[爆卦]TLR9是什麼?優點缺點精華區懶人包

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  • tlr9 在 3Q 陳柏惟 Facebook 的最讚貼文

    2021-06-28 00:00:08
    有 7,310 人按讚

    【聯亞疫苗二期期中報告:仍有多項關鍵數據待驗證】
    繼高端以後,聯亞也發佈其武漢肺炎疫苗UB-612的期中數據,沒有太多意外的,聯亞疫苗也展現了良好的安全性,無嚴重不良反應,各項副作用尚在可接受範圍,也有一定的免疫生成性。大家可能會注意到,聯亞的中和抗體效價與上升倍率較高端公布的低,然而因為缺乏標準品,且要確定實驗採取方法與病毒株等條件都一樣,所以無法直接比較。

    若以目前國內EUA標準,必需在同一實驗室中,比較施打受測試疫苗後的中和抗體效價,以及施打AZ疫苗後產生之中和抗體效價相比,證明不遜於AZ,才能獲得許可。其概念較近似於Valneva VLA2001目前正在英國進行的免疫橋接臨床試驗(雖然設計不完全相同),英國衛生部支持此項臨床試驗,並已經向Valneva預訂一億劑疫苗。

    然而,免疫橋接試驗之結果,不一定完全等於疫苗之真實效力,因而高端與聯亞也都尋求在國外進行三期試驗,取得更多數據。

    目前唯一已有較充足證據證明有效的蛋白質疫苗為Novavax的NVX-CoV2373疫苗,其抗原為全長三聚體棘蛋白,佐劑為自己專利開發的Matrix-M1。

    高端和聯亞雖然都是蛋白質疫苗,但抗原的設計有些不同:
    高端MVC-COV1901疫苗
    ■抗原是全長蛋白,為三聚體結構的S-2P全長基因修飾重組棘蛋白,使用美國NIH技轉的序列設計讓結構穩定。
    ■佐劑是美國Dynavax之CpG1018加上鋁鹽,CpG1018是一種已經使用在B肝等疫苗的佐劑,可活化TLR9下游反應,刺激T細胞與B細胞免疫反應,特別是Th1細胞之反應。

    聯亞UB-612疫苗
    ■抗原是次單位蛋白,為棘狀蛋白的S1次單位受體結合區域(receptor binding domain, RBD),號稱比較不受突變影響。
    ■加入六條合成胜肽,包含一條由麻疹病毒融合蛋白(MVF)的雜亂T輔助抗原決定位修改來的胜肽,可以活化B細胞,以及病毒M、S2和N部位的保守胜肽片段,可與人類MHC I和II結合,活化殺手T細胞與Th細胞。
    ■佐劑為自行設計的CpG1,也可活化TLR9下游反應,偏向Th1細胞之反應。

    高端比較像Novavax的組成,但是效果能不能接近Novavax,還是要看臨床反應而定。而聯亞有趣的是除了主要次單位蛋白外,還帶著六條短胜肽,是全球首創的多重表位次單位疫苗(Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV),因此聯亞這邊也很強調他們針對T細胞反應的設計。這是有可能起到對重症的良好預防效果。

    聯亞的研究報告中,另一項值得注意的是其中和抗體效價對Alpha變異株,Delta變異株都維持的很好,和原始武漢株比較來沒有明顯下降。能否對抗變種病毒,甚至作為booster來使用,都會是未來更多試驗需要證實的重要關鍵。

    我們誠心希望國產疫苗研發順利,但未來能不能達到預期的標準取得EUA,仍須拿出數據,不需操之過急。

  • tlr9 在 健康世界 Facebook 的最讚貼文

    2020-04-13 06:00:04
    有 50 人按讚

    青春痘菌竟可治療氣喘!

  • tlr9 在 中央研究院 Academia Sinica Facebook 的精選貼文

    2019-05-16 13:00:01
    有 157 人按讚


    #青春痘細菌治氣喘

    😳讓你滿面豆花的元兇
    😃卻也是氣喘治療的新解方💡💡 

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    本院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現,氣喘與第二型先天免疫細胞(ILC2)有關;從 #青春痘菌 製成的免疫調控微粒子,有助於治療氣喘。

    【運作原理】
    1⃣️免疫調控微粒子源自「痤瘡丙酸桿菌」,就是造成青春痘的元凶!

    2⃣️研究團隊只保留細菌的形狀和外殼,和最重要的TLR9配體🦠。

    3⃣以吸入劑型投藥至老鼠肺部➡刺激分泌干擾素➡抑制ILC2細胞增生➡進而抑制氣喘症狀。

    【對付氣喘的新策略】
    目前氣喘用藥主要使用類固醇吸入劑,但有愈來愈多患者產生抗藥性,免疫調控微粒子對於T細胞造成的氣喘也有療效,新藥開發估計需要十年的時間。
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    研究成果已於今(108)年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》(Journal of Allergy and Clinical Immunology)

    🔵期刊連結:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.03.008

    🔴研究團隊:張雅貞助研究員 、第一作者張麗萍博士
    http://www.ibms.sinica.edu.tw/ya-jan-chang/

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    A team led by Dr. Ya-Jen Chang discovered that ILC2-induced airway hyperreactivity (AHR) and lung inflammation could be suppressed by TLR9 immunostimulatory CpG motifs. They also demonstrate the therapeutic utility of a microparticle-based approach to locally deliver TLR9 ligands to the lungs.
        
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    【瞭解更多】    

    ■新聞全文
    https://www.sinica.edu.tw/ch/news/6205(中)
    https://www.sinica.edu.tw/en/news/6205(英)

    ■ [Libertytimes]造成青春痘的細菌竟可治氣喘 中研院新研究登國際期刊
    https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/2769976

    ■[CNA]治氣喘新招 中研院從青春痘菌找到控喘新藥
    https://www.cna.com.tw/news/ahel/201904250120.aspx

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