【牛奶針】非失眠用藥，濫打恐送命
只是想好好睡個覺，卻因此染毒！呂小姐因有睡眠困擾，3年多來去了400次，購買推薦的「舒眠課程」，年初因長期神智不清就醫，沒想到竟是注射俗稱「牛奶針」的第4級管制藥品，且診斷出麻醉劑上癮 [1]。
　　
■牛奶針是什麼？
它的正式名稱是「丙泊酚」（Propofol），「台中榮總麻醉部」洪至仁主任說明，因為外觀是乳白色的液體狀，因此被稱為「牛奶針」；因為患者麻醉後較不會有昏沉感，在外科手術中廣泛使用。
　　
■麻醉就像睡覺？牛奶針濫用藏致命危機
除了外科手術外，有些健檢機構或醫美診所標榜的「舒眠麻醉」，也是使用丙泊酚作為麻醉藥物。洪至仁指出，人體在注射麻醉藥物後，反射系統會受到影響，可能導致心跳、呼吸變慢，即使這次使用時沒問題，也無法保證下次使用就能安然度過；如果剛好身體狀況不佳，就可能致命！因此使用丙泊酚時，最好有麻醉專科醫師在場，隨時監測患者的生理狀況。
　　
因為丙泊酚「好用」、「舒服」的特性，在國內外皆曾引發濫用疑慮。流行樂天王麥可傑克森正是因為使用丙泊酚不慎而送命；洪至仁也提到，曾有不肖業者以「戒海洛因癮」、「改善失眠」等訴求，接客施打牛奶針，但一旦使用不慎，就可能送命[2]。
　　
■麻醉劑牛奶針會上癮！濫用嚴重可致死
在醫療麻醉科中，有一種乳白色溶液，很常在手術作為麻醉藥和鎮定劑，它就是「丙泊酚」（Propofol），俗稱牛奶針。根據美國哈佛醫學院(Harvard Medical School)的資料，由於牛奶針的效用非常快，且通常藥效很快就結束，因此容易被濫用。若使用過量失去意識，是可能致死的。
　　
■牛奶針是毒品限專業麻醉師用
衛福部提醒，台灣已於2015年將此藥物列為第4級毒品，只有在具備相關急救設備的醫療機構下才能服用，並且須由專業醫療人員給藥、監控服用者的心臟及呼吸等生命徵象，以避免使用過量。
　　
▶過去曾有不法人士謊稱牛奶針能解毒癮，但這是不實的資訊，況且共用針筒或來源不明的藥物，可能還會提高感染愛滋病(AIDS)的風險，切勿以身試法，遠離毒品才是保障身體健康的唯一道路。
　　
■牛奶針依賴性強恐上癮
根據美國猶他大學(University of Utah)毒物控制中心的資料，牛奶針能帶來醉意和高潮，若遭濫用容易產生依賴性，並上癮，最後愈服愈兇，變得無法自拔，一旦癮頭無法滿足，就容易變得焦慮和激動。如果原本有在用機械式呼吸輔助(Mechanical ventilation)，還可能會產生抗拒，妨礙治療。
　　
■牛奶針的睡意有別一般睡眠
與一般的麻醉藥一樣，牛奶針會造成低血壓(Hypotension)、抑制呼吸，且使腦和神經系統變遲鈍。此外，牛奶針還會帶來暈眩和睡意，並會持續數小時，所以服用後的24小時內別開車，或從事任何需要全神貫注的活動[3]。
　　
■致命牛奶針，列管安人心！
食品藥物管理署表示，曾讓流行樂天王麥克傑克森送命的丙泊酚（Propofol），因製劑外觀呈現乳白色而稱之「牛奶針」。丙泊酚製劑為具醫療用途之麻醉劑，係以靜脈注射方式用於全身麻醉，或於人工呼吸器病患、局部外科手術和侵入性檢查作為鎮靜使用。
　　
惟近年時有媒體披露其被毒癮者用來當作替代性毒品而遭濫用，常因過量致死或藥效發作失去意識而發生意外，法務部法醫研究所分析該所99年至103年間解剖之死亡案例，與Propofol相關死亡計17件，其中有數件為自行施打牛奶針過量致死案例。
　　
食藥署進一步表示，施用Propofol針劑後可能會導致心跳減緩、呼吸抑制而死亡，因此必須在具備相關急救設備的醫療機構下使用，且須由專業醫師給藥，使用過程中必須有醫療人員持續監測病患的心臟及呼吸功能，避免因藥物過量，導致呼吸衰竭而死亡的風險。
　　
為維護國人用藥安全及健康，行政院已於104年3月26日公告將Propofol增列為第四級管制藥品，加強其流向管理，自丙泊酚（Propofol）列管後迄今，食藥署查獲之違規案件計16件，以無管制藥品登記證為最多，其次為簿冊未詳實登載收支結存情形，皆依相關法規處分。
　　
食藥署同時提醒民眾，為防制丙泊酚遭非法濫用，行政院亦於同年8月10日公告其為第四級毒品，千萬別任意施用以免違法[4]。
　　
■牛奶針非失眠用藥、濫打恐送命
草屯療養院精神科主治醫師黃聿斐指出，牛奶針主要成分丙泊酚是短效麻醉藥，臨床上常用於手術、大腸鏡等無痛檢查等，可短暫麻醉患者並讓其檢查結束就甦醒，一般人若長期使用牛奶針易成癮導致用量愈來愈大，一旦造成呼吸抑制就有致命危險；林口長庚臨床毒物科主治醫師顏宗海則表示，丙泊酚是4級管制藥品，需有相關執照才可取得且一般不會用來作為安眠藥品。
　　
黃聿斐指出，施打丙泊酚易出現心跳減緩、抑制呼吸等副作用且施打風險高，不符合睡眠障礙治療的醫療常規，此外若麻醉藥物成癮者拿牛奶針作為戒癮的替代方法，也可能衍生新的成癮，甚至造成死亡。
　　
顏宗海表示，施打丙泊酚應由受過麻醉訓練或加護病房照護訓練的醫師執行，不應由執行診斷或外科手術的醫師執行；施打丙泊酚時應持續監測病人情況，並備妥維持呼吸道通暢、人工換氣及供氧設備[5]。
　　
■失眠知多少? 談藥物及非藥物處置的利與弊
睡眠是維持身心健康重要的一環，然而台灣民眾的失眠問題與安眠鎮靜類藥物使用之盛行率相當高，幾乎每3-4人就有一人使用過安眠藥，且不分醫療科別。
　　
然而，研究發現就醫或非就醫民眾普遍對於正確及安全用藥的識能或遵從性不佳，特別是老年族群，失眠問題處理不當或安眠藥劑濫用將導致嚴重的身心健康問題，例如跌倒、車禍、專注力降低、記憶障礙、日常功能影響、人際關係低下等，且常與精神疾病(特別是憂鬱症、焦慮症)共病。
　　
為有效預防民眾誤用、濫用或依賴安眠鎮靜藥物，對於安眠藥使用問題的早期辨識、精準評估、成功轉介、以及持續追蹤等，皆迫切需要大眾知能教育的提升，以及醫療專業服務的介入。
　　
失眠的處遇可分為「藥物」及「非藥物」兩類，其中藥物處置是較常見的方法，包括benzodiazepines, “z‐drugs”, melatonin receptor agonists, selective histamine H1 antagonists, orexin antagonists, antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants, and non‐selective antihistamines等數種處方(Krystal et al., 2019)。
　　
用藥並非失眠處置最佳的方式，安眠藥也常帶來負面影響，歷史上名人如蔣經國總統的失眠困擾與安眠藥戒除經驗是很好的例子(https://reurl.cc/ar6p2Y)，他在日記中所揭露的經歷，警惕世人重視壓力自我管理及安眠藥危害的議題。
　　
然而，藥物並非國際間推崇的首要處置方法，非藥物治療方式中如「失眠認知行為療法(cognitive behavioral therapy for insomnia, CBT‐I)」是具實證基礎的失眠治療首選(Krystal et al., 2019)，其優點為無成癮副作用、短期之療效等同安眠藥、長期療效較安眠藥具持續性。
　　
缺點包括：療效尚缺乏強力證據、介入費時且無法如安眠藥般短期見效、需醫療團隊長期追蹤以維持療效然病患易不遵從等議題[6]。
　　
【Reference】
1. 來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「貴婦花2000萬打400次牛奶針助眠 竟驗出K他命！」：https://bit.ly/3dB2nGL
∎[2] (健康2.0 )「麥可傑克森因它喪命…牛奶針可助眠、戒毒癮？麻醉科醫師這樣說」：https://bit.ly/3svGAEw
∎[3] (Hello醫師)「麻醉劑牛奶針會上癮！濫用嚴重可致死」：https://bit.ly/32LgOBT
∎[4] (衛生福利部)「致命牛奶針，列管安人心！」：https://bit.ly/32BBUSM
∎[5] (蘋果新聞網)「非失眠用藥，濫打恐送命」：https://bit.ly/3en4EEz
∎[6] (國家衛生研究院-論壇)「失眠知多少? 談藥物及非藥物處置的利與弊」：https://bit.ly/2L50B4x
　　
➤➤照片
∎ Hello醫師「麻醉劑牛奶針會上癮！濫用嚴重可致死」：https://bit.ly/32LgOBT
　　
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#感謝國衛院陳慧諴 （Hwei-Hsien Chen）教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害

台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任

一、前言
Gamma-hydroxybutyrate（γ-羥基丁酸，以下稱GHB），為中樞神經抑制劑，是一種無色無味的透明液體，也有粉狀或粒狀的型態存在，易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力，被居心不良者加入飲料中，也很難察覺，是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一，我國以第2級毒品及管制藥品列管，以避免該藥物被濫用的情形發生。

二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成，曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中，並約於1970年代開始被濫用。1990年代，美國濫用GHB之人數明顯增加，尤其於酒吧與俱樂部常見，然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network，DAWN)報告，1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時，美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration，DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2（Flunitrazepam，一種安眠鎮定藥物）三種被嚴重濫用的毒品，併稱為「約會強暴藥」（Date Rape Drugs）。並於2000年時，進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後，不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration， FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症（narcolepsy，一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙）之藥物，為醫師可合法開立的處方藥物。另，英國亦於2003年開始，GHB被列為其第三類毒品，納入英國濫用藥物法（Misuse of Drugs Act）之中。

GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲，約於2000年左右濫用情形較多。在2001年，法務部於第260期法務部公報中說明，因GHB為無色、無臭、無味之液體，經常被濫用於俱樂部內，而導致中毒與約會強暴之結果，是故將GHB列管為第二級毒品。另，GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證，因此並無合法處方的可能性，皆為非法使用。

依據筆者的臨床經驗，GHB常以液態盛裝於小瓶罐（約為眼藥水瓶般大）中，需要施用時再酌量倒出，以瓶蓋就口喝，或是稀釋於水或飲料中服用，也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB，但由於GBL有怪味，直接服用，會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部，因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。

三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate，中文名為γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL（γ-丁內酯，gamma-butyrolactone）和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD)，這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。

其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde)，再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB；GBL 則在進入人體內後，經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB，其化學結構類似物與代謝圖如圖。

GHB具有鎮靜與麻醉效果，其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA （gamma-aminobutyric acid） 類似，代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde（SSA） ，如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外，GHB本身可由人體自行產生，為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質，可以調節睡眠、情緒與焦慮感。

口服使用GHB的吸收快，開始作用時間為15至30分鐘，血中最高濃度為20至45分鐘，半衰期 為30分鐘至50分鐘，作用時間為1至6小時。也因此，個案通常需要在數小時內，再度使用GHB，以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。

四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能，具欣快與幻覺作用，與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強，大於60 mg即有過量危險，使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現，包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現，意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇，其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等，嚴重時，甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究，發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。

GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外，GHB的戒斷症狀與停用時間相關，在停用1小時到3小時內，可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內，會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀（如聽幻覺）等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現，GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖（67%）、幻覺（63%）、心搏過速（63%）與失眠（58%）。一般而言， GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群，發作時程更短、症狀更為嚴重，個案譫妄表現的比例更高（12%）。

五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長（半衰期約3-6小時），且絕大部份會被代謝，只有1-5% 在尿液中，因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生，即使尿液檢驗出來，也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此，臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史（個案的接觸場所、同伴使用）、施用容器（小瓶）、或是家屬轉述得知，同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。

有關於GHB過量中毒之治療，目前並無任何解毒藥物，主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療，臨床使用苯二氮平類（Benzodiazepines，BZD） 以緩解戒斷症狀，若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時，再分別針對症狀治療。在國外的案例中，也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量，除此之外，2018年筆者的研究團隊發現，以治療酒精戒斷譫妄的方式，可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。

六、結語
GHB又稱G水、神仙水，無色無味且作用快速，臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症，實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全，拒絶來路不明的藥物、飲料或食品，對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料，須提高警覺，切記「不是我的東西我不碰」，請勿隨便接受別人請的飲料，更別讓已開封的飲料離開視線，也避免出席用藥性愛派對，以免為了一時欣快而遺憾終身！

【失眠知多少? 談藥物及非藥物處置的利與弊】
睡眠是維持身心健康重要的一環，然而台灣民眾的失眠問題與安眠鎮靜類藥物使用之盛行率相當高，幾乎每3-4人就有一人使用過安眠藥，且不分醫療科別。


然而，研究發現就醫或非就醫民眾普遍對於正確及安全用藥的識能或遵從性不佳，特別是老年族群，失眠問題處理不當或安眠藥劑濫用將導致嚴重的身心健康問題，例如跌倒、車禍、專注力降低、記憶障礙、日常功能影響、人際關係低下等，且常與精神疾病(特別是憂鬱症、焦慮症)共病。


為有效預防民眾誤用、濫用或依賴安眠鎮靜藥物，對於安眠藥使用問題的早期辨識、精準評估、成功轉介、以及持續追蹤等，皆迫切需要大眾知能教育的提升，以及醫療專業服務的介入。


失眠的處遇可分為藥物及非藥物兩類，其中藥物處置是較常見的方法，包括benzodiazepines, “z‐drugs”, melatonin receptor agonists, selective histamine H1 antagonists, orexin antagonists, antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants, and non‐selective antihistamines等數種處方(Krystal et al., 2019)。


用藥並非失眠處置最佳的方式，安眠藥也常帶來負面影響，歷史上名人如蔣經國總統的失眠困擾與安眠藥戒除經驗是很好的例子(https://reurl.cc/ar6p2Y)，他在日記中所揭露的經歷，警惕世人重視壓力自我管理及安眠藥危害的議題。


然而，藥物並非國際間推崇的首要處置方法，非藥物治療方式中如「失眠認知行為療法(cognitive behavioral therapy for insomnia, CBT‐I)」是具實證基礎的失眠治療首選(Krystal et al., 2019)，其優點為無成癮副作用、短期之療效等同安眠藥、長期療效較安眠藥具持續性；缺點包括：療效尚缺乏強力證據、介入費時且無法如安眠藥般短期見效、需醫療團隊長期追蹤以維持療效然病患易不遵從等議題。


多國失眠處遇指引中雖推薦非藥物治療方式作為優先處遇之考量，部分文獻卻指出民眾尋藥的習慣或醫師優先施以藥物治療的做法長久以來恐怕削弱非藥物治療介入的可行性，未來值得更多研究或實務中的評論以形成更合適與完整的失眠管理策略。(資料來源：【註1】)


■【國家衛生研究院-論壇】-「台灣鎮靜安眠藥不當使用之防治策略」
▸議題召集人：
議題召集人：李明濱名譽教授（國立臺灣大學醫學院附設醫院）
陳為堅教授（國家衛生研究院）


▸計畫說明：
利用國內外文獻回顧、現況分析與可行性評估，彙整目前實證基礎及鎮靜安眠藥使用/處方相關問題，並以流行病學資料評估安眠藥的處方量、非醫療使用 (nonmedical use) 率的年代趨勢，探討目前相關政策推展現況與知識上的落差，經由本計畫，提供推動台灣鎮靜安眠藥安全使用策略，透過政策的擬定與施行，期能提升產官學界及民眾對於此一重大問題的警覺性與因應力，減低並預防鎮靜安眠藥物濫用問題對國人健康與社會安全所造成的危害。


▸完整計畫說明，詳：https://bit.ly/2DOeDnR


【Reference】
Krystal AD, Prather AA, Ashbrook LH. (2019). The assessment and management of insomnia: an update. World Psychiatry. First published: 09 September. https://doi.org/10.1002/wps.20674.


1. 來源
➤➤資料
∎【註1】：「失眠知多少? 談藥物及非藥物處置的利與弊」：https://bit.ly/2DOeDnR ，作者：109年國衛院安眠藥議題吳佳儀執行長

➤➤照片
∎照片來源：「臺灣老人鎮靜安眠安藥物使用所造成的風險」( 林口長庚醫院精神科 張家銘醫師)： https://bit.ly/33QRID9　


2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
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3. 【國衛院論壇學術活動】
➤https://forum.nhri.org.tw/events/


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