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【用藥知多D】孕婦用藥知多D(二):三件事?
*寫給豬年想生豬仔豬女的妳、妳、妳*
〈PLLR = ???〉
說到孕婦,過往美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)曾經評估藥物對孕婦的潛在影響釐定用藥風險並分為A、B、C、D、X五級,供人參考,方便施藥者用藥。
對,是施藥者,不是用藥者。
這就是說,萬一各位準媽媽不幸患病,請盡快求醫,不要自行服藥。
請記住,母子平安永遠是排行第一的教條。
當然這只不過是五個英文字母而已,極其量只代表孕婦到底適不適合用這種藥,至於其他資料,抱歉,一律欠奉。
不然的話,藥罐子便直接問你好了:
「這種藥為什麼適用於孕婦呢?那種藥又為什麼不適用於孕婦呢?」
說真的,只有一個英文字母,誰又會知道答案呢?
不過這只是部分正確而已,知道倒是知道,答案不就是「利害」嗎?
總之一言以蔽之,這種藥為什麼適用於孕婦呢?因為「利大於害」;這種藥為什麼不適用於孕婦呢?因為「害大於利」,趨利避害,一個很簡單的道理,不是嗎?
對,很簡單,簡單到說了好像沒說一樣……
實際上,何謂利?何謂害?
首先不論利害,兩者其實並無母、子之分。簡單說,既要顧大,又要顧小。
至於不論是誰,「利」當然是藥到病除。除此之外,還有一個,便是母子平安。
然後如果是孕婦的話,「害」當然是副作用。那麼,胎兒呢?
實際上,說到胎兒,「害」主要分為以下三方面:
一、妊娠
一些藥物進入母體後,便可能會越過胎盤(Placenta)「踩過界」進入胎兒體內,從而可能會影響胎兒的健康,甚至構成危檢。
舉例說,一些通鼻塞藥主要是血管收縮劑(Decongestant),主要透過收縮血管,紓緩鼻塞。問題是,這類藥同時便可能會收縮其他血管,便可能會減少胎兒的血流量,不利糧道運糧,便可能會導致缺糧,從而可能會妨礙胎兒的發育,不利胎兒健康。
還有,一些藥自身有致畸性(Teratogenicity),能夠直接干擾胎兒的正常發展,從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
舉例說,Finasteride是一種5α-還原酶抑制劑(5α-reductase Inhibitor),主要適用於治療前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH),如果孕婦不慎誤服的話,便可能會導致男胎的生殖器官出現異常,導致畸胎。
二、分娩
一些藥本來便是墮胎藥(Abortifacient),能夠中止懷孕,誘導流產(Abortion)。
舉例說,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,能夠冒充前列腺素E1,跟子宮肌層(Myometrium)的前列腺素E1受體結合,導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),引導生產。
三、哺乳
對,這時候,胎兒的確已經離開母體,不過藥物還是可能會透過母乳進入嬰兒體內,如同妊娠一樣,從而可能會影響胎兒的健康,甚至構成危檢。
舉例說,四環素(Tetracycline)是一種抗生素,當中一小撮藥還是能夠透過母乳進入嬰兒體內,因為四環素能夠跟鈣質結合,所以較容易會沉積在牙齒裡,從而可能會造成色素沉澱,讓牙齒發黃、染灰、變啡,影響外觀。
當然,這些都是受精後服藥所帶來的害。那只要受精後不服藥,不就行了嗎?
唔……暫時姑且不論這方法到底有沒有可能做得到,就算真的做得到,還是不能完全排除所有風險。
為什麼?
因為就算是受精前,一些藥還是可能會對日後的胎兒構成負面影響。
對,其實還有一些是受精前服藥所種下的害。
這話怎麼解?
首先請容許藥罐子補充一點:
有人說:「贏在起跑線。」還有人說:「贏在射精前。」「贏在子宮裡。」姑且不論真假、贏輸,背後往往存在一個大前提……
這就是男女雙方各自需要擁有生育能力!
對,說到生兒育女,固然離不開男人、女人,不過真正的重點其實是精子、卵子。
這就是說,害,還有以下兩個:
一、不育(Infertility)
對,一些藥可能會對性腺構成毒性,從而可能會影響生育能力。
舉例說,傳統的化療藥主要透過影響癌細胞體內DNA、RNA、蛋白質的合成,從而干擾癌細胞複製DNA的功能,導致癌細胞不能如常複製DNA,進而KO癌細胞,不過這些化療藥未必能夠分辨癌細胞、正常細胞,便可能會敵我不分,錯手KO其他細胞分裂速度較快的正常細胞,其中一個,不用問,當然是性腺的生殖細胞,便可能會導致不育。
其中男性便可能會出現寡精症(Oligospermia)、無精症(Azoospermia)。
至於女性便可能會出現閉經(Amenorrhea)、更年期症狀。
二、致畸性
對,除了在懷孕期間直接干擾胎兒的正常發展外,一些藥還設有追溯期,早在受精前,便已經坐上時光機,干擾日後受精卵的正常發展,從而同樣可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
舉例說,Isotretinoin是一種口服維生素A酸(Retinoic Acid)(俗稱「A酸」),主要適用於治療暗瘡,不過卻有致畸性,所以必須做好風險管理,有人建議服藥前1個月、服藥期間、停藥後至少3個月,女性必須做足避孕措施。[1]
這方面,人還是可以輸在射精前或者輸在子宮裡。
鑑於A、B、C、D、X這五級並不能解答「孕婦適不適合用這種藥?」以外的問題,美國食品藥物管理局便決定揚棄過往「懷孕分級(Pregnancy Category)」這種五級制,並推出「懷孕與哺乳期標示規則(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)」這套新系統(或者稱為「最終規則(Final Rule)」),內容主要分為「妊娠期」、「哺乳期」、「女性和男性的生育能力(Females and Males of Reproductive Potential)」三個單元,分別說明一種藥對妊娠、產程與分娩(Labor and Delivery)、授乳的潛在影響,還有一種藥對女性、男性生殖系統的潛在風險,例如不育,同時提供具體建議,例如驗孕、避孕,目的在彌補懷孕分級的不足。
當然,話雖如此,不過懷孕分級還是有一定的參考價值,至少可以做速查,這就是說,「物無非彼,物無非是。(《莊子.齊物論》)」簡單說,各有各好。
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【用藥知多D】孕婦用藥知多D(一):五個英文字母?
〈給豬年想生豬B的妳:A?B?C?D?X?〉
好!開始前,問題時間:
常言道:「貓有九條命。」那麼,誰有至少兩條命?
答案……不就是孕婦嗎?
好!首先請容許藥罐子在這裡跟天下母親致以最崇高的敬意。
「世上只有媽媽好。」這句話絕對沒有違反《商品說明條例》。
單是懷胎十月,不論是養胎還是安胎,不論是食補還是藥補,一張口填飽兩個肚子,箇中辛酸,實非外人所能道也。
當然還有「生仔十級痛」這張傳說中的王牌,足以壓倒性證明母愛的偉大。
還有暫時姑且撇開自身病患不說,在這十個月裡,真的很難保證孕婦不會病,好,就算真的「無驚無險,又到分娩」,不過還是不能排除一些隨著懷孕而來的小毛病,例如害喜(Morning Sickness),俗稱「孕吐」。
這時候,怎麼辦?
不用問,答案當然是服藥。
對,孕婦便可能需要服藥。不過說到服藥,一般人固然會冒汗,孕婦更加會冒汗,因為妳有病,不代表胎兒有病;妳需要服藥,不代表胎兒需要服藥。
問題是,藥物一般不是導向飛彈,並沒有安裝導引系統,不會理會目標到底是孕婦還是胎兒,這就是說,藥物還是可能會越過胎盤(Placenta)「踩過界」進入胎兒體內,便可能會影響胎兒的健康,甚至構成危檢。
所以懷孕便成為其中一個拒絕用藥的正當理由。
實際上,面對孕婦,用藥既要顧大,又要顧小,所以選擇較少,限制較大。
背後的原因,主要有以下三個:
第一,一些藥可能會妨礙胎兒發展。
舉例說,一些通鼻塞藥主要是血管收縮劑(Decongestant),例如Phenylephrine,主要透過收縮血管,紓緩鼻塞。
問題是,這類藥同時可能會收縮其他血管,便可能會減少胎兒的血流量,不利糧道運糧,便可能會導致缺糧,從而可能會妨礙胎兒的發育,不利胎兒健康。
第二,一些藥有致畸性(Teratogenicity),能夠直接干擾胎兒的正常發展,從而可能會增加孕婦誕下畸胎的風險。
舉例說,Finasteride是一種5α-還原酶抑制劑(5α-reductase Inhibitor),主要適用於治療前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH),不用問,這當然是一種「男人藥」,只限男賓,如果孕婦不慎誤服的話,便可能會導致男胎的生殖器官出現異常,導致畸胎。
第三,一些藥本來便是墮胎藥(Abortifacient),能夠中止懷孕,誘導流產(Abortion)。
舉例說,Misoprostol是一種前列腺素E1類似物(Prostaglandin E1 Analogue),直接一點,其實是前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的冒牌貨,能夠冒充前列腺素E1,跟子宮肌層(Myometrium)的前列腺素E1受體結合,導致子宮收縮,同時促進子宮頸成熟(Cervical Ripening),引導生產。
當然上述例子只不過是冰山一角而已,所以孕婦用藥便成為一門高深的學問。
話說回來,那孕婦如何服藥?
唔……過往美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)曾經評估藥物對孕婦的潛在影響釐定用藥風險並分為五級,供人參考。
這五級分別如下:[1]
一、A級
Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy and there is no evidence of risk in later trimesters.
二、B級
Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
三、C級
Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.
四、D級
There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.
五、X級
Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits.
簡單說,除非用藥的「利」大於「害」,否則不建議隨便使用C、D級藥;最後,X級藥可以說是孕婦的禁藥,在任何情況下,絕不建議使用。
實際上,在上述的例子裡,Phenylephrine是C級,至於Finasteride、Misoprostol,就算藥罐子不說,大家應該猜到這兩種藥當然是X級。
最後,值得一提,舉凡A、B、C、D、X這五級只是僅供參考而已。實際上,是藥三分毒,無毒不成藥,就算是普通人,尚且沒有人能夠保證一種藥百分百安全,何況是孕婦呢?
所以請容許藥罐子戴頭盔簡單做一做總結:
萬一各位準媽媽不幸患病,請盡快求醫,不要自行服藥。
這方面,母子平安永遠是排行第一的教條。
這便是本文的重點。
#媽咪唔易做 #生仔十級痛 #世上只有媽媽好 #豬年生豬B
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〈服藥兵法:「常山之蛇」的用藥藝術〉
《孫子兵法》在〈九地〉裡提到,在常山裡,有一種蛇,稱為「率然」。
這種蛇,活動的時候,十分靈活;反應的時候,十分敏捷:頭部受到襲擊的時候,尾巴便會立刻纏過來;尾巴受到襲擊的時候,頭部便會立刻咬過來;腹部受到攻擊的時候,頭、尾兩端便會同時夾過來。簡單說,不管是從什麼方向攻過來,還是朝什麼部位打過去,這種常山之蛇,還是可以隨機應變,攻守合一,達到一種無懈可擊的境界。
《孫子兵法》在〈九地〉裡說:
故善用兵者,譬如率然。率然者,常山之蛇也。
擊其首,則尾至;擊其尾,則首至;擊其中,則首尾俱至。
在用兵上,作為用兵達人,固然希望能夠訓練自己的士兵,好像率然一樣靈活,三軍之間,能夠攻防兼備,前後呼應,左右夾擊,首尾相救。
不論對方採取什麼主攻方向,我們都能夠迅速調度兵力,隨時改變陣式,從而保持高度的機動性、靈活性,實行側擊、圍剿這些戰術,一舉殲滅敵軍。
舉例說,如果對方朝我們迎面進攻的話,我們除了可以正面迎敵外,同時,還可以調動左右兩翼的軍隊,形成一個環狀的陣式,包圍敵人,然後,三面夾擊,圍剿敵軍。
實際上,「常山之蛇」這種戰術,除了強調軍隊的靈活性外,機動性,同樣重要。
張預在注釋裡,補充說:
率,猶速也;擊之則速然相應,此喻陳法也。
由是觀之,要達到「率然」的境界,速度,同樣是重要的一環。
同理,在用藥上,作為用藥達人,當然,同時希望能夠運用手上的藥物,好像率然一樣靈活。
問題是,如何辦得到呢?
其實,在用藥上,靈活,主要可以有以下三個意思:
一、藥物的適應症
在用藥上,靈活,其中一種意思,是適應症的多樣性,隨時隨地,可以治療不同的適應症。
在藥理學上,所謂「適應症」,是指藥物的適用範圍,針對怎麼樣的對象,治療怎麼樣的病症,簡單說,就是「用途」。
有時候,一種藥,好像率然一樣,不是只有一種用途,而是同時擁有不同的用途。簡單說,一物多用,擁有不同的適應症,便能夠適用於不同的病症。
這就像率然一樣,不管是什麼病症殺過來,便處理什麼病症。
因為,一種藥,在進入人體後,可以產生多方面、多元化的藥理作用,所以,同時能夠產生不同的功效,從而適用於不同的適應症。
舉例說,一些第一代抗組織胺(First generation antihistamine),例如Diphenhydramine,在進入人體後,便可以透過影響不同的受體、不同的系統,產生不同的藥理作用,同時具有收鼻水、止咳、助眠這些功效,適用於治療流鼻水、乾咳、短暫失眠的症狀。
所以,這些第一代抗組織胺,便可以作為收鼻水藥、鎮咳劑、助眠藥,同時兼顧三種藥用用途,除了能夠紓緩一些傷風、感冒的主要相關症狀外,例如流鼻水、咳嗽,還可以產生濃烈的睡意,達到助眠的效果,除了收鼻水、止咳外,還能夠幫助因為夜間出現鼻水、乾咳導致難以入睡的用藥者入睡,高枕無憂,達到一石二鳥的效果。
二、藥物的副作用
在用藥上,靈活,還有一種意思,是適應症、副作用兩者之間的互換、互變,巧妙運用適應症、副作用的變化,運轉乾坤,達到靈活用藥的境界。簡單說,適應症,轉化成為了藥物的副作用;副作用,轉化成為了藥物的適應症。
這就像率然一樣,頭、尾分別是適應症、副作用:朝頭攻過來,尾便纏過來;往尾打過去,頭便咬過來。
舉例說,在治療前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia, BPH)上,其中一種常用的藥物,便是α-受體阻斷劑(Alpha-receptor blockers),例如Doxazosin、Prazosin、Terazosin。
α-受體阻斷劑,作用原理,在透過放鬆前列腺和膀胱的肌肉,增加尿流量,從而紓緩前列腺增生的相關症狀,例如尿頻、夜尿、滴尿、排尿困難。
同時,因為一些α-受體阻斷劑,可能會舒張血管,從而降低血壓,所以,在副作用上,不難想像,主要是一些低血壓的症狀,例如頭痛、頭暈、血壓驟降。
各位看倌,看到這裡,應該想到,這樣說,便代表這類藥物,還可以作為一種血壓藥,治療高血壓。
在這裡,「擊其尾,則首至。」適應症,便成為了藥物的副作用。
舉例說,米諾地爾(Minoxidil),本來是一種血管舒張劑(Vasodilator),主要用來治療高血壓,透過舒張血管,達到降低血壓的效果。
不過,後來發現,原來,這種藥擁有一個很有趣的副作用——就是會誘導毛髮增生,所以,後來,醫學界便循著這個方向,開始著力研究其治療脫髮的可能性,其後便發展出局部外用溶液,治療雄性秃(Alopecia androgenetica),一種天然的脫髮,俗稱「遺傳性脫髮」,幫助生髮。
在這裡,「擊其首,則尾至。」副作用,成為了藥物的適應症。
三、藥物的服用方法
最後,靈活,其中一種意思,當然是因時制宜,根據實際的情況,在需要的時候,調整相關的服用方法,幫助用藥者解決問題。
這就是張預所說的「擊之則速然相應。」
這種情況,主要有以下兩個:
第一,服藥的時間。舉例說,理論上,一些「去水丸」,在醫學上,其實是一種「利尿劑(Diuretics)」,顧名思義,主要在幫助身體,透過腎臟,經過尿液,排走體內多餘的水分,降低血壓。所以,不難想像,這類藥物,會增加小便的次數和容量,所以,最理想的服用時間,當然是早上!因為,如果在晚上服用的話,用藥者便可能會在睡覺的時候,頻頻起床,經常上洗手間,從而影響睡眠質素。
但是,如果是一些日夜顛倒的人士的話,例如夜更保安員,情況便會完全相反。這時候,早上睡覺,晚上工作。這時候,晚間服藥,可能是一個較適合的選項,不是嗎?
第二,服藥的劑量。舉例說,其實,在治療雄性秃上,還有一種口服藥物,稱為Finasteride,作為一種5α-還原酶抑制劑(5α-reductase inhibitor),作用原理,在抑制5α-還原酶(5α-reductase),抑制睪酮(Testosterone)轉化成為雙氫睪酮(Dihydrotestosterone, DHT),從而降低體內雙氫睪酮的水平,幫助生髮,改善脫髮。
但是,在高劑量的情況下,基於相同的作用原理,原來,Finasteride,還能夠抑制前列腺的生長,所以,能夠縮小前列腺的體積,減少對尿道的壓迫,所以,還能夠紓緩前列腺增生的症狀。