA/EASD 第二型糖尿病降血糖藥物總覽
http://hanwenliu.blogspot.com/2018/…/2018-ADA-EASD-T2DM.html
　
2018 年新版的美國糖尿病學會 (ADA)、歐洲糖尿病學會 (EASD) 第二型糖尿病高血糖控制共識報告，在 EASD 年會的最後一天發佈。跟 ADA 的治療指引一樣，都跟先前的版本有很大的不同。
　
多了好幾個流程圖，有心血管疾病/慢性腎臟病為考量、以體重為考量、以低血糖風險為考量、以藥價為考量。這篇只把總覽的大圖翻譯成中文。
　
圖中註解：
　
1. 心血管實證表示藥物可減少心血管事件。GLP-1 RA 證據最強為 liraglutide > semaglutide > 緩釋型 exenatide。SGLT2i 證據較強為 empagliflozin > canagliflozin。

2. 注意在不同地區及個別 SGLT2i 在起始和續用的 eGFR 範圍會不一樣。

3. Empagliflozin 和 canagliflozin 的心血管預後研究都顯示減少心衰竭和 CKD 進展。

4. Degludec 和 glargine U100 證明具心血管安全性。

5. 低劑量 TZD 可能耐受性較好，但就心血管益處的研究較少。

6. 選擇較新一代 SU，低血糖風險較小。

7. 基礎胰島素的低血糖風險：degludec/glargine U300 < glargine U100/detemir < NPH insulin。

8. GLP-1 RA 的減重效果：semaglutide > liraglutide > dulaglutide > exenatide > lixisenatide。

9. 以藥費為考量的前提，是沒有特定的共病症 (如: 沒有心血管疾病、低血糖風險小、較不擔心增加體重或沒有體重相關共病症)。

10. 要考量各國及各地區的藥價。在某些國家 TZD 相對較貴，DPP-4i 較便宜。
　
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如果醫護同好有教學需求，歡迎下載大圖使用，不用問我。
　
細節還是要看原文喔！
http://care.diabetesjournals.org/…/ea…/2018/09/27/dci18-0033

關於青春痘的都市傳說中，食物的影響向來佔據了極大的篇幅，但如果以醫學實證的態度來探討，到底青春痘患者能吃什麼？不能吃什麼？都市傳說究竟是完全不可信？還是剛好也有一點道理呢？讓我們一起繼續看下去⋯⋯

► 青春痘與牛奶、巧克力、甜食、油炸食物的關係
https://bit.ly/2NmgT61

► 長青春痘要怎麼做好防曬？
https://youtu.be/tvnohG1v8lk

► 青春痘的成因、預防與治療
https://bit.ly/2JlhBhq


Reference

1. Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis of acne vulgaris. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. (Accessed on November 9 , 2017.)
2. Vongraviopap, Saivaree, and Pravit Asawanonda. “Dark chocolate exacerbates acne.” International journal of dermatology 55.5 (2016): 587-591.
3. Burris, Jennifer, William Rietkerk, and Kathleen Woolf. “Acne: the role of medical nutrition therapy.” Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics113.3 (2013): 416-430.
4. Spencer, Elsa H., Hope R. Ferdowsian, and Neal D. Barnard. “Diet and acne: a review of the evidence.” International journal of dermatology 48.4 (2009): 339-347.
5. Kaymak, Yesim, et al. “Dietary glycemic index and glucose, insulin, insulin-like growth factor-I, insulin-like growth factor binding protein 3, and leptin levels in patients with acne.” Journal of the American Academy of Dermatology 57.5 (2007): 819-823.

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