癌症患者靜脈血栓栓塞(VTE)之治療指引~~
美國血液學會2021

靜脈血栓栓塞(VTE)的患者中，有20％是癌症患者。20％的癌症患者在死亡之前，會發生VTE，死後解剖有50％VTE。VTE是癌症患者常見之併發症，而且會增加癌症患者患病及死亡率。

靜脈血栓栓塞預防性治療指引
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指引1 & 2

.住院中的內科癌病人建議使用預防性治療勝於無預防性治療

.使用之藥物：LMWH勝於UFH作為預防性治療。如果creatinine clearance < 30mL/min, 建議使用UFH
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指引3 & 4
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.住院中的內科癌病人，沒有VTE時，使用藥物勝於器械工具作為預防性治療。

.住院中的內科癌病人，沒有VTE，但有出血高風險時，使用藥物器械工具勝於藥物作為預防性治療。
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註：用來治療血栓栓塞的器械工具(Mechanical Devices)，包括：
Arthroflow device passive extends and plantaflexes，
Pulsatile foot pumps,
Intermittent pneumatic compression devices (IPCs)
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指引 5
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.住院中的內科癌病人，出院時停止血栓栓塞預防性治療優於繼續使用。
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指引6, 7, 8
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.癌病人接受外科治療時，如果是出血低風險，建議使用藥物勝於器械工具作為預防性治療。

.如果是出血高風險，使用藥物器械工具勝於藥物作為預防性治療。

.如果是血栓高風險，除了出血高風險外，建議使用藥物與器械工具合併作為預防性治療，優於單獨使用器械工具。
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指引9 and 10

.癌病人接受外科治療時，建議使用LMWH 或 fondaparinux 優於使用UFH作為預防性治療。因目前無相關研究，所以學會並不建議使用DOAC或 VKA。

指引 11

癌病人接受外科手術治療時，建議使用術後預防血栓治療，勝於術前使用。(此處之術前使用是指術前一晚，或術前12小時，給予一劑量之LMWH 或UFH)

指引 12
.癌病人已接受腹部／骨盆腔大手術之後，建議出院後持續使用藥物作為預防血栓治療，勝於出院時就停藥。

指引 13
.正接受全身治療，可以行動的癌化療病人，如果VTE風險低或中度風險，不要使用預防血栓治療，優於使用靜脈藥物。如果是VTE高風險，則給予靜脈藥物預防血栓治療，優於不使用。

指引 14 and 15
.正接受全身治療，可以行動的癌化療病人，建議不要給予預防血栓治療，優於使用VKA。

.VTE低風險的病人，建議不要給予預防血栓治療，優於使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)。

.中度風險的病人，建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)或不必使用。

.高風險的病人，建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)優於不使用。

*風險程度之區分需使用評估工具，如Khorana score，臨床判斷及經驗。

*高風險的癌化療病人，使用人apixaban 或 rivaroxaban，是目前唯一被評估過的DOAC。

註：
.Khorana score：用來評估癌病人發生VTE之風險。

.計分法：線上計算：
Khorana score
https://reurl.cc/R6grr9

2分：中等度風險
≥3分：高度風險

指引 16 and 17
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.多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的病人，正接受lenalidomide-, thalidomide-, or pomalidomide-based治療時，建議使用低劑量ASA，固定低劑量的VKA( 1.25mg/day)或LMWH.

指引 18 and 19
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.癌病人留置CVC時，建議不要使用靜脈或口服抗凝劑作為預防血栓治療。

.本建議也是包括固定劑量之VKA。對於特定血栓高風險，多發性骨髓瘤的病人，正接受lenalidomide-, thalidomide-, or pomalidomide-based治療多發性骨髓瘤的病人，亦可以考慮預防血栓治療。

靜脈血栓栓塞治療指引

指引20, 21, and 22
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.癌病人發生VTE時，初使治療建議使用DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)，或LMWH. 如果沒有DOAC時，使用LMWH優於UFH及fondaparinux。

.初使治療期間從確實診斷開始算起5－10天，只有兩種DOAC (apixaban 或 rivaroxaban)證實有效。對於腸胃癌症要特別小心，注意是否有出血情形。

.腎功能不全 (creatinine clearance<30mL/min)時，使用UFH優於LMWH。

.曾經患有HIT者，最好使用fondaparinux。(2018 美國血液學會指引)

指引 23, 24 and 25
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.活性癌症病人之VTE之短期治療(前3－6個月)，使用DOAC (apixaban, edoxaban, 或rivaroxaban)優於LMWH；DOAC亦優於VKA。如果沒有DOAC，使用LMWH優於VKA。

.對於腸胃癌症要特別小心，注意是否有出血情形。

.腎功能不全(creatinine clearance<30mL/min)時，使用VKA優於LMWH及DOAC。

.短期治療活性癌症病人之VTE的DOAC，包括apixaban, edoxaban, 或rivaroxaban。

指引 26, 27 and 28

.癌症病人偶然發現的肺栓塞或SSPE，建議給予短期治療，優於觀察。

.癌症病人發生內臟靜脈血栓，建議給予短期抗凝治療或者觀察。

.臨床醫師對於偶然發現的肺栓塞或SSPE，給予抗凝治療前，應仔細運用臨床判斷，包括診斷確實性，血栓存在多久，血栓擴散範圍，相關症狀，及出血風險。短期治療使用之藥物如指引23-25所述。長期治療使用之藥物如指引32-34所述。

指引 29
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.癌症病人發生因CVC相關之VTE而需要抗凝治療時，保留原有的CVC，優於更換新的CVC。

.如果發生VTE，而要保留原有的CVC，則需給予抗凝治療。治療方式的選擇需要考慮個別臨床狀況，將風險降至最低。需要衡量出血風險，藥物之間的交叉反應，病人意願，可提供之治療方式及費用考量。

.如果病人已遭受感染，管子位置錯誤，CVC功能失常，或者不再需要CVC時，應該予以拔除。

.病人如果無法給予抗凝治療，如嚴重血小板過低，出血，CVC時，也應該予以拔除。

指引 30
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.癌症病人如果有復發的VTE時，即使正使用LMWH，建議增加LMWH劑量，達到超治療標準，或者持續給予治療劑量。

.高風險出血病人，增加LMWH劑量，達到超治療標準時，應小心注意出血風險。

指引 31
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.癌症病人如果有復發的VTE時，即使正使用抗凝劑治療，建議不要使用IVC過濾器。

.如果需要使用IVC過濾器時，最好選擇可取回(retrievable)的過濾器。一旦抗凝劑可以使用時，應立即拔除。

指引 32-34
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.活性癌症病之VTE，給予長期治療以預防再犯時，建議需治療寧> 6個月，而不要用短期治療方式(3-6個月)

.活性癌症病之VTE，給予長期抗凝治療以預防再犯時，建議無限期使用，勝於在特定療程完成而停藥。

.活性癌症病之VTE，給予長期抗凝治療以預防再犯時，建議使用DOAC或LMWH。

.活性癌症病之VTE，預防再犯時，應給予長期抗凝治療。

.如果無禁忌症時，如，大出血，長期治療利大於弊。

.如果病人已無VTE再犯之風險時，或病人已進入生命末期數週，應停止長期抗凝治療。

.長期抗凝治療應考量癌症種類，分期，是否轉移，預後，定期再評估VTE復發之風險與出血，藥物之間的交叉反應，其它共病，醫療費用及病人意願。

名詞簡寫參考：

VTE: Venous Thromboembolism (靜脈血栓栓塞)
DVT: Deep Vein Thrombosis (深層靜脈血栓)
DOAC：Direct-Acting Oral Anticoagulants =NOAC (Novel oral anticoagulants)新型口服抗凝劑
LMWH (Low Molecular Weight Heparin)低分子量肝素
UFH: Unfractionated Heparin (i.e, Heparin) 肝素
VKA: Vitamin K antagonists (eg. Warfarin)
CVC: Central venous catheter. (中央靜脈導管)
IVC: Inferior Vena Cava (下腔靜脈)
HIT: Heparin-induced thrombocytopenia (肝素引發血小板過少症)
SSPE：Subsegmental pulmonary emboli 肺葉次節栓塞

Active Cancer: 活性癌症，依照美國血液學會之定義為：

1、 非鱗狀或基質細胞之侵襲性癌症，於登錄前六個月確診
2、 六個月之內曾治療過的癌症
3、 復發或轉移之癌症
4、 研究期間仍是活性癌症

Ref:
1.American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021 Feb 23;5(4):927-974

2.Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, Lyman GH, Francis CW.Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood 2008 May 15, 111 (10): 4902-7

#Cancer #Thromboembolism #DVT #VTE #NOAC #DOAC

[冰與火之非侵入性冷凍/隔空融脂到底有沒有效? 實證+臨床經驗告訴妳!(上)]

為了不讓大家看得太累，還有因應高雄今天突然下雨變冷，決定先來寫隔空融脂(人算不如天算啊~~姊怕冷)
想躺著瘦的肥胖個案常會詢問我:「醫師，冷凍/隔空融脂到底能不能瘦呢?」
回答前要先強調:
#所有侵入或非侵入讓脂肪去除的都是針對皮下脂肪
#內臟脂肪前面有提過還是要靠飲食為主
#內臟脂肪才跟健康高度相關
#皮下脂肪跟身型的視覺美較相關

Q. 非侵入性儀器的原理為何?
相對於較為侵入性、高風險又需要麻醉的抽脂手術，許多人想尋求非侵入性、非手術的方式達到減少脂肪細胞的目的，其實這類的非侵入性儀器就是利用極速低溫(最低可達-9℃)或高頻電磁場(Radiofrequency)針對非導電的脂肪細胞傳遞熱能，使皮下脂肪細胞凋亡(Apoptosis)，主要是細胞因應環境的刺激發炎(大概14天左右到達高峰)，主動執行的計畫性死亡(programmed death)，大概15-30天左右周圍的巨噬細胞(macrophage)會包圍和消化這些凋亡的脂肪細胞，經由水分代謝排出而達到非侵入式脂肪細胞數量的減少。

Q.非侵入性減脂是安全有效的嗎?研究怎麼說?
從2006年開始至今10幾年，冷凍溶脂(cryolipolysis) 跟隔空融脂(Radiofrequency)各自都有100多篇相關研究，而且早期常用來研究對於蜂窩性組織炎的改善效果，意外發現這種達到減少腰圍跟局部肥胖的方式，目前的研究都證實了安全性跟有效性，但是多有效呢?

2018年有一篇系統性文獻回顧與統合分析，整理了高頻電磁場對於脂肪組織和蜂窩性組織炎有關的12篇文章。雖然研究設計的差異性大，量測身體組成的方式非黃金標準 (最常用的是人體測量學、拍攝跟組織病理學)。臨床結果顯示對脂肪組織的減少有正向作用，也有研究證明了脂肪細胞的分解增加。但由於人體測量學的人為干擾因素太多，所以這篇研究下的結論是:「雖然研究結果傾向是有幫助的，但是缺乏更進一步的對照研究。」

沒、想、到!! 這個月剛好就有一篇新出爐的隨機對照研究(Randomized control trial)啊啊啊!!(灑花)，針對28位18-28歲的女性，進行有氧運動之後，看有無加入隔空融脂儀器對各身體指數的影響。

實驗方式: 在同樣運動強度百分比為45-55%的儲備心律(註: 儲備心率=安靜心率＋［（最大心率 - 安靜心率）x目標運動強度百分比］)的有氧運動後，去做隔空融脂一共四次，每次間隔一到三天，溫度維持真皮層在40°C到42°C (所有人都躺儀器，但介入組有150W功率的輸出，對照組是0W)，評估結果包括身體組成(用生物電阻分析儀Tanita BC-545N)，腰圍(研究用量尺COMED ®)、皮下脂肪厚度(用超音波)。

結果發現:
1. 各組自己前後對照，實驗組的體重、BMI、體脂率(%)、腰圍、皮下脂肪厚度和水平腹部褶皺都有顯著意義的降低（P=0.008,P=0.004, P=0.009, P <0.001, P= 0.001, P <0.001），但是對照組則無顯著意義的下降。
2. 兩組相較之下，雖然體重跟BMI沒有顯著意義差距，但是腰圍、皮下脂肪厚度和水平腹部褶皺，實驗組下降的量比對照組有顯著意義的差距。
–>暗示並非是體重或體脂率的下降所造成的差異 (何況45-55%的儲備心律其實算非常輕度的運動)，而是介入本身增加局部腹部脂肪的減少。

過去有4篇研究證實高頻電磁可加速脂肪細胞的β-氧化反應 ; 而對腹部褶皺的減少在過去有4篇研究都有類似發現，但機轉未明，可能是高頻電磁刺激了真皮層的纖維母細胞，使其增強膠原蛋白的合成，從而達到更大的皮膚緊緻度。

雖然這研究沒有觀察脂肪細胞的凋亡反應(直接證據)，但是從各項身體組成的間接證據跟安全性考量，也足以建議做為在進行減脂瘦身計畫的期間，針對局部脂肪的輔助療程，尤其是在有氧運動後，可以加速局部脂肪的代謝。

#Tammy Wang再次強調這只是局部瘦身的輔助
#若沒有搭配飲食控制無疑是投石填海=無感啊
#內在健康美均勻瘦靠飲食跟適量運動
#外在局部雕塑身型可考慮非侵入性減脂儀器
#圖文相符之雨天體驗溶脂照
Reference:
1. Emilia del Pino M, Rosado RH, AzuelaA, et al. Effect of controlled volumetric tissue heating with radiofrequency on cellulite and the subcutaneous tissue of the buttocks and thighs. J Drugs Dermatol. 2006;5(8):714-722.
2. Bernstein, Eric F., and Jason D. Bloom. "Safety and efficacy of bilateral submental cryolipolysis with quantified 3-dimensional imaging of fat reduction and skin tightening." JAMA facial plastic surgery 19.5 (2017): 350-357.
3. Vale, Ana Luísa, et al. "Effects of radiofrequency on adipose tissue: A systematic review with meta‐analysis." Journal of cosmetic dermatology 17.5 (2018): 703-711.
4. Vale, Ana Luísa, et al. "Effect of four sessions of aerobic exercise with abdominal radiofrequency in adipose tissue in healthy women: Randomized control trial." Journal of cosmetic dermatology (2019).
5. Wanitphakdeedecha, Rungsima, and Woraphong Manuskiatti. "Treatment of cellulite with a bipolar radiofrequency, infrared heat, and pulsatile suction device: a pilot study." Journal of cosmetic dermatology 5.4 (2006): 284-288.

這是瞭解Xofigo治療攝護腺癌骨轉移需要的前置知識

2005 Review: Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer

Gonadotropin releasing hormone (GnRH) is physiologically released in a pulsatile manner from the hypothalamus and is directed to the anterior lobe of the pituitary. In response, luteinizing hormone is released, which in turn stimulates testosterone production in the testes. Long-term treatment with GnRH agonists supplants the effect of physiologically pulsatile endogenous GnRH and is thought to down-regulate its receptors in the pituitary gland, leading to castration levels of testosterone within 3 weeks. http://ja.ma/1OGC2RT