【用藥知多D】藥物齊打交：葉酸 vs Methotrexate？

有時候，兩種藥可能會「打交」，總是難免會有一種「既生瑜，何生亮！（《三國演義．五十七回》）」的感慨。

不過凡事一體兩面，「打交」往往可能會「鷸蚌相爭，漁人得利」。

不用問，這個漁人當然是用藥者。

例如葉酸(Folic Acid)、Methotrexate(MTX)。

首先葉酸是其中一種維生素B，其中一項功能主要在讓細胞能夠如常進行細胞分裂。

至於Methotrexate則是一種抗代謝藥(Antimetabolite)，主要在妨礙DNA的合成，一般主要影響一些細胞分裂速度較快的細胞，例如癌細胞、淋巴細胞(Lymphocytes)（T細胞(T-cells)、B細胞(B-cells)）、表皮細胞(Epidermal Cells)，適用於治療癌症、類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、銀屑病(Psoriasis)。

至於為什麼葉酸會跟Methotrexate「打交」呢？

哦，這是因為Methotrexate同時是一種葉酸拮抗劑(Folate Antagonist)，主要透過抑制體內的二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate Reductase, DHFR)將二氫葉酸(Dihydrofolate)轉化成為四氫葉酸(Tetrahydrofolate)，便可能會妨礙葉酸在體內進行活化，從而可能會誘發葉酸缺乏症。

所以理論上，要是同時服用葉酸、Methotrexate，Methotrexate便可能會消耗體內的葉酸，誘發葉酸缺乏症，而葉酸卻可能會抗衡Methotrexate的藥效。

不過實際上，服用Methotrexate治療類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎(Juvenile Rheumatoid Arthritis)、銀屑病，同時服用葉酸不但未必會妨礙Methotrexate發揮藥效，反而可能會減少Methotrexate的副作用。[1][2][3][4]

其中葉酸可能有助預防Methotrexate所誘發的肝炎[5]，因為肝炎往往足以逼使用藥者停藥，所以葉酸往往可能讓更多用藥者繼續服用Methotrexate治病。

所以要是用藥者正在服用Methotrexate，偶爾可能會跟葉酸同服，目的在減少Methotrexate的副作用。

（如欲了解更多用藥資訊，歡迎看看「小小藥罐子」網誌。）

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Reference:
1. Hunt PG, Rose CD, McIlvain-Simpson G, et al. The effects of daily intake of folic acid on the efficacy of methotrexate therapy in children with juvenile rheumatoid arthritis. A controlled study. J Rheumatol. 1997;24:2230-2232.
2. Duhra P. Treatment of gastrointestinal symptoms associated with methotrexate therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1993;28:466-469.
3. Ortiz Z, Shea B, Suarez-Almazor ME, et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of randomized controlled trials. J Rheumatol. 1998;25:36-43.
4. Hoekstra M, Van Ede AE, Haagsma CJ, et al. Factors associated with toxicity, final dose, and efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003;62:423-426.
5. van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2001;44:1515-1524.

【醫師、教練為什麼要學肌動學？】
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以下這些名詞，可以稍微檢測自己對肌動學的了解：
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「arthrokinematics, osteokinematics, kinematics, joint movement (slide/roll/spin), creep, antagonist, length-tension curve, lumbopelvic rhythm…. 」（文章的最後還有更多名詞）
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「醫師的養成教育裡面沒有『肌動學』，但我認為對有在處理肌肉骨骼系統、運動傷害等的科別，包括復健科、骨科等，如果能對肌動學有基礎的概念，那個醫師會變超強」
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「教練們常說受傷要找物理治療師，可能是我們對於『動作分析』及『運動治療』的擅長，而這兩種能力最大的貢獻莫過於肌動學」
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最近剛跟幾位朋友，進行完肌動學的讀書會，讀的是物理治療系在肌動學課程的指定參考書。其中兩位朋友，分別是疼痛科跟復健科醫師，都很認同肌動學的重要性，我也認為肌動學對「肌肉骨骼系統、運動傷害、運動訓練」等領域的專家是不可或缺的，所以寫了這篇文章給大家參考。
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🔸 什麼是肌動學？
肌動學（Kinesiology），簡單來說，是「人體動作的知識（the study of human movement）』。更詳細的說法是「探討肌肉骨骼系統的結構及功能，以及肌肉骨骼系統在生物力學如何應用」的學問。
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物理治療師，普遍是在沒有影像學檢查或動刀下，就要直接分析病人的問題、可能的診斷。因此，「所有的骨頭跟肌肉的位置、每個肌肉會產生什麼動作、關節是如何移動、會影響到什麼軟組織、由哪個神經所支配、會與其他肌肉怎麼合作等」，都是必須從肌動學，習得的知識。
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🔸 物理治療師的腦袋在想什麼？
肌動學就是讓我們腦中有一個畫面，想像「病人受傷時，身體裡面的肌肉骨骼系統發生了什麼事情。」
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心裡想的可能是：
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「他深蹲時髖關節會痛，可能是femoral head 做的inferior glide limited，而abnormal arthrokinematics來自iliopsoas的spasm，spasm/guarding可能是在lumbopelvic stability不足所導致」。
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最後，這個深蹲時，髖關節會痛的病人是需要做腰椎穩定的訓練。
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也可能是：
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「他深蹲時髖關節會痛，是因為adductors longus 需要很大的 eccentric control，而eccentric contraction產生的張力又大於concentric時，因此在下降時會痛，上升的過程不會痛，而adductors 的 tendon反覆拉扯造成pubic symphysis的irritation」
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同樣都是深蹲時髖關節會痛，這個病人則可能需要先由醫師做些消炎、止痛的處置，再配合其他離心訓練。
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🔸 學肌動學對不同角色的好處？
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✔ 對於醫療人員來說（治療運動傷害、肌肉骨骼疾病的），可以了解：
＊同樣是髕骨肌腱炎，為什麼復健訓練的動作不同？
＊怎麼透過伸展、關節鬆動術，來牽動五十肩沾黏的位置？
＊健康跟受傷狀態下，肌肉的使用上會產生什麼改變？
＊棘上肌肌腱在什麼情況下受力最大？
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舉例來說，骨科醫師針對十字韌帶斷裂，可能會進行手術來重建韌帶，但十字韌帶之所以受傷可能來自關節穩定性不足、肌力等，要分析或找出受傷的原因，肌動學就是那個橋樑。
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「注射、手術、藥物等，大多是在處理受傷造成的結果，但要找到受傷的原因，必須從動作的分析、了解身體怎麼產生動作、軟組織跟骨頭是怎麼交互作用等」
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✔ 對於教練、訓練師來說：
＊肌肉擺在什麼長度下力量最大？
＊髕骨在膝蓋彎曲多少度，接觸面積最小？
＊訓練臀中肌的蚌殼訓練，為什麼讓髖擺在45度的位置？
＊健康跟受傷狀態下，肌肉的使用上會產生什麼改變？
＊針對不同運動項目，怎樣的訓練可以讓身體發揮最大的效率？
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🔸 重點整理：
＊醫療上，肌動學是分析跟評估「肌肉骨骼疾病」、「運動傷害」很重要的武器
＊訓練上，肌動學是能了解各個動作的優缺點、特性、哪些能做、哪些效果好
＊專業之間的差異，就是對各個領域或科目，鑽研的深度不同，例如，物理治療師的肌動學、醫師的病理學、藥師的藥理學、教練的訓練法
＊開始唸肌動學吧！
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下面的專有名詞，可以測試一下對肌動學暸解的程度：
arthrokinematics、osteokinematics、concave-convex rule、scapulohumeral rhythm、kinematics、kinetics、joint movement (slide、roll、spin)、creep、viscoelasticity、agonist、antagonist、synergist、stabilizer、mover、length-tension curve、active insufficiency、passive insufficiency、lumbopelvic rhythm、concentric、eccentric、isometric、isokinetic、isotonic、sliding filament theory、golgi-tendon organ、muscle spindle、recruitment、force-couple等
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其他文章：https://jackchen.sport.blog/
其他圖片：https://www.instagram.com/chenhc82/
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哮喘並非想像中的輕鬆

在日常問診的時候，不難發現很多病人都有不同程度的長期咳嗽問題。

有些病人小時候有哮喘，每當換季或做運動時需要用到一些藥物減輕呼吸困難，但長大後便漸漸穩定下來。但有些病人卻未必那麼幸運，哮喘病情一直以來都未曾好過，仍然常常受哮喘困擾。

那麼，到底什麼是哮喘？跟一般感冒的咳嗽有什麼分別？

哮喘是是過敏鐵三角（Atopy）的其中一員
1. 哮喘（Asthma）
2. 鼻敏感（Allergic Rhinitis）
3. 濕疹（異位性皮膚炎）（Atopic Dermatitis）

哮喘大部分都是因過敏反應而產生免疫細胞和因子，例如Eosinophil, interleukin-4 and 5和IgE等，令呼吸道肌肉收縮和氣管收窄，導致呼吸困難的徵狀。過敏原因很多，可以是天氣轉變、常見的花粉、塵蟎和化妝品等等。

長期不受控的哮喘可引致呼吸道慢性炎症，長遠可引致呼吸道組織變異而令哮喘狀況惡況而不受控制，令藥物的效果變差。所以於哮喘早期時盡快治療和良好的長期控制便極為重要。

在香港，不少人都對哮喘認識不深，很多都把早期或慢性哮喘的徵狀當作是一般天氣轉變或小感冒去處理。但這樣是無法長遠控制好病情的。

跟大眾固有印象不同的是，常見哮喘徵狀並不只是咳嗽；胸口痛、喘嗚（Wheezing）、呼吸困難或過速、半夜咳醒或睡眠質素偏差、運動時體能不佳而動輒要停下來休息喘氣等都是常見的徵狀。

那麼，怎麼知道自己是不是患有哮喘？這種情況下便要諮詢醫生的意見，如有需要便會安排進行肺功能測試，如結果是呼吸道受阻而在使用藥物後有改善的話，便很可能有哮喘的問題。

一般來說，哮喘治療主要有以下幾種
1. Short Acting Beta-2 Receptor Agonist（SABA）
2. Short Acting Muscarinic Antagonist （SAMA）
3. Long Acting Beta-2 Agonist （LABA）
4. Long Acting Muscarinic Antagonist （LAMA）
5. Inhaled Corticosteroids （ICS）
6. Leukotriene Antagonist

這些藥物對哮喘到底有什麼功效？而什麼人應為用什麼藥物控制？

首先你需要先諮詢醫生再進行肺功能測試，判斷是否有氣道受阻（Airway obstruction）或氣管抽搐（Bronchospasm）的問題，而這些問題亦可透過氣管擴張劑（bronchodilator）減輕從而改善肺功能。

幾十年前哮喘來來去去都是靠俗稱為藍色噴霧的短效氣管擴張劑（SABA）例如salbutamol。一般來說輕度哮喘的確可以靠SABA在有徵狀時，例如換季、做運動或過敏時減輕徵狀令生活不致太受影響。然而研究發現高達七成的哮喘病人並未能良好的控制哮喘徵狀。[1][2]

很多人都以為哮喘只需要發作時吸一吸氣管擴張劑便會好，但其實如果是中等至嚴重級別的哮喘，單靠短效氣管擴張劑並不能完全控制。SABA亦非沒有副作用，常見的副作用為心跳過速，當病人病情不穩需要不斷使用SABA時，便可能出現以下問題

1. 心跳過速至不適或頭痛
2. 生活質素被哮喘徵狀嚴重影響，例如半夜咳醒需要吸SABA或未能進行運動，因休息不足而經常疲累
3. 哮喘從根本上並未受到控制，長期炎症和過敏反應令氣道組織變異，導致哮喘持續惡化

因此近年愈來愈多新型藥物能提供長久的哮喘控制。當中以吸入性類固醇（ICS）和長效氣管擴張劑（LABA）最為革命性的發展。

吸入性類固醇針對身體因過敏反應所產生導致炎症和氣管收縮的問題，透過壓抑過敏和炎症而紓緩徵狀同時減少長期過敏發炎引致的氣道組織變異。

長效氣管擴張劑例如Salmeterol和Formoterol，跟短效最大的分別是，長效一天只要噴一至兩次，短效在中等至嚴重的患者可能需要每數小時噴上6次甚至更頻密，頻密地使用氣管擴張劑增加了副作用的產生和生活質素的影響。

傳統長效氣管擴張劑能產生長效藥力紓緩氣管收縮、咳嗽和呼吸困難的徵狀，務求達到改善生活質素，讓患者不用半夜醒來或日間經常要停下來吸SABA。近年更有新一代Ultra Long Acting beta2-agonist例如vilanterol，從而達至更穩定和長效的徵狀紓緩。

令人無奈的是，哮喘可以說是一場長期的戰爭，當你日以繼夜夜以繼日要噴氣管擴張劑時，不少患者都會感到無助令大家久而久之不再跟足醫生或藥劑師建議，間中不適才噴一下，令病情未能得到良好控制。

因此，另一個革命性的改變便是combined inhaler，近年不少吸入性哮喘藥物均為混合式，吸一次等於吸了兩種藥物，例如大家可能都見過的Fluticasone/Sameterol和Budesonide/Formoterol。較新的有超長效混合藥物，藥效可持續12-24小時，例如Fluticasone/Vilanterol。這些混合式藥物大大減少病人每天需要使用吸入器的次數，令更多病人更願意持續的使用，

最後想提提大家，使用吸入式噴劑的技巧非常重要，研究發現不少患者技巧欠佳令不少藥物只噴在口內無法成功到達氣管內[3]。近年不少新型吸入式device有特別設計改善這問題，由於種類太多，強烈建議你諮詢你的家庭醫生、護士或藥劑師建議以及讓醫護人員評估你的使用技巧。

視乎患者的臨床狀況，一些病人只需要間中用到SABA；一些病人需要用到SABA+SAMA；嚴重點的病人需要用到SABA+LABA+ICS；醫生可能建議病人使用不同的combination以控制哮喘，所以患有哮喘的話，請務必定期與家庭醫生跟進。

*新型藥物如生物製劑（IgE-inhibitor或Eosinophil Inhibitor或IL-4/5 Inhibitor）由於太複雜的關係便不在此講解，留待下次有機會再跟大家分享。

Reference
[1] Woodcock A, et al. (2017) Effectiveness of fluticasone furoate plus vilanterol on asthma control in clinical practice: an open-label, parallel group, randomised controlled trial. The Lancet

[2] Martyn R Partridge et al (2006). Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm Med.

[3] Lia Jahedi, et al (2017). Inhaler Technique in Asthma: How Does It Relate to Patients' Preferences and Attitudes Toward Their Inhalers? Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery.