說起肝炎，你會想到什麼呢？
　
是病毒引起的A、B、C型肝炎？還是酗酒過量導致的酒精性肝炎？
　
近年來，由非酒精性脂肪肝發展而來，和肥胖息息相關的非酒精性肝炎備受矚目；它沒有症狀，不會有知覺，通常得照超音波檢查才發現......
　
＊本文轉載自 台灣國際生命科學會- ILSI Taiwan
　
延伸閱讀：
杜絕 C 肝！C 型肝炎如何傳染？有甚麼症狀？如何根治？
https://pansci.asia/archives/192218
【快訊】C肝病毒在哪裡？絕對難不倒你！──2020 諾貝爾生醫獎
https://pansci.asia/archives/192814
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臉書政策改改改、限制越來越多......難道沒有更好的去處嗎 TAT
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#感謝國衛院陳慧諴 （Hwei-Hsien Chen）教授指導
#我和泊喬共同寫了一篇GHB的科普文章! #多多指教!
#神仙水 #乖乖水 #液態強暴丸
#GHB無色無味__小心防範不受害

台北市立聯合醫院松德院區 廖泊喬醫師
台北市立聯合醫院昆明防治中心 陳亮妤副主任

一、前言
Gamma-hydroxybutyrate（γ-羥基丁酸，以下稱GHB），為中樞神經抑制劑，是一種無色無味的透明液體，也有粉狀或粒狀的型態存在，易溶於水。俗稱為液態搖頭丸、液態快樂丸、迷姦藥水、神仙水、G水、X水。GHB會使人快速昏睡及暫時性喪失記憶力，被居心不良者加入飲料中，也很難察覺，是一種惡名昭彰的約會強暴藥之一，我國以第2級毒品及管制藥品列管，以避免該藥物被濫用的情形發生。

二、GHB各國管制概況
GHB於1874年第一次由俄羅斯化學家柴瑟夫合成，曾在1960年代被廣泛使用於實驗室神經傳遞物質之研究中，並約於1970年代開始被濫用。1990年代，美國濫用GHB之人數明顯增加，尤其於酒吧與俱樂部常見，然而同時也發生了許多中毒及死亡之個案。依美國藥物濫用警示網路(Drug Awareness Warning Network，DAWN)報告，1999年因使用GHB至急診就醫病人高達2,960位。在1999年時，美國聯邦緝毒署(Drug Enforcement Administration，DEA)宣布將GHB、愷他命及FM2（Flunitrazepam，一種安眠鎮定藥物）三種被嚴重濫用的毒品，併稱為「約會強暴藥」（Date Rape Drugs）。並於2000年時，進一步將GHB列入第一級毒品管制。管制後，不論是持有、製造或販售GHB的都有刑責。惟美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration， FDA)核准GHB(商品名為Xyrem)為有效治療猝睡症（narcolepsy，一種在非睡眠需求時段多次睡著的睡眠障礙）之藥物，為醫師可合法開立的處方藥物。另，英國亦於2003年開始，GHB被列為其第三類毒品，納入英國濫用藥物法（Misuse of Drugs Act）之中。

GHB於台灣開始濫用時間稍晚於美國及歐洲，約於2000年左右濫用情形較多。在2001年，法務部於第260期法務部公報中說明，因GHB為無色、無臭、無味之液體，經常被濫用於俱樂部內，而導致中毒與約會強暴之結果，是故將GHB列管為第二級毒品。另，GHB於台灣目前尚未拿到任何藥物使用許可證，因此並無合法處方的可能性，皆為非法使用。

依據筆者的臨床經驗，GHB常以液態盛裝於小瓶罐（約為眼藥水瓶般大）中，需要施用時再酌量倒出，以瓶蓋就口喝，或是稀釋於水或飲料中服用，也因此施用者常常描述自己一天喝幾「蓋」。台灣濫用者多半是使用工業用GBL、較少見到濫用者使用GHB，但由於GBL有怪味，直接服用，會刺激使用者的口腔、喉嚨以及胃部，因此一般都會加入果汁或其他飲料後飲用。

三、GHB之藥理機轉與作用
GHB 的英文全名是gamma-hydroxybutyrate，中文名為γ-羥基丁酸，又稱4-羥基丁酸。與GHB類似性質的化合物有GBL（γ-丁內酯，gamma-butyrolactone）和1,4-丁二醇1,4-butanediol (1,4-BD)，這些藥物可能為GHB的類似物或前驅物質 。

其中1,4-丁二醇1,4-butanediol(1,4-BD)經過醇脫氫酶(Alcohol Dehydrogenase)的催化作用產生γ-羥基丁醛(γ-Hydroxybutyraldehyde)，再經過醛脫氫酶(Aldehyde Dehydrogenase)產生GHB；GBL 則在進入人體內後，經由血液中的內酯酶(lactonase) 作用代謝成為GHB，其化學結構類似物與代謝圖如圖。

GHB具有鎮靜與麻醉效果，其作用與人體內抑制性神經傳導物質GABA （gamma-aminobutyric acid） 類似，代謝路徑係經由GHB 脫氫酶(GHB dehydrogenase)的作用代謝成Succinic Semialdehyde（SSA） ，如圖一。並透過結合GABA-A(α4βδ)受體 以及GABA-B受體產生神經傳導抑制效果。除此之外，GHB本身可由人體自行產生，為中樞神經系統中重要的抑制性傳導物質，可以調節睡眠、情緒與焦慮感。

口服使用GHB的吸收快，開始作用時間為15至30分鐘，血中最高濃度為20至45分鐘，半衰期 為30分鐘至50分鐘，作用時間為1至6小時。也因此，個案通常需要在數小時內，再度使用GHB，以避免濃度下降與戒斷症狀 表現。

四、GHB的中毒與戒斷症狀
GHB常被宣稱可助性慾、增加性功能，具欣快與幻覺作用，與酒類併用時更會加強其作用。GHB的毒性相當強，大於60 mg即有過量危險，使用過量會有類似其他鎮定劑過量之表現，包含血壓低、心跳慢、呼吸慢等表現，意識狀態包含失憶、嗜睡、躁動、昏迷甚至癲癇，其他身體症狀包含噁心、嘔吐、頭痛等，嚴重時，甚至會呼吸抑制或昏迷。根據2017年Madah-Amiri D等人在挪威發表的研究，發現約有69% 的GHB使用者曾有意識昏迷的經驗。

GHB戒斷症狀與酒精戒斷症候群頗為類似。另外，GHB的戒斷症狀與停用時間相關，在停用1小時到3小時內，可能會有強烈渴求感、心搏過速、大量冒汗、躁動等症狀。停用3小時到3天內，會有交感神經異常導致生命徵象不穩定、譫妄、意識模糊、精神病症狀（如聽幻覺）等。在2008年Jeremy M. Wojtowicz等人進行文獻回顧研究後發現，GHB最常見戒斷症狀表現包含手腳顫抖（67%）、幻覺（63%）、心搏過速（63%）與失眠（58%）。一般而言， GHB的戒斷症狀比起酒精戒斷症候群，發作時程更短、症狀更為嚴重，個案譫妄表現的比例更高（12%）。

五、GHB臨床診斷與治療
由於GHB在人體內停留時間不長（半衰期約3-6小時），且絕大部份會被代謝，只有1-5% 在尿液中，因此在臨床中大部分施用者無法以尿液檢驗方式測出。同時由於人體本身就會產生，即使尿液檢驗出來，也無法斷定施用者有使用GHB情形。因此，臨床上主要是依據施用者使用非法藥物暴露史（個案的接觸場所、同伴使用）、施用容器（小瓶）、或是家屬轉述得知，同時評估個案臨床症狀表現給予適當治療。

有關於GHB過量中毒之治療，目前並無任何解毒藥物，主要是緩解症狀的支持性療法。至於成癮者的戒斷症狀治療，臨床使用苯二氮平類（Benzodiazepines，BZD） 以緩解戒斷症狀，若是產生幻覺、躁動、肌肉抖動與抽搐等症狀時，再分別針對症狀治療。在國外的案例中，也有針對戒斷症狀而使用醫療用GHB來進行漸進式減量，除此之外，2018年筆者的研究團隊發現，以治療酒精戒斷譫妄的方式，可以成功處理GHB戒斷導致的譫妄。

六、結語
GHB又稱G水、神仙水，無色無味且作用快速，臨床上常見施用者服用過量甚或戒斷症狀而發生危險的併發症，實需要對此物質使用提高警覺。呼籲民眾注意自身的安全，拒絶來路不明的藥物、飲料或食品，對於來路不明的休閒零食、即溶咖啡包、奶茶包等飲料，須提高警覺，切記「不是我的東西我不碰」，請勿隨便接受別人請的飲料，更別讓已開封的飲料離開視線，也避免出席用藥性愛派對，以免為了一時欣快而遺憾終身！

［高脂肪食物造成肝臟胰島素抗性，使空腹血糖升高］

#重要資訊歡迎分享
#讓身體產生酮體不一定要高脂
#高蛋白低脂肪也可以

昨日演講ㄧ個底下長年吃生酮（高脂肪極低碳水）飲食的聽眾發問「為何吃生酮多年後雖然感覺精神變好、某些數值改善，但空腹血糖一直都是110-120的「糖尿病前期」狀態，不是吃生酮這種極低碳，血糖應該變好嗎？」

事實上，生酮飲食帶來的諸多好處，是來自於「低碳」本身，動物研究發現吃生酮飲食的老鼠雖然體重下降，但因「高脂肪」飲食造成血中的游離脂肪酸升高，代謝出有毒性的脂質代謝物增加（diacylglycerol, DAG），導致最後肝臟胰島素阻抗，增加非酒精性脂肪肝以及造成無法抑制肝臟糖質新生，最終導致空腹血糖異常升高。

另也有一篇2015年的研究發現，吃了12週生酮飲食的老鼠不但產生 #肝臟還有腦部的胰島素抗性，造成腦部胰島素訊號失能，喪失了腦神經突觸的傳導強度跟可塑性（Synaptic plasticity），也就是可能影響了記憶和學習。

2017年的《Cell Report》期刊再一次提到高脂肪食物對肝臟細胞破壞的機轉。我常常不止一次強調：

#高脂肪食物對身體的破壞是直接的，不管是腸道菌或是器官，還會造成全身性的發炎反應。

於是這位上課聽眾問我：「那為何我吃生酮會覺得精神變好、身體組成也變好呢？」
我：「你有在健身嗎？重訓？今天你身體的變好，是來自你同時低碳跟健身運動，但高脂肪的破壞依然存在，你叫一個不能運動的阿嬤吃高脂肪生酮，你覺得她會不會中風？」

這位聽眾笑了，說：「很有道理！不過我覺得醫師妳的方式居然低脂肪高蛋白也能產生這麼高的酮體，真的太厲害了！我都要吃很多肥肉誒。」

是的，高蛋白低碳低脂肪也能生酮，在我的研究受試者很多人在吃4+2R飲食的第二天血酮就超過1.0（mmol/L)，甚至中間到2.5-3.5的都有。因為蛋白質分解後的各種胺基酸可以做成葡萄糖跟酮體，得到了低碳高蛋白的好處，還免去了高脂肪的壞處😊

#高脂肪食物對身體百害而無一利
#4+2R高蛋白低脂肪低碳也能生酮

P.s不要再問我為何都是動物實驗，如果一個藥物或食物有害的研究機轉已經多到某個程度，做在人體身上很容易違反人體實驗倫理的，這就是為何孕婦的用藥分級很多都是動物實驗不敢做人體實驗

Reference:
1. A high-fat, ketogenic diet causes hepatic insulin resistance in mice, despite increasing energy expenditure and preventing weight gain .Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Nov; 299(5): E808–E815.
2. PLoS One. 2015; 10(5): e0128274.
3. Hepatic Dysfunction Caused by Consumption of a High-Fat Diet. Cell Rep. Author manuscript; available in PMC 2017 Dec 18.