醫護人員無獎問答討論環節

一個50-60歲感染了COVID-19的病人

有以下長期疾病
1. 二型糖尿病 T2DM
2. Airway disease慢性肺阻塞 COPD/哮喘
3. 痴肥 BMI >30
4. 高血壓
5. 高血脂
6. 曾有DVT/PE病史

你會對以上哪一個長期病史更為注意？你會怎樣觀察？怎樣的臨床情況下會令你想安排檢查/治療？

一起分享下你的看法

*此post非正式醫療咨詢或建議，只作討論分享用途，臨床人員請跟隨醫院或部門的臨床指引

不少讀者在澳洲生活或者將會移民澳洲，或許會對以下內容有興趣。

最近上了幾個COVID management的課，臨床上遇到不少COVID個案，跟同大家分享下澳洲COVID現時的情況

***以下內容只作參考、分享和討論用途，實際臨床治療請根據個別醫院的指引）***

【澳洲現時狀況】
主要爆發在於NSW，其他States每日確診數目前仍然為個位或雙位數，但Victoria有急速增長的潛力。所以地區的爆發個案以Delta為主。

NSW經歷兩個月封城後，並未能成功把Delta壓下來，現時每日400+個案，累積個案已8000+，ICU使用量約60+。全個NSW有約500到600張ICU病床，政府宣佈如有需要可double ICU病床數量。不過目前已有約11-14%的ICU被COVID病人佔用。未來兩星期及往後的兩個月專家預計每月確診數會升至1000+的四位數字。

為什麼封城好像沒用？很多專家有不同解說，可能是疫苗覆蓋率太低、部分民眾繼續馬照跑舞照跳開BBQ Party、封城以唧牙膏方式逐個Suburb逐個封、一年半後都仍然有人不肯戴口罩或戴不好個口罩、一年半後仍然可以出現院內交叉感染等等。

【臨床上我們學會了什麼？】
最新的研究仍然顯示重症大多是未接種疫苗的民眾，值得注意的是Delta除了傳播率更高外，似乎造成重症的機會比起original/alpha更高，特別是針對年輕群體。不過目前數據很多confounding factors，到底是因為年輕群體大多未打疫苗/未排隊打到疫苗，所以比較容易出現重症定還是delta的殺傷力比較大，相信過多幾個月有更多數據便會更清晰。

感染後一般的disease course是怎樣？
大約80%會是輕症、10-15%會是moderate to severe（大多需要住院治療）、5%是重症（Critical，或需要ICU）。Incubation period大部分3-5日就開始病發，delta似乎更短，但可長至14-21日不等。

具更高風險的群體為男性、長者、本身有心臟病、肺病、免疫系統不良、糖尿病（1/2型）、長期腎病、吸煙等等。

病發後通常day 5-8開始惡化，9-12日就開始peak，常見併發症有肺部、心臟、血栓、炎症性反應等等。

肺部如大家都相當了解，常見的為非典型性肺炎的bilateral peripheral lower zone pattern，但這種pattern亦在老人/COPD群體上的atypical bacterial pneumonia較為常見，所以並不能只靠CXR去判斷，CT Chest的話有更多defining features。不過早期病發的話，imaging未必好conclusive。歐美甚至現時澳洲，基本上你發燒或有呼吸道徵症都會幫你驗COVID。

心臟的話如任何病毒性感染，都有myocarditis的風險，同時如果嚴重的cytokine storm和multi organ failures的話，T2MI亦相當常見。臨床可疑的話ECG和troponin都不會少做。

血栓風險其實不低，如任何嚴重炎症性疾病或感染，COVID的PE風險視乎人種和Studies，都有差不多1-3%。歐美加澳等白人為主的國家以往多數有hospital policy, for any hospital admission > 24 hours都會建議打40mg SC enoxaparin作DVT prophylaxis，但有趣的是亞洲人血栓的風險其實低好多，亞洲地區甚少打prophylactic enoxaparin，但somehow日常都會照幫亞洲病人打，到底是否合適，就值得商榷。不過因為COVID，現時不少臨床建議感染COVID住院的話都打prophylactic enoxaparin。不過therapeutic enoxaparin (1mg/kg BD）就發現似乎對outcome沒有重大影響，更可能增加出血風險。

亦有個別指引建議如有臨床懷疑的話定期驗一驗D-dimer，但不少不幸染上COVID的病人都有underlying disease本身都會增加d-dimer，如果你d-dimer positive你都基本上要CTPA，但CTPA你照完1個COVID病人又要deep clean間房，下個照CT的病人便要等一輪，到底驗還是不驗，仍然是臨床上不簡單的選擇。

【目前治療的選擇】

目前有較多證據支持的藥物有Dexamethasone，類固醇似乎永遠不會令人類失望。NEJM鼎鼎大名的RECOVERY Trial發現6mg PO/IV daily可以減低重症患者28 days mortality，特別對於需要氧氣支援和插喉患者最為有用，亦可減小ARDS的機會。但對沒有氧氣需求的患者來說並無重大分別。所以輕症並不建議使用Dexamethasone

Remdesivir早期被譽為神藥，NEJM研究發現對輕症並無重大作用，但對中等至嚴重患者來說則有縮短住院時間的好處，特別在需要氧氣支援的患者上。但似乎對已插喉的患者身上無重大幫助，可能由於插喉已是最後手段而插得喉時抗病毒或許已非最重要的因素，而是應對那可惡的ARDS

Tocilizumab (IL-6 inhibitor），以往用在自體免疫系統炎症性疾病，如類風濕關節炎等。近一兩年在COVID的臨床研究其實都相當controversial，有些研究顯示有用，有些顯示無重大分別，但最近似乎又有新數據對於重症病人來說在控制cytokine storm上有不錯的效果。不過仍然需要更多數據、在使用時機和跟其他藥物配合上。

另外亦開始有研究使用Baricitinib (JAK inhibitor），跟Tocilizumab一樣，原是用在自體免疫系統炎症性疾病，如類風濕關節炎等。目前研究亦是似乎有控制cytokines storm，在重症上有正面效果。不過仍然需要更多數據、在使用時機和跟其他藥物配合上。

在美國亦有時會用到Regeneron的monoclonal antibodies，不過美國外的地方基本上都未引入，相信一來天價、二來貨量亦不足供應全球。有興趣可以自己google一下。

最後就是回歸病毒感染大多都是依賴支援性療法，人類到目前為止都仍然未有方法可以有效地殺死病毒，大多只能靠免疫系統，用藥物抑制病毒生成速度，讓免疫系統和抗體清除病毒。

於COVID治療中最常見的便是氧氣，如mild to moderate的一般只要nasal cannula支，大部分病人aim saturation >90%。但嚴重或重症時便要考慮high flow或NIV或插喉。不過NIV或插喉大多需要ICU支援，而插喉後比較麻煩的是好多時都wean不甩條喉，所以一般除非到最後階段都避免插喉，而當病人惡化到必須插喉時，Tocilizumab和Baricitinib似乎未有非常好的效果，可能已經miss the boat？這需要更多數據和研究

另外就是有趣的是intermittent prone position似乎對血含氧量有改善。不過到底對預後有無幫助就仍然未明。

今日暫時講到呢到，最近澳洲大爆發，作為前線醫生都遇到不少COVID病人，如果大家有興趣，下篇跟大家分享一下前線醫護面對的困難和壓力。

《氣喘病患疫情期間之照護應變策略建議》
面對全球新冠肺炎疫情大流行，相較於一般人，氣喘患者更擔心自己較容易感染新冠肺炎或感染新冠肺炎後有較差的預後。然而，目前並沒有證據指出氣喘患者較容易感染新冠病毒。
　
儘管美國疾病控制與預防中心指出，中重度氣喘患者感染新冠肺炎後病症嚴重的風險可能性更大，但目前沒有研究數據支持這個說法。在探討 COVID-19 與氣喘的眾多研究中，迄今為止，絕大多數的研究都沒有發現氣喘患者感染 COVID-19 後疾病嚴重的風險增加。
　
此外，也沒有跡象顯示氣喘是罹患新冠肺炎的危險因子。綜上所述，相較於與更嚴重COVID-19 疾病有關的慢性阻塞性肺病(COPD)、肥胖等其他風險因子，非過敏性氣喘患者一旦感染COVID-19後僅有極輕微的風險會出現較嚴重的病症。
　
早期研究指出在 COVID-19 患者身上應禁用類固醇，儘管其中有一些跡象顯示類固醇對重症 COVID-19病患有益。有鑑於在COVID-19患者身上使用類固醇的不同意見，許多人擔心如果他們的控制藥物是類固醇（吸入或口服）該怎麼辦？
　
簡短的回答是繼續服用您的控制藥物，不要停止使用。在探討類固醇是否會增加感染新冠肺炎風險的研究中，研究樣本僅來自於使用全身性類固醇治療病毒性疾病的住院病患。研究並未納入使用類固醇治療其他疾病（如：氣喘）的患者。 然而，氣喘患者需要服用控制藥物以控制疾病。
　
在疫情流行期間，將氣喘控制住是氣喘患者可以達成的最佳狀態。擅自停藥會使患者面臨氣喘惡化的風險，導致因氣喘惡化可能會需要去急診室或緊急住院。在疫情期間，反而因此提高了接觸COVID-19患者的風險。因此，透過持續穩定控制氣喘，實際上可減少氣喘患者感染 COVID-19 的機會。
　
值得注意的是，季節性冠狀病毒株已被證實會導致急性氣喘發作。 與SARS病毒和 MERS病毒類似，雖然目前無研究結果指出新冠病毒會引起急性氣喘發作。無論如何，控制好氣喘對於氣喘患者來說都是最重要的，如此一來，一旦任何感染或過敏原所導致的氣喘惡化，患者的肺部都能做最好的準備。
　
➥在這次疫情流行期間，氣喘患者最基本該做的就是繼續做好您一直在做的事情——遵從醫囑繼續服用控制藥物，並將您可能出現的任何症狀告知您的醫療團隊。當然，請記住保持社交距離並勤洗手。
　
■ 新冠肺炎、氣喘和復課三者之間的關係
過去數周到數月期間，為了控制新冠肺炎疫情，各國政府採取封城相關措施，導致學校停校停課，使得學童教育受到影響；Abrams博士及其研究團隊指出，由於秋季為氣喘好發的季節，各國政府在考慮開放學校復學及控制第二波疫情再次流行的同時，應特別考慮患有氣喘的兒童返回學校後可能會面對的健康照護問題，例如： 若氣喘兒童氣喘發作時，其症狀與新冠肺炎呼吸道症狀類似時可能會造成混淆，或者於加強學校環境清潔時，應儘量避免使用會誘發其氣喘發作的清潔劑。
　
另外，關於教室開窗與否，應視戶外過敏原嚴重程度來做決定。由於目前缺乏相關指引，建議政府當局在考慮開放秋季學校復課之際，應將氣喘兒童於學校的照護納入考慮，並訂出相關的照護指引，讓校方、醫師和家長於秋季學校復課時做好準備。
　
■ 氣喘病患疫情期間常見問題與應變策略
🙋(問)：
美國過敏與氣喘和免疫學院收到一些氣喘病人的要求，請學院代為寫信給他們的雇主，要求雇主應該讓有氣喘病史的員工於疫情期間能居家工作。根據美國疾病控制與預防中心在2020年6月25號所發表的聲明指出，氣喘和感染新冠肺炎並無直接相關，另有其他因素牽涉其中，然而，目前並無研究報告證實氣喘病人會比一般民眾更容易感染新冠肺炎。因此，要如何回應這些氣喘病人的要求?
　
📣(答)：
由於目前研究結果顯示，氣喘並不是造成疾病傳播或是病程惡化的危險因子之一，所以不能把氣喘病史當作是必須居家上班的理由。但是，如果員工氣喘的症狀很嚴重，而且一直咳嗽，那就必須要待在家直到症狀得到控制，再回到公司上班，避免影響到其他同事。沒有任何一個氣喘協會建議雇主讓有嚴重氣喘症狀的員工到公司上班，是否要居家上班應該根據社區傳播的狀況，員工自身狀況和員工工作的地點來決定。
　
🙋(問)：
美國過敏與氣喘和免疫學院有收到老師和家長的要求，希望患有氣喘的學童在秋季學校開學時，可以暫緩回到學校上課。然而目前還沒有明確的研究證據顯示，患有氣喘的學童為感染新冠肺炎的高風險族群。學院是否可提出相關的指引或是專家建言?
　
📣(答)：
目前並無研究證據顯示氣喘是感染新冠肺炎的危險因子，也沒有證據顯示如果氣喘的病人感染了新冠肺炎，會比一般人感染後的症狀更加嚴重，另外，也沒有臨床資料顯示新冠肺炎會惡化氣喘的症狀。因此，專家小組認為氣喘不應該成為學童暫緩回到學校上課的理由。但是專家小組建議氣喘學童的家長可諮詢其醫生，根據其專業來對這個問題來作判斷。
　
🙋(問)：
對於一些氣喘、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)和過敏性鼻炎的病患，他們覺得戴上口罩會很難呼吸，在防疫期間除了限制他們外出的時間之外，有沒有關於口罩的型式或是材質方面的建議，使這些病患呼吸能較為順暢，能同時兼顧保護力和配戴的舒適度?
　
📣(答)：
美國疾病控制與預防中心和相關醫療組織的網站都提到維持社交距離、勤洗手、避免群聚活動，都是可以保持健康避免感染新冠肺炎的方法，光只是戴口罩並不能取代以上三點。目前市面上常見的布口罩只適用於非醫療用途，布織布口罩是在「捕捉病毒顆粒的能力」和「舒適度」之間取得平衡。
　
關於口罩的材質，兩層的布織布材質，或是一層布織布加上一層過濾層是較佳的口罩材質。然而太多層會導致透氣率差，對於氣喘、慢性阻塞性肺部疾病和過敏性鼻炎病患不見得適合。如果病患戴口罩時出現呼吸困難的情況，應該要避免配戴口罩，因為戴口罩反而有使其呼吸的情況惡化的風險。
　
美國疾病控制與預防中心建議氣喘、慢性阻塞性肺部疾病和過敏性鼻炎病患外出時以頭巾(bandana)摀住口鼻，可能是最佳替代口罩的方案，因為它不會壓縮到患者呼吸的空間，戴起來是最舒服的。
　
備註：但是此作法並不適用於台灣，戴口罩的主要目的是要減少人與人之間病毒顆粒的傳播，建議氣喘、慢性阻塞性肺部疾病和過敏性鼻炎病患若出現呼吸症狀時儘量避免外出，或減少外出時間。
　
📋參考資料
■ 美國過敏與氣喘和免疫學院：
https://education.aaaai.org/resources-for-a-i-clinicians/asthma-qa_COVID-19
　
■ 美國疾病控制與預防中心：
https://www.cdc.gov/media/releases/2020/p0625-update-expands-covid-19.html
https://www.cdc.gov/asthma/default.htm
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html
　
■ 紐約時報：
https://www.nytimes.com/2020/04/16/health/coronavirus-asthma-risk.html
　
📖參考論文
1. Abrams EM, McGill G, Bhopal SS, Sinha I, Fernandes RM. COVID-19, asthma, and return to school. 2020. Lancet Respir Med. 2020;8(9):847-849. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30353-2.
　
2. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;584(7821):430-436. doi:10.1038/s41586-020-2521-4
　
3. Yang JM, Koh HY, Moon SY, et al. Allergic disorders and susceptibility to and severity of COVID-19: A nationwide cohort study [published online ahead of print, 2020 Aug 15]. J Allergy Clin Immunol. 2020;S0091-6749(20)31136-2. doi:10.1016/j.jaci.2020.08.008
　
4. Gupta S, Hayek SS, Wang W, et al. Factors Associated With Death in Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019 in the US [published online ahead of print, 2020 Jul 15]. JAMA Intern Med. 2020;e203596. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3596
　
(林口長庚紀念醫院PGY何佳樺醫師、國立清華大學醫科系沈昆樺、林口長庚紀念醫院兒童內科部姚宗杰教授、群體健康科學研究所蔡慧如研究員摘要整理)
　
林口長庚紀念醫院
國立清華大學
　
衛生福利部
衛生福利部護理及健康照護司
衛生福利部護理諮詢會
台北醫學大學護理學院
高雄醫學大學護理系學生會
高雄醫學大學護理學院
私立高雄醫學大學
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中華民國護理師護士公會全國聯合會
護理正義
護理人護理魂-hi,I'm CC
　
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