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2018-12-04 17:36:35有種冷叫媽媽覺得你冷～天冷穿少就容易得流感嗎？我們回顧文獻用影片告訴你為什麼冬天容易有流感，並告訴大家完整預防方法！
► 網頁文字版 https://bit.ly/2zHdFoh
關於流感和感冒的預防和治療知識，大家可以看看這兩篇文章：
► 感冒 https://bit.ly/2Nzvbiw
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Lowen AC, Mubareka S, Steel J, Palese P. Influenza Virus Transmission Is Dependent on Relative Humidity and Temperature. PLoS Pathog. 2007 Oct 19;3(10):1470-6.
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疫苗與免疫
近來COVID-19新冠病毒肆虐，人心惶惶，常有人在問疫情到底何時才能得到控制？許多人提出要等到疫苗出來疫情才有辦法控制或結束，一旦疫苗研發成功，就可以阻止疫情的蔓延。其實這個想法不能算完全正確，因為疫苗除了不是萬能的外，還有可能造成更嚴重的反應。
全世界各地的新冠病毒已經出現多種異變，甚至有案例是一個患者同時感染兩種新冠病毒。冰島deCODE基因公司執行長KáriStefánsson表示他們針對當地所有新冠肺炎確診病患進行研究，結果竟找出40種突變病毒，甚至還有一名患者體內，發現兩種新冠肺炎病毒，可能是全球首例「雙重感染者｣，其中一種病毒，是已經出現變異的新冠病毒，且比原先的病毒更具有傳染性、致命力。
目前全世界流行的新冠病毒有A、B、C三個變種，歐洲、美國和澳洲等東亞以外地區最常見的是A型和C型，B型則是在東亞最為常見。現在研發中的疫苗多屬於單價疫苗（Monovalent vaccine），例如中國大陸境內的的大多為B種，他們研發的疫苗以B型冠狀病毒為基準，對其他變異的A、C病毒是無效的。在這種情況下，如果注射單價疫苗就很容易產生ADE效應。
ADE效應，Antibody-dependent enhancement，中文為「抗體依賴增強」效應，疫苗就是無毒的病毒，用來激發人體的免疫系統產生抗體，但是遇到產生變異的同源病毒時，免疫系統誤認為是與疫苗相同的病毒，而派出由疫苗產生的抗體與變異病毒廝殺，但病毒已經變異，所以抗體失效，導致整個人體免疫系統被攻破，新的變異病毒便很快感染整個人體，而ADE效應下免疫系統的反應劇烈，反而造成體內毒素增加，反而比沒有抗體的人來的嚴重且致死率更高，這可能也是為何很多人進急診室時沒事，但短時間內突然病情快速的惡化，甚至要用到呼吸器或變多重器官衰竭。所以不要以為得過新冠肺炎就沒事了，其實如果再次感染，有可能會更嚴重。
當然科學家也在研發疫苗時會將ADE效應納入考量加以避免，但畢竟完全倚賴疫苗是治標不治本。唯有將自身免疫系統加強，並將身體各臟器功能提升，才能提升整體免疫力。中醫早在「黃帝內經」中就告訴我們「正氣內存，邪不可干」、「邪之所湊，其氣必虛」，也就是透過養生，提升「正氣」（免疫力），那一切的外邪（細菌或病毒）便不能侵犯我們。反之若是一個人氣虛體弱，免疫力低下，那病邪（病毒、細菌）便易侵犯個體。
人在壓力下，免疫力也是會降低，因此除了「身」，「心」的健康也很重要。心能影響身，身也能影響心，如同陰陽相互影響一般。因此我們要懂得如何適當紓解壓力，搭配運動、日常生活規律，注意飲食及運動，甚至可以搭配中醫藥或漢方保健食品，提升整體免疫力，才能有效抵抗外來病毒或細菌侵入。
我祖父 陳立夫先生健康的活到102歲高壽，他的養生口訣供各位參考：
養身在動，養心在靜
飲食有節，起居有節
物熱始食，水沸始飲
多食果菜，少食肉類
頭部宜冷，足部宜熱
知足常樂，無求常安
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➥【重點摘要】：
為什麼兒童與成人感染新冠病毒的疾病嚴重度迥異，作者針對兩種可能性做探討: 腎素-血管張力素系統(Renin angiotensin (RAS) system)的受體(receptors)差異及對病原體的發炎反應(inflammatory responses)改變。
新冠病毒(COVID-19)與嚴重急性呼吸道症候群的冠狀病毒(SARS-CoV)都是藉由血管張力素轉化酶2受體(angiotension-convereting enzyme (ACE)2 receptor)入侵宿主細胞並主要通過呼吸道傳播。
這些受體存在體內多種不同型態的細胞包含免疫細胞如單核球、嗜中性球和淋巴球等。RAS系統與發炎有關，藉由血管張力素II 和血管張力素轉化酶2改變RAS 活性，可使促炎症反應轉為消炎反應。
相關實證列舉如下: 在敗血症休克的動物模組可觀察血管張力素II第一型受體的抑制劑有部分緩解效果；在小鼠模組研究，血管張力素轉化酶2的濃度過高或過低都可能產生不正常的免疫反應和肺部發炎。
成人與兒童的發炎反應不同且隨著生命週期而變異。研究顯示年齡與急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的嚴重度有關，嗜中性球功能所涉及的促炎因子之增加也與年齡相關。
而在利用phytohemaggluttinin (PHA)刺激探討細胞激素生成(cytokine production)的個體發生學(Ontogeny)時，觀察到新生兒時期升高的IL-10在生命早期即轉變為IL-10 / Th1 / Th2 / Th17細胞激素的平衡。這有助於防止病原體的侵襲但改善細胞激素風暴(cytokine storm)。
嚴重新冠病毒感染的特徵在於大量的促炎反應或是細胞激素風暴導致ARDS和多器官功能障礙 (Multiorgan dysfunction)。因此建議對於重症病患進行是否過度發炎(hyperinflammation)的篩檢，藉由趨勢變化例如鐵蛋白(ferritin)增加、血小板減少或紅血球沉降率(erythrocyte sedimentation rate)下降，來辨識那些患者可能可使用抗炎治療以改善死亡率。
治療的選擇包括類固醇 (steroids)、靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin)、選擇性細胞激素的阻斷劑 (selective cytokine blockade) 如anakinra或tocilizumab、瑞德西韋(Remdesivir)、羥氯奎寧(hydroxychloroquine) 和JAK 抑制劑 (Janus kinase inhibition)。
Remdesivir (GS-5734)的結構為核苷酸類似物(nucleotide analog)，作用在阻斷RNA依賴性聚合酶(RNA dependent RNA polymerase)，是一種前驅藥物(prodrug，需於生物體內轉化才具有藥理作用)，目前使用於治療伊波拉病毒(Ebola virus)感染的臨床試驗，具有廣泛抗RNA病毒的活性包括SARS-CoV和中東呼吸症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus [MERS-CoV]。
氯奎寧(Chloroquine)可阻止病毒進入胞內體(Endosome)。在一個開放性(Open-label)、非隨機(non-randomized clinical trial)的臨床試驗，合併使用羥氯奎寧加抗黴漿菌藥物日舒(Azithromycin)帶來治療新冠病毒感染的曙光。系統性回顧亦顯示氯奎寧能抑制SARS-CoV-2在體外的複製。
中國正在進行一項臨床試驗，對於感染新冠病毒且IL-6升高的重症患者投予tocilizumab，目前的成果是正向的(ChiCTR2000029765)。Tocilizumab是一種抗IL-6受體之單株抗體，被核准用於巨細胞動脈炎(giant cell arteritis)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)，但對幼年型免疫性關節炎似乎無法單用阻斷IL-6去控制發炎反應。
類固醇可抑制發炎，但由於缺乏有效的證據及存在免疫抑制和次發性細菌或真菌感染的傷害風險，世界衛生組織目前的臨時指南並不建議使用。
敗血症可分為兩個階段，第一階段是強烈的初始促炎期和細胞激素風暴，接者是潛在的長期免疫抑制期，這個免疫抑制和調節異常是敗血症相關致死的主因。若在此階段進行抗炎治療可能是有害的。
個人化的免疫反應資訊將有助於啟動抗IL-6等治療，且全程監測促炎和抗炎反應是必要的。此外，敗血症的定義和反應在兒童及新生兒是不同的。兒童感染新冠病毒的預後較佳可能有多種原因，進一步了解在不同年齡層的免疫反應差異，對於標靶免疫治療 (targeted immunotherapies)是很有價值。
*關於羥氯奎寧、抗黴漿菌藥物日舒及瑞德西韋對新冠病毒感染的治療成效已陸續有新的成果發表，包含可能的副作用等。請參考更新的實證。(「財團法人國家衛生研究院」陳美惠醫師 摘要整理)
📋 CIVID-19 in Children and Altered Inflammatory Responses(2020/04/03)+中文摘要轉譯
➥Author：Eleanor J. Molloy and Cynthia F. Bearer
➥Link： Pediatric Research (Nature)
https://www.nature.com/articles/s41390-020-0881-y
#2019COVID19Academic
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➥【重點摘要】：RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)是催化冠狀病毒複製的重要蛋白酶，因此是發展治療藥物的一個重要標的；本研究即在尋找化學結構可結合SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2中RdRp的傳統中藥材。
藉由電腦模擬測試，Dr. Lung及其團隊發現，theaflavin與SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2的RdRp 結合所需能量最低(即親和力最高)。
Theflavin存在黑茶或普洱茶裡，屬多酚類的化合物，被認為是黑茶具療效的主要成分。本研究顯示，可利用theflavin對RdRp的親和力，研發SARS-CoV-2的抑制劑。惟目前研究為電腦模擬結果，仍需細胞實驗以驗證此機制。(「財團法人國家衛生研究院」莊淑鈞博士整理)
📋 The potential chemical structure of anti‐SARS‐CoV‐2 RNA‐dependent RNA polymerase(2020/03/13)+中文摘要轉譯
➥Author：Jrhau Lung, Yu‐Shih Lin, Yao‐Hsu Yang, et al.
➥Link： Wiley
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.25761
#2019COVID19Academic
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