#特定品種犬好發疾病表

感謝費昌勇老師的解說～🙂
這些是已知的（已有研究數據的）一些特定犬種的好發遺傳疾病，有興趣的可以看一下喔～🤓
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今天受左岸動物醫院關心羚獸醫師邀請談談寵物的遺傳性疾病，我想先將一些基本概念上傳，以方便論述

狗有78條染色體，故有39對；約含100,000個基因。每隻動物只有兩個影響特定性狀的等位基因(allele)。如果兩個等位基因相同（例如AA或aa），則該個體在該位點是純合的(homozygous)；如果等位基因不同（Aa），則為雜合(heterozygous)。如果等位基因佔優勢(dorminant)，就是顯性，只需有1個基因的拷貝即可出現性狀。如果是隱性的(recessive)，則需2份。大寫字母代表顯性，小寫字母代表隱性。故AA或Aa都會出現顯性性狀；至於隱性，只有aa才會出現隱性性狀。雜合（Aa）不會出現顯性性狀，但能夠將有害的等位基因傳遞給後代。

舉例：進行性視網膜萎縮（Progressive retinal atrophy, 簡稱PRA）在許多品種中引起失明。P代表顯性等位基因，p代表隱性等位基因。由於PRA是一種隱性性狀，因此p是受影響的等位基因，P是正常等位基因PP和pp的基因型是純合的。基因型為PP的狗的視力正常，患有pp的狗受到影響。 Pp是雜合的。這些動物視力正常，但是攜帶者。從表型上看，PP和Pp的視力正常，但它們的基因型不同。對於大多數形式的PRA，與大多數隱性疾病一樣，只有在受影響的後代(pp)出生後才能發現父母是攜帶者（基因型都是Pp）。

遺傳性疾病五百多種，甚至更多，包含以下系統：
血液學系統
心血管系統
泌尿生殖系統
內分泌系統
眼系統
胃腸道系統
免疫系統
肌肉骨骼系統
神經系統
呼吸系統
皮膚系統

在過去的150年中，犬的選拔性育種(selective breeding)導致了現代犬種的產生。根據以上的基本知識可知，所謂純種的犬種的建立是經過基因隔離(genetically isolation)與近親交配過程。這種做法出現了品種特異性的遺傳性疾病，也就是某些品種易發生某類疾病。

1. 近年來狗跟人的年齡都同時增長，都更加長壽。
2. 純種犬從年輕開始就會比米克斯遇到更多的健康問題，需要添購保養關節之補藥(關節炎、易位)、消化酵素不足造成營養不良故會脫毛、吃甚麼飼料都過敏(補充消化酵素)、皮膚抵抗力差(如季節變換時皮膚會出現濕疹等需要魚油等補品)、先天性眼疾(青光眼)…。
3. 純種犬之死亡年齡比米克斯犬更早。一項英國的研究有效樣本數為2,190,612隻狗的調查發現，米克斯的壽命比純種狗高；另體重高與體型大的狗更是如此。

資料來源
1.https://cidd.discoveryspace.ca/index.html
2.Vet. Sci., 23 August 2018 | https://doi.org/10.3389/fvets.2018.00200
3.Wiles et al. Canine Genetics and Epidemiology (2017) 4:8
https://drive.google.com/file/d/1EBsdC2UclFRV8gIEeMqvjiANbEsTjmLL/view?usp=drivesdk

【TEDtalk選物 no. 4】你這個疾病，其實是劇場版的胖虎


推薦的TED Talk：An Evolutionary Perspective On Human Health And Disease
講者：Lara Durgavich｜體質人類學學者
學點英文
🔹it wasn’t until...that...
🔹implications
🔹arms race
前往《語言選物IG》學例句 👉🏼 https://reurl.cc/vDNl9l


漫畫版的胖虎，住在一個世界大不過幾條街的城市裡，在放學後的水管公園裡，他就是個蠻橫粗暴的臭惡霸。但同一個胖虎，在背景架設在月球、宇宙、或是幻境裡的劇場版，只要出現另一個惡人角色，胖虎就突然變成充滿力氣的保護者，不同時空的同一個人，既是好人也是壞人，跟公司裡總欺負你的臭主管一樣，也跟身體裡總是折磨你的病痛一樣，換個時空，病痛也會保護你。


#但我還是喜歡叫他技安


🔬 演化醫學(evolutionary medicine)有個術語叫做heterozygote advantage，以下進入 #基因學 小補充，想知道這個術語的定義就繼續讀，想直接學這個術語的意義請跳到下一段～
hetero-是字首，代表「異」，zygote是精卵結合後的「合子」，如果決定某項性狀的等位基因(allele)是相異的組合(例如aA或是Bb)，我們就稱這個組合叫heterozygote，如果是homozygote，字首-homo是指「同」，那麼這個性狀的等位基因就是aa或是BB。


#如果聽不懂就不要為難自己
#也不要為難我


🔬 演化醫學用heterozygote advantage這個詞來說明，有的時候基因產生突變後，擁有「一半」突變的人，比沒有突變、完全突變的另外兩群人，更能擁有生存與繁衍的優勢。
舉個例子，#鐮刀型紅血球貧血 (sickle cell anemia)是個突變後的基因疾病，嚴重病發的人會因為紅血球變形彎曲，阻塞了血管而致死，這個疾病好發於熱帶地區的非洲與亞洲人口，看到這裡，你一定想，這個病就是技安！壞胚子！但，這個技安也有演出劇場版喔⋯⋯


🔬 正常的紅血球細胞性狀我們給他個代號B(a)B(a)，（那個a應該是右上標的小字母，但我打不出來），突變後的紅血球細胞是B(s)B(s)，有這樣突變組合的人可能會病發死亡，但萬一你是拿到一半的突變而已B(s)B(a)，你就擁有了heterozygote advantage，只有部分的紅血球會變成彎曲鐮刀狀，略有貧血，但不致死。


🔬 看到這裡你可能想，的確一半的突變不讓你因病致死，但優勢(advantage)到底在哪？還記得我們剛才說這個病好發在熱帶地區的人口嗎？熱帶地區有另外一個更嚴重致死率更高的疾病：瘧疾(malaria)，傳遞這個疾病的是住在你體內的寄生蟲，而這個寄生蟲需要借住在完整圓盤狀的紅血球才能發育成熟來感染你，你看見可靠的好人技安在對你笑了嗎？鐮刀型紅血球貧血，很可能是熱帶非洲人口在瘧疾的壓力下，演化出的 #保護機制 ，而完全突變而造成致死貧血的壞技安，只是身體與大自然妥協後，不得不額外付出的保命稅。


醫學發展至今，已經不那麼單純地只看近因(a proximate perspective)，例如近視，只看近因，你會覺得它是漫畫版的壞技安，讓你不便造成你困擾，醫學研究同時還能有另一種宏觀角度(an ultimate perspective)，可以用來解釋，近代人類越來越顯著的近視遺傳，其實是因應我們近距離使用電子器材的需要，因為眼球認為看遠方有沒有獅子躲著找機會吃掉你的危機已經消失了，現在你的危機是經理室的那位X姓主管，眼球改變它的形狀，是希望能幫上忙，幫助我們的下一代能更有效率地寫完眼前的三份報告。

讓你苦惱的人事物很多，想抱怨時，多用proximate perspective，看看他們對你造成的痛苦，痛罵一頓，但如果你需要療癒自己，也可以轉換一種ultimate perspective，想一想劇場版的胖虎，他其實搞不好是位逆行菩薩，在故事發展的另一頭，用蠻力來幫助你。


#其實LaraDurgavich的演講提到另一個遺傳疾病的好例子
#但我覺得寫兩個例子大家就要退讚了
#那寫一個例子而已大家可以多分享嗎


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#語言選物 #TEDTalk選物 #學英文 #TED #演化生物學 #體質人類學 #基因學 # #TEDtalk

【用藥知多D】用藥個人化：我的藥 = 你的藥？

〈嗄？用藥又關DNA咩事？〉

《美國獨立宣言》裡說：

「人皆生而平等。(All men are created equal.)」

《史記．陳涉世家》裡說：

「王侯將相寧有種乎！」

不論何時何地，在所有人眼裡，平等「是人之所生而有也（《荀子．榮辱》）」的權利。

奈何《動物農莊(Animal Farm)》裡同時又說：

「所有動物生來平等，但有些動物比其他動物更平等。(All animals are equal, but some animals are more equal than others.)」

唔……其他事情，藥罐子倒是不敢說，不過說到用藥治病，在相當程度上，這點倒是不無道理。

舉例說……

「咦？藥罐子，同一種病，我就服這種藥，為什麼人家就服那種藥呢？」

哦，答案其實很簡單……

「因為你是你，他是他，用藥者不一樣，用藥當然不一樣喇！」

藥罐子相信大家一定會破口大罵道：

「嗄？這算是什麼答案？」

唔……對，對，對，這句話看來真的好像說了等於沒說一樣，儼如一句廢話……聽來還可能會帶點官腔，不過可是千真萬確！

不信？

好，藥罐子首先不妨跟各位看倌一同認識「用藥個人化(Personalized Medicine)」這個用藥概念。

顧名思義，「用藥個人化」是指根據用藥者的個別情況度身訂造用藥策略。

跟過往的「用藥大眾化」不同（註：「用藥大眾化」不代表「價錢平民化」），用藥個人化的著眼點是人不是病。簡單說，便是「對人不對事」。

那麼，在用藥上，人到底有什麼不同呢？

唔……這個，中醫可能會說「體質」、西醫可能會說「基因」。其實不論是體質還是基因，兩者的概念倒是有幾分異曲同工之妙的味道。

在相當程度上，基因決定體質，體質源自基因。

所謂「基因(Gene)」，其實是染色體(Chromosome)上的一段DNA序列，一段DNA上面的密碼子(Codons)經過轉錄(Transcription)、翻譯(Translation)便會轉譯成為對應的氨基酸，進而合成蛋白質。

其中蛋白質能夠合成酵素，至於酵素主要負責協調人體的生理功能，所以不同的基因便可能會生成不同的酵素，在相當程度上，便可能會影響藥物的新陳代謝。

這就是說，就算是同一種藥，不同的人還是可能會產生不同程度的藥性、毒性，從而可能需要調整用藥策略，例如加藥、減藥、停藥、轉藥，保障用藥安全。

舉例說，Carbamazepine是一種鈉離子通道抑制劑(Sodium Channel Blocker)，主要用來治療癲癇(Epilepsy)，顧名思義，主要在透過抑制細胞膜上的鈉離子通道(Sodium Channel)穩定神經，減少抽搐發作，從而達到抗癲癇的效果。

問題是，在罕見的情況下，Carbamazepine可能會誘發一些較嚴重的皮膚過敏症候群(Hypersensitivity Syndrome)，例如史蒂芬—強生症候群(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)、毒性表皮溶解(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)。兩者的死亡率分別大約是1至5%、25至35%[1]，往往可能會構成性命之虞。

不過不說不知道，兩者的風險原來跟用藥者的基因構成關聯。

其中如果用藥者帶有一種稱為「HLA-B*1502」這種人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)對偶基因(Allele)的話，主要是亞洲人，例如中國人、台灣人、泰國人、印尼人、菲律賓人、馬來西亞人，服用Carbamazepine便可能會大大增加出現史蒂芬—強生症候群、毒性表皮溶解這兩種副作用的機會，風險高達2504倍。[2]

所以如果是上述這些高風險人種的話，美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)建議用藥前應該首先進行基因檢測篩檢用藥者體內有沒有HLA-B*1502這種對偶基因並評估用藥風險，目的在減少出現這兩種副作用的機會。

當然，如果呈陰性的話，風險自然一般會較低，不過「低」風險不等於「零」風險，所以還是需要密切追蹤用藥者的動態，留意用藥者有沒有這兩種副作用的跡象。反過來，如果呈陽性的話，風險當然會較大，這時候，除非逼不得已，例如利大於害，否則一般不建議服用Carbamazepine，避免得不償失。