抗癌一線曙光？

【‪#GBI科學要聞】

晚期腎癌 完全緩解率翻9倍
PD-1、CTLA-4抗體聯合治療 更勝一線療法

近日，《NEJM》刊登了PD-1/PD-L1聯合用藥一項最新進展，囊括了1,096名患者的III期臨床試驗表明，Nivolumab和 Ipilimumab聯合治療，針對晚期腎細胞癌，比目前各大指南推薦的一線治療方案Sunitinib，效果優秀得多。

閱讀全文：http://www.gbimonthly.com/2018/04/22393/

※ 2017.05.20 醫藥 ※
抗癌藥物遭仿冒，輝瑞藥廠早知情卻不及時公開

由輝瑞藥廠（Pfizer）所研發的抗癌藥物「索坦」(Sutent)，早在 2011 年就傳出遭仿冒，但輝瑞卻沒有立即發出正式警告。德國媒體 ARD 深入分析指稱，輝瑞藥廠可能擔心自己的公共形象受損，才沒有及時將此事公諸於事。

以舒尼替尼（Sunitinib）為主要成份的索坦，是輝瑞藥廠研發、美國食藥署（FDA）批准為對抗胃腸道和轉移型腎細胞癌的藥物。根據輝瑞藥廠的內部文件——包括商業偵探和實驗室分析——輝瑞很早就知道索坦遭到仿冒，卻沒有對外界發出警訊，僅以私人偵察的方式進行調查。

根據目前取得的文件，這場風暴的起因，極可能是因為輝瑞的製藥鏈出現漏洞，或特別是來自中國的劣質品。

根據德國媒體 ARD 取得的輝瑞藥廠實驗室報告，2010 年至 2012 年間，索坦的仿冒品已經充斥全球。仿冒品以甘露醇（Mannitol）取代原先的有效成份，或是以對抗癲癇的大侖丁（Dalantin）偽裝成索坦。這些仿冒品中，對抗癌症的有效成份舒尼替尼成份不到 8 毫克——索坦中的舒尼替尼含量為 50 毫克。

文件指出，2010 年 2 月輝瑞確認一起藥物仿冒的案例，然後在 2011 年 5 月到 9 月之間多次收到仿冒案例。在德國，2013 年至 2014 年之間，第一次發現索坦的仿冒品。2014 年2 月 14 日，輝瑞正式通知柏林的健康社會署。德國政府在 2014 年 6 月正式對藥師與病人發出索坦的仿冒警訊。

2011 年初，輝瑞委託徵信社進行調查。偵探偽裝成買主聯絡賣方，並佯稱擔心過不了海關的查驗。賣方在一封電子郵件中表示沒問題，還說是透過外交官員的行李送到英國。

買主與賣方在法國的史特拉斯堡見面。根據賣方的訊息，單單在 2010 年，仿冒品獲利就達 11.8 億美元，他在歐洲有三千名客戶。賣方住在倫敦，享有巴基斯坦政治家族的外交免責權。

為了解賣方對德國藥物市場的影響程度，數天後偵探又以化名的身份，透過「阿里巴巴」購物平台和賣家聯繫。賣家表示，他們透過杜拜將藥物寄往全世界；除此之外，索坦不是唯一的仿冒品，還有其他藥物也遭仿冒。

仿冒品的相關製造商遍佈中國、孟買（印度）和杜拜（阿拉伯聯合大公國）。一位中國的索坦仿冒商表示，他擁有索坦的包裝印刷資料，所以可以將索坦銷往全世界：他主要的客戶在比利時、葡萄牙、英國、法國、德國、和西班牙。仿冒品的價差相當懸殊：一公斤的索坦仿冒品，他開價 6200 美元，而 50 毫克 30 顆的真索坦要價 7200 歐元。

偵探甚至追查到德國使用索坦仿冒品的醫院。然而，當偵探交出報告時，輝瑞藥廠卻希望終結德國部份的追查，理由為「擔心企業核心商業的公關形象受損」，2011 年 10 月，輝瑞以安全預算短少為理由，終止和這家徵信社的合作。

ARD 調查小組對輝瑞藥廠的最大質疑是：為何沒有在第一時間公佈？為何沒有在第一時間回收仿冒藥物？卻一直等到 2013 年德國境內確認仿冒時，輝瑞藥廠才通知德國政府？對這些問題，輝瑞一直沒有正面回應。

http://www.tagesschau.de/…/phar…/pharmacrime-sutent-105.html

圖為輝瑞遭仿冒的抗癌藥物「索坦」(Sutent)。

【共筆專用表：化學治療引起心臟毒性機轉大集合】

最近，突然有感覺，罹患癌症的病人增加得很快，到底是發生了什麼事?

去年，南韓研究者發現，南韓的甲狀腺癌發生率一口氣增加15倍，癌症的「流行病學」引起非常多科學家的重視．

除了傳統的「細胞毒性」外，化學/標靶治療藥物還有許多副作用，心臟毒性 (cardiac toxicity) 除了可能引發心律不整，長期更可能造成心臟衰竭 (heart failure)．

您知道哪些藥物與心臟毒性有關嗎↓↓↓

第一類：Anthracyclines類藥物，例如每個人都知道的doxorubicin
第二類：HER-2 (ErB-2) 受體抑制藥物，例如trastuzumab、lapatinib
第三類：5-FU、capecitabine
第四類：烷化藥物，例如cyclophosphamide，或酪胺酸酶抑制劑，如sunitinib及imatinib

附註：圖中示「TKI」並非代表「所有」TKI喔。

第五類：放射線治療

這些化學/標靶治療藥物可能造成心肌細胞壞死、細胞凋亡 (apoptosis)，演變成左心室功能不全，甚至惡化成心臟衰竭．

這些藥物更可能合併使用於癌症治療，例如乳癌的trastuzumab + doxorubicin + cyclophosphamide，真是X壽，除了限制特定藥物的劑量外 (傳說中的450 mg/m2)，認認真真的追蹤心臟功能才是上策．

資料來源：Abeloff's Clinical Oncology, 5e