《紐約時報：印度變種病毒醫療報告警訊》

#類固醇是目前治療COVID-19常用的藥物，而且為了疫情控制，會大量使用。
#紐約時報報導，即使沒有糖尿病患者，在染病後使用大量類固醇治療，可能降低患者的免疫力，甚至因環境中的不潔，造成致命率更高毛黴菌。

印度艾哈邁達巴德，平民醫院擁擠不堪的病房裡，耳鼻喉科專家從一張床快速移動至另一張床，以手電筒照著一個病人的嘴，同時檢查另一個病人的 X 光片。

專家 Bela Prajapati 博士負責監督近 400 名毛黴菌病患者的治療，毛黴菌病是一種罕見且致命的真菌病，隨著冠狀病毒大流行在印度爆發。

印度許多醫院沒有為今年春天毀滅性的 Covid-19 第二波做好準備，於是採取了絕望的措施來挽救生命——但這些措施正為另一種致命疾病打開了大門。

“大流行促成了流行病，”普拉賈帕蒂博士說。

在三週內，這種疾病的病例數——被誤稱“黑木耳”，因為它存在於死組織上——從微不足道的水平，猛增至 30,000 多例。

據新聞報導，各州已記錄了 2,100 多人死亡。新德里聯邦衛生部正在追踪全國病例，以分配稀少且昂貴的抗真菌藥物，但尚未公佈死亡人數。

冠狀病毒大流行在富國和窮國之間劃出了鮮明的界限，印度的毛黴菌病流行是最新的現場。在 4 月襲擊印度的第二波疫情期間，由於感染和死亡人數激增，脆弱、資金不足的醫療系統缺乏床位、缺乏氧氣和其他必需品。

毛黴菌病疫情，讓印度14億人口的疫情艱鉅任務更加艱辛。印度只有5%一小部分人接種了兩劑冠狀病毒疫苗，其餘的人口仍然會受到第三波和可能隨之而來的後果的影響。

“隨著 疫苗的施打，Covid 病例慢慢消退，毛黴菌病將逐漸減少並回到基線水平，”流行病學家 Dileep Mavalankar 博士說。 “但它可能會在第三波中捲土重來，除非我們找出它發生的原因。”

印度的許多醫生認為他們知道原因。

這種真菌可以攻擊胃腸道、肺、皮膚和鼻竇，如果不及時治療，它通常會擴散到眼窩和大腦。這種疾病的治療涉及復雜的、經常毀容的手術和一種罕見且昂貴的藥物，死亡率超過 50%。

毛黴菌病不會在人與人之間傳播。它是從家中和醫院中積累的孢子發展而來的。醫生認為，印度擁擠的醫院，以及嚴重缺乏醫用氧氣，為真菌留下了漏洞。

由於氧氣不足，許多地方的醫生給予患者注射了類固醇，這是全球醫生與 Covid 抗爭的標準治療方法。它們可以減少免疫攻擊肺部症並幫助 Covid 患者更輕鬆地呼吸。

微生物學家阿魯納洛克·查克拉巴蒂 (Arunaloke Chakrabarti) 是研究印度毛黴菌病爆發原因的研究專家。他說，許多醫生開出的類固醇數量和持續時間，遠遠超過世界衛生組織的建議。這些類固醇可能損害了患者的免疫系統，使 Covid-19 患者更容易受到真菌孢子的影響。

類固醇可能還會危險地升高血糖水平，使糖尿病患者容易感染毛黴菌病。 Prajapati 博士說，它還可能增加血栓的機會，導致“真菌攻擊”的組織營養不良。

但混亂的醫院，絕望的醫生，在使用類固醇之前，可能根本沒有機會詢問患者是否患有糖尿病或其他疾病。

“醫生幾乎沒有時間進行患者病歷管理，”Chakrabarti 博士說。 “他們都在研究如何照顧呼吸道。”

據印度衛生部稱，大約五分之四的毛黴菌病患者患有 Covid-19。超過一半患有糖尿病。

Alok Kumar Chaudry 是一名 30 歲的印度工程師，他的左眼上貼著手術膠帶，並連接到了一個 I.V.在市民醫院滴注，他也是感染 Covid 的毛黴菌病患者之一。

印度第二波疫情來襲時，他正在為 4 月在新德里舉行的印度公務員考試學習。

在檢測出冠狀病毒呈現陽性後，由於病床、藥物和氧氣欠缺，他跳上火車前往古吉拉特邦農村的哥哥家。在那裡，他的氧氣水平驟降至可能致命的 54%。

他當地醫院接受氧氣治療和類固醇治療兩週後，從 Covid-19 中康復，但左側大腦卻出現急性頭痛。

醫生認為可能是類固醇引起的，它會自然慢慢消失。

Chakrabarti 博士與另一位專家聯名發表的的這項研究，於本月由美國疾病控制與預防中心發表，該研究顯示類固醇的大量使用、與糖尿病的相關性以及一些醫院的不衛生條件使印度在疫情之後，又產生更致命的毛徽菌症。

通常在印度，毛黴菌病折磨糖尿病患者，他們要不然不知道自己的病情，要不然沒有正確服用胰島素。

在目前的疫情中，很多患者甚至並沒有糖尿病史。臨床醫生和研究人員說，共同點是用類固醇治療的 Covid-19 感染。

5 月，古吉拉特邦艾哈邁達巴德的政府宣布毛黴菌病為流行病。其他州也緊隨其後。患者的生死通常取決於他們接受清除真菌的清創手術的速度，然後開始為期兩週的兩性黴素 B 療程。

來自古吉拉特邦的總理納倫德拉莫迪將這種真菌病描述為一種新的“挑戰”，並表示“建立系統來應對它很重要”。

印度生產少量黴素 B，可在一些公立醫院免費獲得。但由於供應有限，印度從美國進口，每瓶售價約 300 美元。每個患者需要 60 到 100 個小瓶。美國製造商吉利德科學公司捐贈了約 20 萬瓶。

醫生正在使用更便宜的藥物，這些藥物同樣有效，但毒性更大，有造成腎臟損害的風險。

“這是一個非常痛苦的選擇，”艾哈邁達巴德私立斯特林醫院的傳染病專家阿圖爾帕特爾博士說，他在疫情爆發期間治療了數十名毛黴菌病患者。

該研究的另一位作者帕特爾博士說，類固醇在印度通常用於治療腹瀉或發燒等常規疾病，已被開給不需要它們的輕度感染的 Covid-19 患者。

Patel 博士的一名患者就是這種情況，Ambaben Heerabhai Patel，60 歲，是古吉拉特邦農村一個農業家庭的女族長，他每天支付約 700 美元用於 Sterling 的抗真菌治療和其他服務。

這是一筆高昂的費用，但帕特爾女士曾就與她的糖尿病相關的健康問題見過帕特爾醫生——沒有親屬關係。在連續感染 Covid-19 和毛黴菌病之後，她不想冒險。

5 月 17 日到達醫院時，帕特爾女士因劇烈的頭痛和臉部部麻痹，於 6 月初在 Sterling 醫院的私人房間裡說，她一個多月來第一次感覺良好。

對於治療她的帕特爾博士，她說，“他就像我的上帝。”

https://www.nytimes.com/2021/06/20/world/asia/india-covid-black-fungus.html?referringSource=articleShare

#糖尿病治療藥物對心肌代謝的影響 (3)

#Metformin與心臟

根據美國糖尿病協會（ADA）和歐洲糖尿病研究協會（EASD）的2020年共識報告，雙胍二甲雙胍(biguanide metformin) 目前被推薦為治療2型糖尿病的一線藥物療法。除具有降低葡萄糖的作用外，Metformin也可能具有益於CVD之特性。UKPDS (1998)顯示，與傳統的生活方式治療相比，Metformin可減少一小部分(n=342)體重過重之T2DM的大血管併發症。

在HOME 與SPREAD-DIMCAD（抗糖尿病藥物對2型糖尿病的預後及其影響的研究）研究中，Metformin的大血管事件也減少了。但是，對於這些試驗中Metformin的CV益處是否代表Metformin的直接益處或僅反映出與對照比的sulfonylureas和胰島素引起的低血糖和/或鈉retention留的風險增加所致。

在一項4,585名有心衰竭的糖尿病患者的回顧性研究中，與non-Metformin使用者相比，Metformin使用者CV死亡率降低的趨勢不顯著。此外，與sulfonylureas治療的對照者相比，Metformin使用與糖尿病和HF的老年患者發生HF相關住院的風險降低有關。

什麼原因可能導致Metformin對大血管事件發生率和HF進展有助益作用？Metformin不是真正的胰島素增敏劑，而是通過激活肝臟中的AMPK發揮其降血糖作用，從而導致肝葡萄糖生成減少。在最近的一項研究中，與安慰劑相比Metformin 1000 mg，每天兩次，連續12個月，顯著降低了非糖尿病CAD和LVH的左心室質量，而不會影響射出分率。在另一項研究中，用Metformin治療射出分率降低的非糖尿病，胰島素阻抗的心衰竭患者，其心肌效率增加，MVO 2降低了7.4％，而輸出功沒有改變，亦即線粒體功能和/或呼吸功能得到改善。

綜上所述，Metformin對心臟能量，功能和重塑的影響似乎不大，如果確實存在，則對體重，血壓和整體代謝狀況的改善是次要的，因為肌細胞不具有所需的有機陽離子轉運蛋白使二甲雙胍進入肌肉細胞。

#Thiazolidinediones (TZDs)與胰島素阻抗症候群

通過激發PPARγ和通過刺激胰島素的信號轉導系統（增強肝和肌肉胰島素靈敏度），TZD發揮它們的抗高血糖效果。TZD也重新分配從肌肉，肝臟和內臟脂肪庫到皮下脂肪組織，而改善了全身胰島素敏感性。在脂肪細胞中，TZD增強胰島素的抗脂解活性，降低了血漿FFA及減少了組織（肌肉和肝臟）的脂肪含量。

除了矯正代謝（胰島素）阻抗症候群的脂毒性和多重成分，TZD藥物矯正了加速在T2DM心血管疾病的基本分子缺陷：
1）IRS-1的刺激/ PI3激酶途徑，導致一氧化氮生成增加，改善內皮功能障礙改善和減少胰島素過高症；和
2）抑制MAP激酶途徑：這途徑導致動脈血管炎症，並促進血管平滑肌增殖。這些都是動脈粥樣硬化過程的標誌。

#SGLT-2i，#酮和節約基質假說(Thrifty Substrate Hypothesis)

SGLT-2i 抑制近端小管中的葡萄糖和鈉再吸收，從而導致糖尿（70至80克/天）並降低T2DM的空腹和餐後葡萄糖，體重，血漿容量和血壓。CVOTs已證明empagliflozin，canagliflozin和dapagliflozin均可以降低患有確認心血管疾病和/或多種危險因素的T2DM病患者的心血管事件和/或因心衰竭而住院。在這些SGLT-2i 減少CVD結果試驗中，使用Kaplan-Meier曲線分開心血管死亡與心衰竭住院的效應，是在藥物開始後的幾個月內發生的，這說明SGLT-2i在T2DM中的有益CV效應並非通過媒介而減緩動脈粥樣硬化的進展。應用快速時間線觀察時，SGLT-2i效果仍然存在，而服用Statin藥物，降壓藥和spironolactone，其Kaplan-Meier CV結果曲線在開始治療後的12個月或更長時間才分開。

糖化血色素(HbA1c)的適度降低不太可能解釋在EMPA-REG，CANVAS和DECLARE-TIMI-58試驗中觀察到的CV益處。據推測，具有SGLT-2抑製作用的血細胞比容增加（即，增加心臟的氧氣輸送）佔EMPA-REG中MACE的CV事件中減少約50％，但這種統計相關性不會引起因果關係。除了它們對FA /酮代謝的影響外，SGLT-2i對心臟的有益作用，可能是血流動力學效應。因此，減少血管內容積，降低血壓，和減少主動脈硬度的影響，也同時減少了前負荷和後負荷。此外，這些血液動力學變化，心率並未增快，意味著交感神經系統活動減少。

因為SGLT-2沒有在心臟組織中出現，因此SGLT-2抑製劑對心臟的有益效果是最有可能是間接的，而且可能是介由藥物改變了血漿基質與激素濃度，或經由sodium-hydrogen exchanger-3 的脫靶效應。sodium-hydrogen exchanger-3是通過膜結合蛋白17（MAP17）與SGLT-2連接。Empagliflozin，canagliflozin和dapagliflozin抑制小鼠心肌細胞中的鈉氫交換（NHE, sodium-hydrogen exchanger）活性，而降低了Na +和Ca 2+的胞漿濃度。因細胞內Na +的增加，減少了線粒體基質中Ca 2+的濃度，導致NADH / NAD +氧化還原循環受損，代謝效率低下和心肌功能受損。因此，在EMPA-REG，CANVAS和DECLARE-TIMI試驗中，NHE的抑制可能是早期獲益的原因。

使用SGLT-2i治療T2DM會使葡萄糖從全身轉移到脂質氧化，及血漿酮濃度升高。血漿酮濃度升高是由於血漿葡萄糖和胰島素濃度降低，升糖素升高，血糖素濃度升高，及血漿FFA濃度升高，後者提供了用於增強肝生酮作用的基質。

#GLP-1 RA和心臟保護

使用GLP-1 RA，包括 liraglutide, semaglutide, dulaglutide, 及 albiglutide可顯著降低MACE（非致命性心肌梗塞，非致命性中風和CV死亡）。在所有人類心臟腔室和竇房結中均可檢測到GLP-1受體mRNA轉錄物(GLP-1 receptor mRNA transcripts)。因此，部分CV益處可能歸因於體重減輕，HbA1c降低，血壓降低或對心肌細胞產生其他影響。這歸因於GLP-1直接對心肌的直接作用。在急性心肌梗塞成功再灌注後和Dobutamin負荷試驗，Native GLP-1的輸注可改善左室功能。預先使用7天的Liraglutide，可以顯著減少C57BL / 6小鼠急性心肌梗塞後的梗塞面積。這說明心臟中GLP-1R的活化可防止缺血再灌注損傷。關於心肌基質的利用，對射出分率降低的人體的研究發現，GLP-1 RA 的albiglutide對非缺血性心臟的心肌葡萄糖攝取，功能或效率無明顯影響。LEADER，SUSTAIN 6，Harmony Outcomes, REWIND, EXCEL and PIONEER 6的結果均未顯示出對心衰竭住院風險的任何重大影響。最近一項研究顯示，HF的住院率僅下降了9％。整體而言，這些結果顯示基質代謝的改變不可能解釋GLP-1 RA的有益CV效應。在所有GLP-1 RA研究中，一致的發現是心率增加，歸因於刺激竇房結。如果心跳加快是由副交感神經刺激引起的，則可能有助於GLP-1 RA類的CV保護作用。

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資料來源：
J Am Coll Cardiol 2021, 77(16) 2022-2039

而迷走神經受傷的原因，最常見的是糖尿病！神經需要由血管供給氧氣養分，糖尿病患者的高血糖會破壞血管健康，因而影響到神經的健康。糖尿病患者的神經問題可以發生在身體各處，若發生在迷走神經則會導致胃輕癱。

讓神經傳導失能的疾病，像是帕金森氏症、多發性硬化的患者，也會表現胃輕癱。有些患者則是因為接受腹部或食道手術，傷害了迷走神經，而導致了胃輕癱。有人的胃輕癱則是鴉片類的止痛藥、抗憂鬱劑等藥物引起的。　
https://www.careonline.com.tw/2018/11/gastroparesis.html　
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糖尿病從來不是血糖數字的問題而已，更是胰島素阻抗引起血糖過高，對身體產生負面的影響。

真正會讓胰島素阻抗，並且無法將醣類轉換成葡萄糖能量的飲食型態，才是糖尿病的主因。所以在飲食中減少澱粉和糖類的食物，加上中鏈脂肪及大量纖維質的飲食法，就能顯著的降低高血糖的問題。

如果能加上高劑量的維生素和礦物質，抗氧化劑來提升細胞的健康狀況，這樣身體的機能會更加快速的恢復喔！