*《承認疫苗失敗，也是成功的開始—賽諾菲疫苗的經驗》

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*經過二期成功、三期失敗，近數月的延遲，重新出發，賽諾菲集團的新冠疫苗現已進入決定性階段。

*這家法國知名的製藥集團於5月27 日宣佈，將啟動其與英國葛蘭素史克藥廠 (GSK) 共同開發的，新冠疫苗項目第3期的大規模試驗，並確認在2021年底推出疫苗。

*十天前，賽諾菲在5月17日宣佈第二期測試，獲得了令人鼓舞的結果。結果顯示，接種賽諾菲疫苗之後，出現了95%到100%的血清轉化，也就是所出現的抗體。

如果第三期試驗的結果令人滿意，已經準備進入生產的賽諾菲集團，指望在第四季度獲得世界主要衛生當局的批准。

*賽諾菲和葛蘭素兩大藥廠攜手合作，一起開發。

其疫苗由法國巴斯德研究院啟動背書，這三巨頭聯手一開始就被認為是，在這場全球關注的疫苗競賽裡，書面上最具優勢的疫苗合作。

^不同於輝瑞和莫德納的mRNA疫苗，以及腺病毒載體的AZ和嬌生疫苗，賽諾菲疫苗是採用的是「棘蛋白」疫苗，也是賽諾菲長期用於流感疫苗的技術。

但是賽諾菲在開發疫苗時，去年曾經出現技術的失誤，嚴重推遲了疫苗的進展。賽諾菲面對令人失望的結果，找到其產品中抗原濃度不足，此後已得到糾正。

這個看起來並不複雜的劑量失誤，卻讓原來被看好的賽諾菲疫苗出局，也打亂了法國和歐洲大量預購，以及施打賽諾菲疫苗的計劃。

去年歐美開始大規模預購各類疫苗時，由於美國禁止主要在美國生產的輝瑞和莫德納疫苗出口，當時已進入第二期試驗的賽諾菲疫苗，曾經被歐盟認為是最值得投資和預購的選擇。

但是事與願違。被認為是法國之光賽諾菲的失誤，讓法國政府顏面盡失，還被認為是國力降級。

#但是法國政府的反應是要求賽諾菲就落後的部分加速趕上，並且利用既有的生產能力，協助BNT的輝瑞疫苗的裝瓶作業。
這意味著，寧可承認失敗，也不可只爲了國家顏面，一句國家榮耀，置入民生命安危於不顧！

賽諾菲的疫苗的遲到，並非壞事。重新出發，針對變種病毒，目前疫苗在預防感染，以及減少重症方面的有效性超過90%。

賽諾菲和葛蘭素疫苗的加入，無疑是我們面對變種病毒時代，一件值得期待的好消息。

{內文}
5月17日法國藥廠賽諾菲的CEO，宣布第二期臨床試驗非常成功，信心滿滿地，準備啟動第三期臨床試驗。

法國Europe 1電台主播 Sonia Mabrouk(2021.5.17)：
這是在今天早上所做的宣布，您的賽諾菲與葛蘭素史克候選疫苗，第二期臨床試驗非常成功。我們當然會討論細節，這是否意味著在這場疫苗競賽中，我們將確定會有一個法國疫苗？

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.5.17)：
我們剛剛通過一個成果極為重要的階段，第二期臨床試驗可以讓你知道，你的疫苗是否有效，而它非常有效。我們有95%到100%的血清轉化，也就是當你接種賽諾菲疫苗後，所出現的抗體，我們非常滿意，對啟動第三期臨床試驗是很大的鼓勵，所以我們現在可以說是信心滿滿。

這不只是一個賽諾菲的絕地大反攻，也是一個法國人期待已久的法國疫苗。

法國Europe 1電台主播 Sonia Mabrouk：
是否對於所有年齡層都同樣有效？

（最後會露臉）賽諾菲CEO Olivier Bogillot：
這一次對於所有年齡層都有效。這對我們來說非常重要，我們需要在所有年齡層，都有非常高效率的免疫反應，這個結果正是如此。

這個疫苗不只是賽諾菲的疫苗，也是法國舉世知名的巴斯德研究院，參與聯合研究開發的疫苗。除了巴斯德研究院，逾百年的金字招牌，和賽諾菲是全球製藥巨頭的大招牌，還要再加上英國葛蘭素史克大藥廠的參與。

葛蘭素史克CEO Emma Walmsley(2020.4.15)：
我們今天宣佈的是一個，全球最大藥廠之間史無前例的合作，兩個龍頭藥廠各自帶來，經過驗證的流行病技術和規模，希望能開發出抵抗新冠的疫苗。佐劑疫苗是個不一樣的疫苗，賽諾菲將為他們的抗原做出貢獻，我們將為我們經過驗證的，大流行佐劑做出貢獻，佐劑基本上是一個抗原的推進器，可用較少的抗原製造更多疫苗。

賽諾菲和葛蘭素兩大藥廠攜手合作，一起開發巴斯德研究院背書的疫苗，這三巨頭聯手，一開始就被認為是，在這場全球關注的疫苗競賽裡，書面上最具優勢的疫苗合作。不同於輝瑞和莫德納的mRNA疫苗，以及腺病毒載體的AZ和嬌生疫苗，賽諾菲疫苗，採用的是「重組蛋白」，也是賽諾菲長期用於流感疫苗的技術。

新聞片段(2020.9.4)：
第一期的實驗包括了，在美國11個不同地區的440名成年人，是基於蛋白質的疫苗，採用類似賽諾菲季節性流感疫苗，然後再加以由GSK生產的佐劑，兩家藥廠計畫在2021年生產10億劑疫苗。

然而不過是一年以前，2021年3月2日，從白宮的一場圓桌會議開始，啟動了全世界製藥巨頭的疫苗競賽，每一個疫苗的開發過程，幾乎都是充滿了變數與風險的故事。

新聞畫面：
這是法國殷殷期盼的疫苗，賽諾菲疫苗也是舉世聞名，法國巴斯德研究院的疫苗，但在整整一年的努力鑽研之後，是一個殘忍的失敗。輝瑞疫苗預計在3月，提交給法國900萬劑，莫德納是150萬劑，AZ接近600萬劑(590萬劑)，但是賽諾菲的這一格是零。

法國巴斯德研究院疫苗創新實驗室主任 Frederic Tangy(2021.3.4)：
這看來很奇怪，好像全世界都可以做出疫苗，除了巴斯德研究院，這實在很慘烈。

對於巴斯德研究院，負責疫苗研究的學者，Frederic Tangy而言，這是一個痛苦的話題。

法國巴斯德研究院疫苗創新實驗室主任 Frederic Tangy(2020.11.5)：
我們的優勢是這是來自一個，人類現存的最好的疫苗，麻疹疫苗，這是個經過40年的驗證，接種過30億兒童，從來沒有任何意外。我們現在是絕對的落後，但是這也沒什麼。大家都知道龜兔賽跑的故事，我們可以起跑落後但是最終成為第一。

但是賽諾菲拒絕承認這是一個失敗。

新聞片段：
法國引以為傲的賽諾菲，不得不承認疫苗無法如期完成。

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.1.27)：
（你們失敗了嗎？）不，我們沒有失敗，只是落後了。如果一切都順利按照計劃進行，我們將可以在六七月交付疫苗。

新聞片段：
這是一記重擊，賽諾菲疫苗可能要到2022年底才問世。

法國France5政治評論 Patrick Cohen(2021.1.28)：
我們聽到這個落後，這難道不是一種您在know-how上的失勢？

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.1.28)：
這就是一場賽跑。

新聞片段：
不過這個失敗，被解讀為法國國力上的降級。

然而不只有賽諾菲，拒絕承認失敗，巴斯德研究院，也不認為這是一個失敗。

法國巴斯德研究院科學主任 Christophe d'Enfert：
我不認為我們做了錯誤的決定。這也是在一個疫情大流行之下，必須快速做出的決定。

記者：
這個大流行緊迫的時間壓力，是不是一個「糟糕的顧問」？
我不能說時間壓力，是一個「糟糕的顧問」，但是的確，我們必須儘速回應，疫苗的迫切需求。也許如果我們有更充裕的時間，我們會選出一個，表現更好的候選疫苗。

「如果有更充裕的時間，就能辨識出一個更好的候選疫苗」，如果不是時間壓力，那是什麼？無論是不是承認失敗，唯有閉門找出錯誤，才是重新出發的的唯一路徑。

新聞片段：這個冠狀病毒上的「棘蛋白」，將引導病毒進入我們的細胞，賽諾菲把「棘蛋白」放進疫苗裡，使我們的免疫系統能夠辨識出病毒，從而抵抗病毒。然而疫苗還需要正確的(棘蛋白)數量，賽諾菲在此用的是生物學的經典技術，反應性溶液。透過溶液顏色深淺來掌握棘蛋白數量，但是問題就出在這個反應性溶液，並沒有正確地運作，賽諾菲自己也承認：
「這些反應性溶液的質量不足，或是不夠純淨」。

魔鬼藏在細節裡，再大的優勢，再純熟的經驗，也不能確保每一個環節的，分毫不差。

法國新冠疫苗委員會科學主任 Marie-Paule Kieny：我不想說這是一個新手的錯誤，但這的確是一個技術上的失誤。一旦製造了棘蛋白，還必須要知道最後該放多少，就像你做菜一樣要用一個量秤。好比你以為是公克，結果應該是以磅計算，他們使用的測量儀器標記錯誤，大約說來就是這樣。導致的結果是他們所準備的疫苗裡，棘蛋白只有原來應該有的1/3。

這個看起來，並不複雜的劑量失誤，卻讓原來被看好的賽諾菲疫苗出局，也打亂了法國和歐洲大量預購，以及施打賽諾菲疫苗的計劃。去年歐美開始大規模預購各類疫苗時，由於美國禁止，主要在美國生產的輝瑞和莫德納疫苗出口，當時已進入第二期試驗的賽諾菲疫苗，被歐盟認為是最值得投資和預購的選擇。馬克洪還親自到賽諾菲的歷史藥廠，訪問加持。

法國總統 馬克洪(2020.6.16)：這個危機將提供給法國和歐洲，急起直追的資源，我確信，這也甚至是可以超前的機會。

但是事與願違。無法如期拿到，全力支持和下注的賽諾菲疫苗，丟了面子也失了裡子的法國政府，是如何反應的？

法國工業部長Agnès Pannier-Runacher：我接到一通電話說我們很抱歉，這不是一個好消息，試驗結果令人失望，因為這個那個問題等等。我怎麼回應？失望，當然很失望。我要求賽諾菲兩件事：OK，我瞭解你們沒有達到預期的目標，一是怎麼在落後的部分加速趕上。二是既然如此，以你們所擁有的生產能力，是不是值得提供給其他藥廠來生產？

賽諾菲兩個要求都做到了。先是立刻動員，協助BNT在法蘭克福的輝瑞疫苗，裝瓶作業。同時也繼續重新開始，二期臨床試驗。

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.5.17)：我們在這個第二期臨床試驗中，也加入了感染過新冠病毒的病人，當我們只給他們注射一劑賽諾菲疫苗，他們出現了非常高的抗體反應，這讓我們認為賽諾菲疫苗，可以做為非常好的加強疫苗。

賽諾菲重新來過的第二期臨床試驗，也重新定位，不再追求要爭取第一，而是作為延續所有疫苗，保護效力的加強劑。

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.5.17)：我們將在第三期臨床試驗中加入，目前被認為最困難的南非變種毒株，我們將要提供的疫苗，不僅對所謂的「武漢毒株」或「英國毒株」，也會是一個對南非毒株有效的疫苗。

賽諾菲也是全球唯一一個，同時開發兩個，採用不同技術疫苗的藥廠。賽諾菲目前也與 Translate Bio，共同研發自己的mRNA疫苗，預計在今年第3季公佈初期實驗結果。

賽諾菲CEO Olivier Bogillot(2021.5.17)：我們還有一個候選疫苗是採用mRNA技術，對於賽諾菲而言，能夠掌握這個mRNA新技術至為重要，對法國而言也非常重要。

如果一切順利，賽諾菲的新冠疫苗將比輝瑞疫苗，晚了整整一年，這會不會太晚了？
但是遲到總比缺席好，目前疫苗在預防感染，以及減少重症方面的有效性，超過90%，然而對於注射之後，所賦予的免疫力持續時間，仍是一個問號。賽諾菲和葛蘭素史克疫苗的加入，無疑是一件值得期待的好消息。

https://youtu.be/fHhrYBW7dUA

在自由時報看到這個文章，覺得寫得不錯，
至少讓我們這種門外漢對疫苗有一點概念。

《自由開講》從科學的角度看每個國家疫苗策略的選擇

作者：蕪菁雜誌（投稿於自由時報）

這幾天來關於疫苗的風風雨雨，我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度，就知道每個國家疫苗策略的選擇，都有它背後的道理。台灣的疫苗策略，更是在重重限制下，深思熟慮後的結果。

美國：以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負

mRNA是相對高新的技術，這世界上能掌握此技術的，只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營－哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺，則是跑去德國主持BioNTech公司。

而美國自從一開始，就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外，也透過財雄勢大的輝瑞（Pfizer）和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已，臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路，樣樣都要燒錢，而BioNTech的資源不足，而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換，BNT疫苗也以輝瑞的名義，在美國在地生產，戰略資源完全不假他人之手。

然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈（雖然經過實驗後條件略有放寬），Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程，而去年美國在川普總統任內，發動「神速作戰（Operation Warp Speed）」，砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。

總之，美國就是有那個底氣，能夠把極嬌貴的高新技術疫苗，做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點，就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣，對其後勤能力驚嘆不已。

英國：走成熟務實路線，但也有它的技術深度

英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國／瑞典合資的阿利斯康（AstraZeneca），嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司，在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術，就成為一個好選項。

能夠研發腺病毒疫苗的國家很多，美國是一定有的（嬌生J&J），中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇，就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒（腺病毒是很多上呼吸感染的病原，換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒），如果你載體選用太常見的腺病毒，那疫苗打進體內，你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了，不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段，所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了，因為他家選用的腺病毒載體，是人體太過常見的Ad5。

這裡就可以看到英國的技術底蘊，其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒，俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的？自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。

起頭選得好，接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠，當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮，但就像新聞講的，AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下，仍是遠遠利大於弊的選項（但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗）。

中國：馬馬虎虎求快求便宜

中國主打的國藥和科興，都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單，把真正的武漢肺炎病毒，拿去化學處理滅除它的活性，只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活／減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了，大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓／沙克、日本腦炎、A肝等疫苗，都是典型且歷史悠久的滅活／減活疫苗。

但太過簡單的技術，往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡，這個法則是成立的。首先，如果滅活不完整，以武肺病毒之刁鑽，很可能變成直接感染。至於效果，其引發的免疫反應，還有專一性（讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體，而非雜七雜八沒有用的抗體），先不說比不上最先端的mRNA，也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。

但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求，生出一個還堪用的東西，把它倒給廣大的十四億人口，還可以順便搞搞疫苗外交，輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們，這樣就夠了。實際的保護力？馬馬虎虎就好。不良反應？反正政府壓下消息，沒人會知道，也沒人敢知道。

中國滅活疫苗，是那些急於做做成績，「有打就好」的極權國家的的首選。

當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗，例如以市場與藥證發放為籌碼，硬性要求BioNTech轉移mRNA技術，以中國在地廠商的名義生產。至於要不要信任中國的產品，就留待看倌們自行思考了。

台灣：在各種艱難處境中，走出一條折衷穩健路線

照理說台灣做為小國，是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境，知道引進外國疫苗，勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路，台灣的市場規模小，又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨，各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。

因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗，對台灣風險太大，因此必須外購＋國產，雙軌並重，盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運，也是台灣的靈活度。

美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國，在最高峰期的時候，是不是能拿疫苗支援盟友國家，美國自己也說不準。因此，美國做了一個罕見的決定，就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜，授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。

好的開始是成功的一半，這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭，是不是可以直上mRNA技術呢？先不說台灣能不能掌握mRNA技術上，就算做得到，mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求，對台灣來說也是一大負擔。

因此台灣退一步，拿著這套圖譜，走重組蛋白質疫苗的路線（嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』，我不是太專業，以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧）。台灣長期研發生產的流感疫苗，就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜，來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術，對台灣來說確實是最穩健可行的路線。

蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行，而且有很多優點。首先，蛋白質的物性比mRNA穩定得多，也因此對冷鏈的要求不高，跟腺病毒疫苗差不多（2-8℃，大約是你家冰箱冷藏室的溫度）。第二，其誘發免疫反應的機制比較直接，所以理論上打完第一劑後，產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣，裡面還有部份活性的腺病毒（因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ），所以安全性也更高，不輸給mRNA疫苗。

但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多，而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲，在進入市場時機上都比較落後。與他們相比，台灣的高端、聯亞並不算落後太多，國光則要再慢一些。

整體來說，國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低，在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下，對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些，因此對台灣而言，在國產疫苗供應穩定之前，還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。

關於三期試驗

我知道某陣營的網軍，一直在黑「國產疫苗沒有三期臨床試驗，是拿國民在當白老鼠」。但事實上，你如果去看看維基百科的條目，不難發現，其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案，花上兩到三年不等的時間，大多數的廠商都是估計在2021下半年～2023才能跑完。唯一例外是輝瑞，可能真的本錢夠粗，能夠收夠案子提早解盲。 現在能夠上市的疫苗，都是跑完二期臨床，就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好，根本等不了那麼久。

而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以一堆不怎麼在乎人權的的國家，在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商，也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家，這也是大家心照不宣的業界現實。

寫在最後

稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼，向美國爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。

韓國代工Moderna是這幾天才談成的，而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。

這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話：「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的，尤其是危險的，危險比費力更重要。」 「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」

是的，自主疫苗研發，比起代工來說，是一條艱難的路，也是一條高風險的路，很有可能大筆投入卻顆粒無收。 但是一旦修成正果，除了自救有餘以外，還能幫助他人（Taiwan can help!）。而樂觀點看，世界的疫苗市場將為我們開啟（當然中間還有很多政治難題要搞定，但至少我們做出了產品，不是嗎）。

不諱言，台灣在國際社會的處境，有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短，愈是國際賤民，就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。

5/27起北市分配到2.2萬劑AZ疫苗供第一線人員優先施打，而昨天第一批15萬劑的Morderna疫苗也已經抵達台灣，待檢驗完成，也會儘速施打。

最近關於各類疫苗大家議論紛紛，我覺得蕪菁雜誌這篇文章，值得閱讀廣傳！原來我們疫苗的老大還是老美！

引內文：
這幾天來關於疫苗的風風雨雨，我們已經看得太多。但是如果一切回到科學的角度，就知道每個國家疫苗策略的選擇，都有它背後的道理。台灣的疫苗策略，更是在重重限制下，深思熟慮後的結果。
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🔹 美國：以壓倒性的技術力、後勤力和財力一決勝負
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mRNA是相對高新的技術，這世界上能掌握此技術的，只有美國和歐洲的少數團隊。Moderna就是此一技術的大本營－哈佛大學的育成公司。而相關技術的另一位匈牙利裔的祖師爺，則是跑去德國主持BioNTech公司。
​
而美國自從一開始，就打算以壓倒性的技術力與後勤力一決勝負。除了扶植純美國血統的Moderna以外，也透過財雄勢大的輝瑞（Pfizer）和德國BioNTech合作。搞疫苗不是只有技術而已，臨床試驗、生產、藥證申請程序、通路，樣樣都要燒錢，而BioNTech的資源不足，而輝瑞則讓一切變得可能。作為交換，BNT疫苗也以輝瑞的名義，在美國在地生產，戰略資源完全不假他人之手。
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然而mRNA疫苗對於冷鏈的要求很嚴格。輝瑞疫苗要-70℃冷鏈（雖然經過實驗後條件略有放寬），Moderna好一點是-20℃。要佈建冷鏈是非常龐大的基礎建設工程，而去年美國在川普總統任內，發動「神速作戰（Operation Warp Speed）」，砸大錢並動用美軍資源把如此嚴苛條件的冷鏈打通到全國各地。這個政績是連拜登都不得不稱讚的。
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總之，美國就是有那個底氣，能夠把極嬌貴的高新技術疫苗，做到全國人人能打的程度。如果瞭解到這一點，就好像日軍參謀在太平洋戰爭中看到美國大兵在喝可樂吃漢堡一樣，對其後勤能力驚嘆不已。

🔹 英國：走成熟務實路線，但也有它的技術深度
​
英國當然沒辦法做到像美國這樣財大氣粗。英國／瑞典合資的阿利斯康（AstraZeneca），嚴格來說算是業務範圍很廣的綜合製藥公司，在疫苗方面不是特別地專業。所以「腺病毒載體疫苗」這個很成熟的技術，就成為一個好選項。
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能夠研發腺病毒疫苗的國家很多，美國是一定有的（嬌生J&J），中國也能搞。但這裡「腺病毒載體」的腺病毒該怎麼選擇，就成了成功的關鍵。因為人類很多都感染過腺病毒（腺病毒是很多上呼吸感染的病原，換而言之你得過感冒就有很大機會感染過某種形式的腺病毒），如果你載體選用太常見的腺病毒，那疫苗打進體內，你的免疫系統就直接把它揪出來殺掉了，不會去學習腺病毒上搭載的武肺病毒片段，所以打了等於沒打。所以選用罕見的腺病毒就非常重要。像現在大家幾乎都不怎麼提中國的康希諾了，因為他家選用的腺病毒載體，是人體太過常見的Ad5。
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這裡就可以看到英國的技術底蘊，其腺病毒載體來自於牛津大學長期研究的黑猩猩腺病毒，俗稱黑猩猩感冒病毒。它不但罕見也對人體幾乎無害。而黑猩猩腺病毒怎麼發現、怎麼取得的？自然就來自於英國長年的殖民地與熱帶流行病學研究經驗。
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起頭選得好，接下來量產對於阿利斯康這種綜合製藥大廠，當然就比較不成問題。雖然腺病毒載體疫苗多多少少有點安全上的疑慮，但就像新聞講的，AZ疫苗打死人的機率比走在路上被雷打到還低。在疫情緊急的當下，仍是遠遠利大於弊的選項（但也因此德國政界與學術界一直想要打擊AZ疫苗）。
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🔹 中國：瓦房店主義，馬馬虎虎求快求便宜
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中國主打的國藥和科興，都是屬於所謂的「滅活疫苗」。滅活疫苗要搞很簡單，把真正的武漢肺炎病毒，拿去化學處理滅除它的活性，只剩下病毒的空殼子讓身體的免疫系統去學習產生抗體。滅活／減活的概念在人類醫學史上已經存在一兩百年了，大家耳熟能詳從小就打過的小兒麻痺的沙賓／沙克、日本腦炎、A肝等疫苗，都是典型且歷史悠久的滅活／減活疫苗。
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但太過簡單的技術，往往意味著不好用。至少在武漢肺炎疫苗的領域裡，這個法則是成立的。首先，如果滅活不完整，以武肺病毒之刁鑽，很可能變成直接感染。至於效果，其引發的免疫反應，還有專一性（讓身體可以產生對抗武肺病毒的抗體，而非雜七雜八沒有用的抗體），先不說比不上最先端的mRNA，也比不上其他成熟的技術如腺病毒載體、蛋白質次單元等。而且還很容易造成疫苗不良反應。
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但是中國哪管這些。能夠用最快的速度、最低的技術要求，生出一個還堪用的東西，把它倒給廣大的十四億人口（但中國人好像也不太領情），還可以順便搞搞疫苗外交，輸出給那些亞非拉的苦命兄弟們，這樣就夠了。實際的保護力？馬馬虎虎就好。不良反應？反正政府壓下消息，沒人會知道，也沒人敢知道。
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中國滅活疫苗，是那些急於做做成績，「有打就好」的極權國家的的首選。
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當然中國也有想要搞更高新技術的疫苗，例如以市場與藥證發放為籌碼，硬性要求BioNTech轉移mRNA技術，以中國在地廠商的名義生產。但中國人搞高新技術，都會有一種「瓦房店化」的現象，就是從國外引進了高科技，但是因為文化不合、政治掣肘、管理不善、勞動力素質跟不上，再加上國內粗製濫造的產品競爭…等等諸多因素，使得引進的高新技術「退化」。最極端的就是像搞半導體那樣砸了大錢結果顆粒無收，好一點就是做出來的產品總是有點差強人意。至於要不要信任中國的產品，就留待看倌們自行思考了。

🔹 台灣：在各種艱難處境中，走出一條折衷穩健路線
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照理說台灣作為小國，是不指望在疫苗研發的大國競賽當中軋上一腳的。但是台灣很清楚自己在國際上孤立的處境，知道引進外國疫苗，勢必會受到那個流氓國家的各種阻撓。即使能夠順利打通通路，台灣的市場規模小，又不能像以色列這樣出三倍價錢搶貨，各大廠商也未必會把台灣放在優先供貨的順位。
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因此台灣永遠都得做好「一切靠自己」的最壞打算。當然梭哈押寶於國產疫苗，對台灣風險太大，因此必須外購＋國產，雙軌並重，盡可能打通每一條道路。這是台灣的命運，也是台灣的靈活度。
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美國也充份瞭解台灣的難處。要知道美國自己也是疫情大國，在最高峰期的時候，是不是能拿疫苗支援盟友國家，美國自己也說不準。因此，美國做了一個罕見的決定，就是把美國國衛院的疫苗設計圖譜，授權給台灣自主研發。這個源頭等於是與Moderna同源。

好的開始是成功的一半，這一步美國是幫我們跨過去了。照理說拿到跟Moderna同樣的源頭，是不是可以直上mRNA技術呢？先不說台灣能不能掌握mRNA技術上，就算做得到，mRNA疫苗嚴苛的冷鏈要求，對台灣來說也是一大負擔。
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因此台灣退一步，拿著這套圖譜，走重組蛋白質疫苗的路線（嚴格來說是『基因重組蛋白質次單元疫苗』，我不是太專業，以下就暫且簡稱蛋白質疫苗吧）。台灣長期研發生產的流感疫苗，就是屬於這類技術。以美國帶頭搞定的圖譜，來搭配台灣本來就駕輕就熟的技術，對台灣來說確實是最穩健可行的路線。
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蛋白質疫苗不只是技術上穩健可行，而且有很多優點。首先，蛋白質的物性比mRNA穩定得多，也因此對冷鏈的要求不高，跟腺病毒疫苗差不多（2-8℃，大約是你家冰箱冷藏室的溫度）。第二，其誘發免疫反應的機制比較直接，所以理論上打完第一劑後，產生抗體的速度會比其他類型的疫苗更快。而且因為蛋白質疫苗不像腺病毒疫苗那樣，裡面還有部份活性的腺病毒（因此免疫力低下者與孕婦不能打AZ），所以安全性也更高，不輸給mRNA疫苗。
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但蛋白質疫苗技術當然也有缺點。最大的缺點就是研發過程比mRNA、腺病毒、滅活等疫苗繁瑣得多，而且短期拼量產也比較困難。因此採用此一技術的美國Novavax、英國葛蘭素史克、法國賽諾菲，在進入市場時機上都比較落後。與他們相比，台灣的高端、聯亞並不算落後太多，國光則要再慢一些。
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整體來說，國產蛋白質疫苗絕對是值得期待的。尤其它免疫反應強、對冷鏈要求低，在武肺疫情可能「流感化」永不消失的趨勢下，對於打進第三世界國家市場、吃長尾市場十分有利。但它的時程就是要慢上那麼一些，因此對台灣而言，在國產疫苗供應穩定之前，還是要盡可能保障外購疫苗的管道暢通。
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🔹 關於三期試驗
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我知道某陣營的網軍，一直在黑「國產疫苗沒有三期臨床試驗，是拿國民在當白老鼠」。但事實上，你如果去看看維基百科的條目（要看英文，https://en.wikipedia.org/wiki/COVID-19_vaccine ），不難發現，其實現在根本沒有哪家疫苗是跑完三期的。因為跑三期要收好幾萬個案，花上兩到三年不等的時間，大多數的廠商都是估計在2021下半年～2023才能跑完。唯一例外是輝瑞，可能真的本錢夠粗，能夠收夠案子提早解盲。
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現在能夠上市的疫苗，都是跑完二期臨床，就趕快申請緊急授權。畢竟藥廠也好、人類也好，根本等不了那麼久。
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而且三期臨床試驗也有一點醫學倫理上的灰色地帶。所以像中國、俄羅斯這種反正也不怎麼在乎人權，還有一堆也不怎麼在乎人權的盟友的國家，在這一點上就特別有利。而民主國家的廠商，也只能盡量把三期臨床試驗外包給較貧窮的國家，這也是大家心照不宣的業界現實。
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🔹 寫在最後
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稍早韓國以其戰略地位與半導體產能為籌碼，向美國​爭取到Moderna疫苗授權代工。這算是韓國近期的一大外交勝利。台灣，以柯文哲為首，就開始逞其費拉話術，批評政府為什麼不要像韓國這樣，走比較簡單低風險的代工路線。
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但請別忘記，韓國代工Moderna是這幾天才談成的，而台灣自主疫苗研發已經跑了一年多、進入二期了。台灣未必跑得比韓國慢。
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這裡我要引用非主流歷史學家劉仲敬的兩句話：
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「實際上所有能夠讓你和你的後裔往上走的方式都是費力的，尤其是危險的，危險比費力更重要。」
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「上等人就是承擔風險的能力高於一般的人。」
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是的，自主疫苗研發，比起代工來說，是一條艱難的路，也是一條高風險的路，很有可能大筆投入卻顆粒無收。
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但是一旦修成正果，除了自救有餘以外，還能幫助他人（Taiwan can help!）。而樂觀點看，世界的疫苗市場將為我們開啟（當然中間還有很多政治難題要搞定，但至少我們做出了產品，不是嗎）。
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不諱言，台灣在國際社會的處境，有如賤民一般。但人出身可以低、志氣不能短，愈是國際賤民，就愈是要證明自己的能耐。與大家共勉之。
( 原文連結：https://reurl.cc/R04gmr)

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李龍騰（前衛生署副署長）
張峰義（臺灣感染管制學會理事長）
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