［由內而外的美～～腸-皮膚軸（gut-skin axis)]

有人問我：「王醫師，皮膚漂亮跟腸道菌有關嗎？」

當然有關！！而且「吃進去」的影響遠大於「擦的」
許多人類和動物研究表明，腸道微生物組的影響範圍超出了腸道，是導致許多遠處器官系統功能失調的原因。

皮膚是僅次於腸道第二個微生物居民最多的地方，腸道跟皮膚也是最大的兩個免疫系統跟神經內分泌器官，腸道菌（例如：雙歧桿菌）跟他們的代謝產物（例如：丁酸）調控身體的T淋巴球，走向不同移除抗原的路徑，包括對抗病毒跟細胞內感染的Th1, 跟過敏還有寄生蟲感染相關的Th2, 還有細胞外細菌跟組織間平衡跟自體免疫相關的Th17。

就像第一型糖尿病被發現跟「腸道菌失衡」（dysbiosis)有關，這些小朋友在病發前，腸道菌不知為何「意見衝突」「溝通失調」（disconnection)造成身體開始攻擊自己胰臟製造胰島素的細胞。

這也就是為何「飲食」跟皮膚有很大的關係，以痤瘡（青春痘，acne vulgaris)來說，研究發現高飽和脂肪跟高糖的西式飲食會使腸道的菌相異常發生、致病菌增加造成內毒素上升、好菌下降導致腸道屏障出現破洞，於是發炎訊號從腸道壁跑到全身引起發炎，在皮膚的表現就是透過「SREBP-1」（sterol regulatory element-binding protein 1 ）增加了皮脂腺內游離脂肪酸跟三酸甘油脂的形成，助長了痤瘡桿菌的生長跟發炎性痘痘的形成。

異位性皮膚炎也是，在皮膚表面屏障有缺陷的情況下，吃到致腸道菌紊亂的食物，就會讓發炎更嚴重。

近期許多乾癬（psoriasis)的標靶藥物，跟Th-17的路徑有關，其實很多好菌都會 #適當呈現抗原給我們的腸道，維持一定的免疫活性（inflammatory tone)，所以即使腸道充滿了常在細菌，但都沒有感染的發生，但當 #致病菌有不正常增生的機會（例如不健康的飲食造成致病菌容易滋生的環境、破壞腸胃的無氧狀態跟酸鹼性），免疫系統就會從低度反應變成大量激活，造成器官組織的傷害。

這也就是為何乾癬治療上抑制介白素17（IL-17A)的藥物，有少數報告顯示會讓發炎性大腸炎克隆氏症 (Crohn’s Disease) 惡化或是增加其他感染風險，就是因為Th-17這個跟免疫相關的路徑其實有著保衛腸道屏障的功用，過度抑制也會弱化腸道正常免疫機制。

十八世紀法國政治家兼評論家薩瓦諾 （Jean Anthelme Brillat-Savarin）說：「告訴我你吃什麼，我就能告訴你，你是個什麼樣的人。」
（Tell me what you eat and I will tell you what you are）

「吃什麼，相什麼」，病從口入影響的不只是內在健康跟外在身型，還有妳的皮膚健康，除了個人的先天基因，更多要考慮的，是飲食跟腸道菌互動的後天基因。

#吃甜就冒痘對我而言屢試不爽
World J Dermatol. Nov 2, 2017; 6(4): 52-58
Front Microbiol. 2018; 9: 1459.
Published online 2018 Jul 10.

譚澤華、國衛院助研究員莊懷佳的研究團隊歷經 7 年探索，透過小鼠實驗成功解開 IL-17A 細胞激素產生的關鍵機制，更精準鎖定 IL-17A 上游細胞內專一性關鍵開關的因子「AhR-RORγt 蛋白質複合體」，直接從源頭關掉使 IL-17A 無法產生。研究在今年 9 月發表於 Science 雜誌系列期刊科學先端（Science Advances）

終於要來寫一篇關於乾癬及乾癬關節炎的文章了。
寫得有點長，原文請見https://dryenjen.blogspot.tw/ (關於IL-17, IL-23)

乾癬(Psoriasis)本身是一個複雜的皮膚疾病，並不是皮膚厚厚的會癢就是乾癬。乾癬發炎處主要是皮膚角質細胞(keratinocyte)及關節囊滑膜(synovium)，分別會造成乾癬(包括皮膚及頭皮，指甲)及乾癬關節炎。而所謂指甲為"關節之窗"，指甲也是經常會侵犯的地方，心血管也有較多的發炎現象。
在我治療乾癬病患的經驗，其實病患並不會要求要清除身上所有的乾癬病灶(PASI100，雖然這有時是藥廠的希望)。病患通常希望"我去游泳時 別人不要一直盯著我看 懷疑我是不是有感染性"

"我希望我穿衣服時，不需要一直想著要把我大部分的皮膚遮起來"
這次來自加拿大的Dr. Langley分享了幾個重要觀念。包括我們如何判讀期刊的數據及聆聽病人的需求。譬如說，期刊經常用PASI(評估包括皮膚侵犯面積，紅及厚的程度)來客觀呈現病人對乾癬的治療療效，但是生殖器皮膚佔全身皮膚只有1%，卻可以造成病患生活滿意度顯著降低，甚至病人在就診時，也不好意思跟醫師提起這部分。

Cosentyx(可善挺)是針對IL-17A的單株抗體生物製劑，前五劑每周一劑，之後每個月一劑。重要性是對"乾癬"及"乾癬關節炎"的效果都很好，即使之前打過其他生物製劑效果不佳的病患，還是可以達到令病患滿意的效果。

過去"手腳掌膿泡型乾癬"，"頭皮"及"指甲"部位一直是最難治療的部位，雖然大部分皮膚改善很多，這些部位仍然讓病人很困擾。可善挺(Cosentyx)還是可以達到顯著改善，且心血管風險也可以降低。
值得注意的是，所有生物製劑都需要風險管理(包括B肝，C肝，肺結核)。今天邱顯鎰醫師也分享有B型或C型肝炎感染的病患接受可善挺治療經驗。如果還有B肝抗原陽性(HbsAg+)時，建議給予抗病毒藥物，預防以減少B肝活化的機會，並須定期檢驗肝功能，病毒量，及腹部超音波。

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