心衰竭治療藥物：
⭕️ Entresto ( valsartan/sacubitril)

Entresto的藥理分類是ARNI (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor)，這是新的藥理分類，含有新配方組成(valsartan/sacubitril) ，用於治療左心室收縮功能不良之心衰竭的病人藥物。因含有valsartan (血管收縮素受體阻斷劑，ARB類藥物)及sacubitril (中性溶酶抑制劑，Neprilysin inhibitor) ，故簡稱為ARNI 類藥物。

⭕️ ARNI= ARB+ NEPI (neprilysin inhibitor)。

心衰竭會同時刺激2個系統：renin-angiotensin系統和natriuretic peptide系統。

Valsartan可阻斷angiotensin接受器，而sacubitril作用機轉為neprilysin抑制劑。

Neprilysin (腦啡肽酶)此酵素是將natriuretic peptide (排鈉利尿胜肽) 和bradykinin分解，因此若能抑制neprilysin則可增加排鈉利尿和降低血容量，如此可緩解心衰竭症狀。

根據PARADIGM-HF研究(NEJM, 2014)，使用Entresto治療慢性心臟衰竭(NYHA Fc II-IV)，且心室射出分率降低(EF<40%)的患者，可以減少20%心血管死亡和心臟衰竭住院風險。

使用劑量：
起始劑量為 100mg BID。依據患者耐受情況於 2 ~ 4 週後加倍 Entresto劑量，達到 200mg BID 的目標維持劑量。若為未服用 ACEI 或 ARB 者，上述起始劑量由 50mg BID 開始。

如欲從原本使用的 ACEI 轉換為 Entresto，必須在ACEI停藥36小時後，才能開始使用Entresto。

藥物副作用：
低血壓，高血鉀，血管性水腫。

禁忌：
⭕️ Entresto禁止與 ACEI 併用，因為兩者皆會影響bradykinin，如果併用會明顯增加引起血管性水腫 (angioedema) 的風險。過去使用 ACEI 或 ARB 治療曾有相關血管性水腫病史的患者。禁止同時併用aliskiren 的糖尿病患者。

資料來源：

1. 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. http://circ.ahajournals.org
2. McMurray J, Packer.M,Desai A et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med 2014; 371:993-1004
3. Combined Neprilysin and Renin-Angiotensin System Inhibition for the Treatment of Heart Failure. J Am Coll Cardiol HF 2014;2:663–70.

#法米米倉
#學術17
#糖尿病用藥治療心衰竭
　　
跨世代、跨適應症的糖尿病藥新應用！
近期在歐洲心臟病學會發表的DAPA-HF研究發現
針對不論是否有糖尿病的心衰竭患者
使用SGLT-2抑制劑Dapagliflozin
皆可以顯著降低心衰竭的住院比例以及心血管死亡事件
　　
#Dapagliflozin
Dapagliflozin(SGLT-2抑制劑)身為糖尿病領域的後起之秀
主要作用是抑制腎小管對於葡萄糖的再吸收
使葡萄糖由尿液排除達到降血糖效果
近期被證實對糖尿病患者具有心血管與腎臟的保護作用
這次更發現了突破性的心衰竭應用！
　　
#試驗設計
DAPA-HF試驗收錄了4744名
左心室射出率(LVEF)<40%的心衰竭患者(HFrEF)
其中有45%患有糖尿病，55%沒有糖尿病
分別給予每日10mg的Dapagliflozin或是安慰劑
研究終點為觀察心血管預後的差異
(包括心衰竭住院、緊急心衰竭就診或是心血管死亡事件)
　　
#試驗結果
在24個月的研究數據顯示
使用Dapagliflozin降低26%主要心血管事件的風險
其中心衰竭惡化與心衰竭住院皆降低30%
心血管死亡事件則降低18%
另外也降低17%的全因性死亡率
此結果在有糖尿病或沒有糖尿病的患者都保持一致性
　　
#未來臨床上會如何選擇
現階段治療心衰竭的常用藥物除了有
ACEI/ARB、β-blocker與醛固酮拮抗劑
這幾年還出現了潛力新藥ARNI(acubitril/valsartan, Entresto)
這次試驗中也證實它們與Dapagliflozin合併治療有效
即使目前Dapagliflozin治療心衰竭的機轉還不明確
但可以確定的是未來勢必會有
更多SGLT-2抑制劑單獨/合併治療心衰竭的研究
　　
#Ref
1.McMurray JJV, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med (2019).
2.DAPA-HF Published: 'Stunning Consistent Benefit With Dapagliflozin' . medscape

加護病房查房日誌20180131
這幾天帶小小公主回台中過寒假，在博士班上SAS課程，下班再帶日本來訪的同學去夜市腳底按摩，真的很累阿!!!!可是開心!!!
今天老師來分享一下sacubitril-valsartan(entresto)，是angiotensin receptor-neprilysin inhibitor(ARNI)的相關簡介。
1. 在PARADIGM-HF，隨機雙盲試驗，針對LVEF≤40%的心衰竭病人，entresto和ACEI相比，可減少死亡率和罹病率。
2. 根據New York Heart Association 的標準class II to IV HFrEF (LVEF ≤40 percent)，建議還是一開始先用ACEI或ARB來做為首選治療，因為有些學者認為還需要更多的證據。此外，在PARADIGM 研究中，病人都是先用enalapril 10 mg bid，可以耐受後，再用entresto。
3. 若是穩定輕中度的心衰竭病人HFrEF (LVEF ≤40 percent)，但有以下情況，則建議用entresto。
A. elevated natriuretic peptide level (defined as a brain natriuretic peptide [BNP] level ≥150 pg/mL or NT-proBNP ≥600 pg/mL或是病人前12個月曾經住院。
B. a BNP ≥100 pg/mL or an NT-proBNP ≥400 pg/mL
C. a systolic blood pressure ≥100 mmHg
D. an estimated glomerular filtration rate ≥30 mL/min/1.73 m2,
E. tolerance of ACE inhibitor or ARB therapy in doses equivalent to at least enalapril 10 mg twice daily for ≥4 weeks
F. 病人不能有angioedema的病史
4. 記住entresto不能和ACEI一起並用，此外若病人之前是服用ACEI，要有36小時的wash out time，才能轉換成ARNI。
5. Entresto的副作用包括: 低血壓，高血鉀，咳嗽，頭暈和腎衰竭。Angioedema比較少見，但可能會有生命危險，目前需要更多的研究證實，angioedema是否在黑人的發生率較高。在此之前，建議針對此類族群進行藥物監控。
6. 最後，entresto不建議懷孕時使用。