＃今日疫情重點【桃機清潔人員確診Delta，感染源仍待追查；3百萬人莫德納第二劑接種期限將至，指揮中心：疫苗到貨日尚難確認；台大醫開始進行莫德納混打高端臨床試驗，盼解決疫苗不足問題】

台灣今（15）日新增5例COVID-19（又稱新冠肺炎、武漢肺炎）個案，其中1例本土、4例境外移入。本土個案為一名20多歲女性，為桃園國際機場清潔消毒人員，9月12日出現症狀，14日因工作需求採檢確診，現已匡列45名接觸者。指揮中心醫療應變組副組長、疾病管制署副署長羅一鈞表示，經過快速的病毒變異位點確認，此案為Delta病毒株。

9月中旬後，莫德納第二劑接種期將進入高峰，國內超過300萬人等待接種莫德納苗，但指揮中心無法確認莫德納疫苗到貨日期。台大醫則開始進行莫德納混打高端的臨床試驗，昨（14日）通過人體試驗倫理委員會（IRB），將採隨機雙盲，每一組110人進行試驗。因此傳出將莫德納開放混打高端的訊息，對此指揮中心指揮官、衛福部部長陳時中則表示，莫德納混打高端試驗進行，最後還是得看結果，再由專家討論是否可以施打、如何接種。

新北市幼兒園群聚至今已出現32人確診，上週9日起為期一週，新北市緊急實施強化二級緊戒，禁止餐廳內用與運動、藝文公共場館暫停開放，今日是最後一天。新北市長侯友宜今則宣布解禁，他表示，經擴大匡列後，疫情趨向穩定，目前沒有再新增相關確診案例，16日起將恢復新北市餐飲場所內用，但他呼籲防疫不能疏忽，一定要嚴格落實防疫規定。

■新增一例機場清消人員確診，感染源不明

這一名20多歲確診者工作場所在桃園機場，負責機艙清潔，9月12日出現流鼻涕、頭暈等症狀，14日因例行採檢確診，Ct值僅14（數字愈低、病毒量愈高）。羅一鈞說，該案9月7日才驗過快篩為陰性，因此9月8日起視為可傳染期進行匡列。個案在6月初打過一劑疫苗，還未完成兩劑接種。

羅一鈞說，透過病毒株的突變位點進行定序，快速確定此案為Delta病毒株，目前全台有36例Delta病毒株本土個案。接下來指揮中心會就她工作接觸的相關航班確診者進行比對，透過定序結果，了解與境外移入病例是否有異同。

■莫德納二劑打不到？莊人祥：未來所有到貨莫德納疫苗都分配給二劑民眾

全台第一劑打莫德納疫苗共有343萬人，而第二劑僅打了35萬人，因此約有308萬名民眾等待施打第二劑，由於在9月底陸續達到12週的第二劑接種期限，莫德納第二劑的需求將會大增，不過國內莫德納疫苗庫存不多，無法滿足第二劑莫德納疫苗的需求，目前僅開放1～3類人員接種第二劑。對此指揮中心發言人、疾病管制署副署長莊人祥接受《報導者》採訪時沒有透露現有莫德納疫苗剩餘確切數量，但表示絕對不足以一輪疫苗開打量。

指揮中心曾在7月中提過莫德納會保留給二劑接種，但後來仍以第一劑覆蓋率為主。莊人祥說明，疫苗的到貨十分不穩定，很難清楚評估每一批疫苗的分配。目前仍以第一劑覆蓋率為主，而AZ第一劑各年齡層已經都可接種、BNT也開始接種，原先只願意接種莫德納的民眾，現也有BNT可以作為選擇，因此未來所有到貨的莫德納，將不再開放第一劑接種，全數提供給二劑民眾施打。

不過，莫德納疫苗到貨的確切時間，目前仍不確定。而目前已經屆滿10～12週、第一劑接種莫德納的民眾，需等待疫苗預約平台的簡訊通知、或地方政府告知，才能預約第二劑。

■台大啟動莫德納、高端混打研究

昨日人體試驗倫理委員會（IRB）通過莫德納混打高端疫苗的臨床試驗計劃，台大醫院將執行試驗，採隨機雙盲，每一組110人，受試者與臨床試驗團隊都不會知道打到哪一種疫苗，且要一個月才會解盲，意即參加試驗的民眾，要一個月後，才會註記在黃卡上。

試驗負責人、台大感染科主治醫師謝思民接受《報導者》採訪先強調，一個臨床試驗的誕生，可能是政府委託、藥廠委託，或是研究者自己發起。他表示，「這個試驗是我自己發起的，因為看到國內需求，有些人擔心副作用不敢打第二劑，有些人等不到第二劑，因此決定啟動這個試驗。」

謝思民說，國外的疫苗到貨總是不可控，雖然高端疫苗量能未知，但至少可以控制；另外，莫德納疫苗與高端疫苗雖然不同平台，前者為mRNA疫苗，後者為蛋白次單位疫苗，但mRNA疫苗打入體內，也得轉成蛋白質才能刺激免疫，而兩者刺激免疫反應的抗原一致。

莫德納第一劑已經讓身體有了記憶，但因莫德納疫苗打進體內的副作用與刺激都很強，第二劑若只是要喚醒免疫記憶，或許就可以採用同樣可以激起抗體，但反應不那麼激烈的疫苗，因此才想嘗試進行混打臨床研究。他在一個多月前開始寫計畫書，兩週前送IRB審核，昨日通過，第二步是提交指揮中心，第三步則需要告知莫德納公司同意，目前莫德納原廠已知，但未做回應。

謝思民表示，這次的受試對象只有220人，是小規模的臨床研究，國外的AZ+mRNA疫苗混打，也都是低於百人的小試驗，重點在於可提供政策建議，透過試驗發現如果可行，就能多一個接種的選項。長庚大學新興病毒感染研究中心主任施信如也補充，小型試驗若沒問題，開放混打基本上就沒問題，因為兩款都是通過EUA的疫苗，且混打全世界都在嘗試。

至於試驗結束後，怎麼樣叫成功？謝思民說，每一款疫苗的中和抗體效價有落差，但不代表較低的就沒有價值。這次試驗會採取免疫橋接的非劣性，了解莫德納＋高端的中和抗體效價，是否不低於兩劑莫德納的信賴區間，但這不是唯一指標，如果效價低一些，但安全性、不良事件比兩劑莫德納來得低很多，也很難定義為失敗的試驗。

■專家：學理上可行，且學術上有創新意義

施信如表示，莫德納混打高端，學理上是可行的，她認為混打計畫有3個用意，第一，莫德納目前全球需求量大，因此進貨量相對少很多，全世界都一樣，有時候兩劑無法打到同一廠牌，因此如果等不到二劑莫德納，第二劑施打高端，可以多少增強效果，都比只打一劑疫苗來的好。

第二，mRNA疫苗的第二劑對身體造成的負擔，一般來講很大，而第二劑接種高端，照理說會緩解副作用，不過當然確切狀況要做了試驗才知道。

第三，不管是AZ+mRNA疫苗，或是兩款mRNA疫苗混打，這些在國際上都陸續有研究，但AZ、mRNA+高端疫苗的混打則是全球獨有，大型醫院想做混打試驗，在學術上也有其創新性。施信如更一進步透露，除了台大準備進行莫德納＋高端混打試驗，長庚也已開始進行AZ＋高端的試驗。（文 / 陳潔 ；設計與資料整理 / 黃禹禛、戴淨妍 ；攝影 / 余志偉 ）

＃延伸閱讀
【當機組員及境外移入個案都與社區群聚無關，台灣「無差別邊境防疫」和「加零迷思」如何調整？】https://bit.ly/2YOu61u
【疫苗進行式：COVID-19全球疫苗接種即時追蹤】https://bit.ly/3kpkwcI

#報導者 #COVID19 #突破性感染 #本土案例 #疫苗 #AZ #莫德納 #BNT #高端 # #Delta ＃桃機 #清潔員

➥【吸入和鼻腔內使用niclosamide治療COVID-19的第一期臨床試驗】
■背景：
COVID-19正在全球傳播，治療選擇仍然有限。Niclosamide具有廣效的抗病毒特性，在細胞實驗中發現可以抑制流感病毒和呼吸道融合病毒，動物實驗則證實能有效抑制SARS-CoV-2和MERS-CoV。
　
由於口服吸收利用率很低，因此學者認為藉由吸入和鼻內給藥可直接作用於病毒複製的主要部位。小鼠實驗中發現，用Niclosamide製劑以鼻內給藥方式治療SARS-CoV-2-和MERS-CoV感染的轉基因小鼠，可顯著降低肺和腦中的病毒量、降低間質性肺炎的程度並減少感染後第14天的發炎反應。
　
此外，使用Niclosamide治療感染SARS-CoV-2和MERS-CoV小鼠後第10天的存活率分別為30%和43%，而未治療的存活率則為0%。但是迄今尚未有相關臨床研究證實其效果。
　
來自丹麥的學者們開發了一種用於吸入和鼻內應用優化的濃縮Niclosamide製劑，稱為UNI91104，可以在SARS-CoV-2複製的主要部位提高藥物劑量。
　
本文是他們進行的一項雙盲、第一期臨床試驗，目的在評估遞增劑量的UNI91104在健康志願者中的安全性，為將來在COVID-19患者中進行治療性評估做準備。
　
■方法：
此為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、單中心、劑量遞增的一期臨床試驗，以評估UNI91104在丹麥的安全性。主要終點定義為嚴重不良事件的發生頻率以及相對於用藥前安全性的變化，同時監測所有受試者UNI91104的藥物動力學。
　
■結果：
該試驗於2020年6月29日至2020年8月8日進行，其中34例健康志願者接受UNI91104、10例在安慰劑組，沒有嚴重的不良事件或停藥的報告。吸入UNI91104後上呼吸道輕度刺激是最常見的不良事件（26名健康志願者中有45件，佔所有健康志願者的59%）。
　
鼻腔使用的耐受性良好，沒有任何不良事件報告。實驗組和安慰劑組之間肺功能測試的平均水平變化均無差異。吸入和鼻內給藥後，都顯示出Niclosamide與劑量成比例的藥物動力學變化。
　
■結論：
UNI91104是針對COVID-19和其他病毒性呼吸道感染進行吸入和鼻內治療的有希望的候選藥物，在健康志願者中耐受性良好，因此有必要...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2616/ ( 財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
　　
📋 The Lancet - 2021-04-06
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial of inhaled and intranasal niclosamide: A broad spectrum antiviral candidate for treatment of COVID-19
■ Author：Vibeke Backer, Ulf Sjöbring, Jesper Sonne, et al.
■ Link：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00061-2/fulltext
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/05/10
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

➥【在緊急使用許後評估SARS-CoV-2疫苗】：COVID-19疫苗的快速開發是科學上的勝利，但基於安全、有效、次群體健康、或其他原因，仍有開發其他疫苗的必要，而這些疫苗甚至可能取代最初被授權使用的產品。
　　
最嚴謹的方法是進行隨機雙盲試驗，比較疫苗組與安慰劑組；專家呼籲使用這種試驗來評估新的候選藥物，並持續收集早期疫苗的數據，即使它們已獲得授權許可。
　　
第二種方法，一旦有免疫學上的證據，即可對參與者施打新型候選疫苗，然後根據這些證據做出授權或批准，但目前尚無足夠的證據來定義疫苗的效力。
　　
第三種方法是將新型候選疫苗與先前已獲得緊急授權的疫苗以隨機試驗進行比較，如果COVID-19的感染率沒有比已授權使用疫苗的感染率高，則可宣布新疫苗有效。
　　
第四種方法，也是從科學及公共衛生角度來看最有價值的策略，就是啟動一個多組平台的試驗，同時測試已批准及尚未批准的新型疫苗；這類測試，可在「曲速行動」(美國聯邦政府為了研發COVID-19疫苗而發起的計畫)的主持下進行，直接比較...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2490/ ( 財團法人國家衛生研究院 莊淑鈞博士摘要整理)
　　
📋 JAMA - 2020-12-14
Evaluating SARS-CoV-2 vaccines after emergency use authorization or licensing of initial candidate vaccines
■ Author：Steven Joffe
■ Link：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2774383
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/02/01
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署