➥【重點摘要】：
為什麼兒童與成人感染新冠病毒的疾病嚴重度迥異，作者針對兩種可能性做探討: 腎素-血管張力素系統(Renin angiotensin (RAS) system)的受體(receptors)差異及對病原體的發炎反應(inflammatory responses)改變。


新冠病毒(COVID-19)與嚴重急性呼吸道症候群的冠狀病毒(SARS-CoV)都是藉由血管張力素轉化酶2受體(angiotension-convereting enzyme (ACE)2 receptor)入侵宿主細胞並主要通過呼吸道傳播。


這些受體存在體內多種不同型態的細胞包含免疫細胞如單核球、嗜中性球和淋巴球等。RAS系統與發炎有關，藉由血管張力素II 和血管張力素轉化酶2改變RAS 活性，可使促炎症反應轉為消炎反應。


相關實證列舉如下: 在敗血症休克的動物模組可觀察血管張力素II第一型受體的抑制劑有部分緩解效果；在小鼠模組研究，血管張力素轉化酶2的濃度過高或過低都可能產生不正常的免疫反應和肺部發炎。


成人與兒童的發炎反應不同且隨著生命週期而變異。研究顯示年齡與急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome，ARDS)的嚴重度有關，嗜中性球功能所涉及的促炎因子之增加也與年齡相關。


而在利用phytohemaggluttinin (PHA)刺激探討細胞激素生成(cytokine production)的個體發生學(Ontogeny)時，觀察到新生兒時期升高的IL-10在生命早期即轉變為IL-10 / Th1 / Th2 / Th17細胞激素的平衡。這有助於防止病原體的侵襲但改善細胞激素風暴(cytokine storm)。


嚴重新冠病毒感染的特徵在於大量的促炎反應或是細胞激素風暴導致ARDS和多器官功能障礙 (Multiorgan dysfunction)。因此建議對於重症病患進行是否過度發炎(hyperinflammation)的篩檢，藉由趨勢變化例如鐵蛋白(ferritin)增加、血小板減少或紅血球沉降率(erythrocyte sedimentation rate)下降，來辨識那些患者可能可使用抗炎治療以改善死亡率。


治療的選擇包括類固醇 (steroids)、靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulin)、選擇性細胞激素的阻斷劑 (selective cytokine blockade) 如anakinra或tocilizumab、瑞德西韋(Remdesivir)、羥氯奎寧(hydroxychloroquine) 和JAK 抑制劑 (Janus kinase inhibition)。


Remdesivir (GS-5734)的結構為核苷酸類似物(nucleotide analog)，作用在阻斷RNA依賴性聚合酶(RNA dependent RNA polymerase)，是一種前驅藥物(prodrug，需於生物體內轉化才具有藥理作用)，目前使用於治療伊波拉病毒(Ebola virus)感染的臨床試驗，具有廣泛抗RNA病毒的活性包括SARS-CoV和中東呼吸症候群冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus [MERS-CoV]。


氯奎寧(Chloroquine)可阻止病毒進入胞內體(Endosome)。在一個開放性(Open-label)、非隨機(non-randomized clinical trial)的臨床試驗，合併使用羥氯奎寧加抗黴漿菌藥物日舒(Azithromycin)帶來治療新冠病毒感染的曙光。系統性回顧亦顯示氯奎寧能抑制SARS-CoV-2在體外的複製。


中國正在進行一項臨床試驗，對於感染新冠病毒且IL-6升高的重症患者投予tocilizumab，目前的成果是正向的(ChiCTR2000029765)。Tocilizumab是一種抗IL-6受體之單株抗體，被核准用於巨細胞動脈炎(giant cell arteritis)和類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)，但對幼年型免疫性關節炎似乎無法單用阻斷IL-6去控制發炎反應。


類固醇可抑制發炎，但由於缺乏有效的證據及存在免疫抑制和次發性細菌或真菌感染的傷害風險，世界衛生組織目前的臨時指南並不建議使用。


敗血症可分為兩個階段，第一階段是強烈的初始促炎期和細胞激素風暴，接者是潛在的長期免疫抑制期，這個免疫抑制和調節異常是敗血症相關致死的主因。若在此階段進行抗炎治療可能是有害的。


個人化的免疫反應資訊將有助於啟動抗IL-6等治療，且全程監測促炎和抗炎反應是必要的。此外，敗血症的定義和反應在兒童及新生兒是不同的。兒童感染新冠病毒的預後較佳可能有多種原因，進一步了解在不同年齡層的免疫反應差異，對於標靶免疫治療 (targeted immunotherapies)是很有價值。


*關於羥氯奎寧、抗黴漿菌藥物日舒及瑞德西韋對新冠病毒感染的治療成效已陸續有新的成果發表，包含可能的副作用等。請參考更新的實證。(「財團法人國家衛生研究院」陳美惠醫師 摘要整理)


📋 CIVID-19 in Children and Altered Inflammatory Responses(2020/04/03)+中文摘要轉譯

➥Author：Eleanor J. Molloy and Cynthia F. Bearer
➥Link： Pediatric Research (Nature)
https://www.nature.com/articles/s41390-020-0881-y


#2019COVID19Academic
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
國家衛生研究院-論壇

化療期間可以服用抗氧化劑嗎？
這個問題經常被提出。

今天這篇論文被廣為討論，
它指出，
乳癌患者使用抗氧化劑可能會干擾化療效果，
造成復發機率增加，
但是代表有意義的p值卻是0.06,
大於0.05，
也就是說這結論不具統計上意義。
（所以大家不必過於驚慌）

如果這是有意義的，
那許多人在化療期間，
打了一堆充滿抗氧化酵素的蔬果汁，
是不是也會干擾化療效果呢？

但是對於鐵的補充就要注意，
化療期間鐵的使用與復發率顯著相關（adjHR，1.79； 95％CI，1.20至2.67； P<0.01），
原因其實很簡單，
因為鐵雖然是人體造血元素之一，
但是鐵過多，
會有所謂的Fenton反應，
造成過多自由基，
反而不利於癌症控制，
就像我在臨床上看到許多人化療期間，
為了增加白血球而猛吃牛肉，
結果鐵蛋白過高，
造成發炎反應激增，
結果反而癌症控制不佳。

那何時該補鐵呢？
簡單，
請醫師檢查鐵蛋白ferritin，
如果過低，當然要補，
如果過高，當然就不要亂補鐵一通。

裡頭提到的B12過度補充，
可能也不利於癌症控制，
但是在討論中，
作者也不得不承認，
許多研究發現B12的補充反而有利於癌症治療時副作用的降低。

另外綜合維他命的使用並不會改變這類患者的復發率！

簡單說，
1. 化療期間無論是補充鐵劑或是吃富含鐵質以及B12的牛肉，請醫生檢測缺乏再補充比較適當（我都會這麼做）。

2. 化療期間補充何種營養素、應補充多少，這是專業，請專業醫師或是專業營養師來給您建議。

3. 不管是任何抗氧化維生素、omega-3脂肪酸、礦物質、微量元素的補充，建議至少每半年檢測一次，以了解體內到底缺乏還是不缺乏，來做精準補充的調整，比較適當（我都是這麼做）。

4.除了醫院安排的常規檢查外，可輔以循環腫瘤細胞顆粒數CTC或是ctDNA來監測癌症控制品質，更可以防微杜漸。

5.別忘了，情緒憂鬱沮喪、睡眠不佳、不運動或運動過度、過多甜食、持續環境毒素暴露等等，都會造成癌症細胞的反撲。

好了，各位癌友加油，
我會一直陪您打仗下去！

晚安安！

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Dietary+Supplement+Use+During+Chemotherapy+and+Survival+Outcomes+of+Patients+With+Breast+Cancer+Enrolled+in+a+Cooperative+Group+Clinical+Trial

[體檢二三事] 鐵低易貧血, 鐵高呢?

平時見客, 女的紅血球數值比較容易偏低, 特別是經期後, 或食素的. 紅血球低, 有機會是鐵蛋白低; 如果身體鐵質不足, 難製造紅血球, 就容易出現貧血的情況: 易頭暈, 疲倦, 面色差, 亦會影響身體代謝功能.

但如果鐵太多, 對身體又有沒有什麼壞處?

評估體內鐵量, 一般會檢測鐵蛋白 Ferritin, 就是儲存鐵質的蛋白質.

鐵蛋白低, 身體的含鐵量不足, 會造成貧血. 但過高, 對健康亦有反效果, 身體容易出現痛症, 發炎情況和慢性病, 包括肝炎 (及其他肝病), 糖尿病, 甲狀腺, 腎功能異常等.*

要預防鐵蛋白過高, 定期驗身當然重要. 另外, 以下幾點亦有助預防/減低鐵蛋白**:
 減少飲酒 (啤酒比紅酒更邪惡)
 減肥 (保持血糖, 血脂, 血壓在健康水平)
 減甜 (減少炎症)

* BMJ 2015; 351 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.h3692
** Australian Family Physician: www.racgp.org.au

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