⚠️台灣博碩士論文⋯⋯⚠️

📌論文摘要
光老化（photoaging）是由於皮膚長期受到日光照射所引起的損害，會造成皮膚外觀發生鬆弛、皺紋。衰老的細胞引起p53和p16表達的上調，抑制視網膜母細胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，Rb）的磷酸化，導致細胞週期停滯。而衰老的細胞亦伴隨有β-半乳糖苷酶(senescence-associated-β-galactosidase, SA-β-gal)活性增加及細胞核變大之狀態。此外，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）與細胞增殖、分化、遷移、衰老和凋亡有關聯，p53蛋白可以與MAPK路徑（包括 ERK，JNK，p38）有相互作用。本研究旨在探討牛樟芝活性成分SY-1及ANCA-A在人類皮膚纖維母細胞(human dermal fibroblast，HDF) 抑制UVB照射所導致的過早衰老作用及其機轉。結果顯示，單純以SY-1及ANCA-A處理，在20 μM以下，對細胞沒有明顯的細胞毒性；然而在UVB照射的HDF細胞則有顯著的保護作用。UVB照射導致細胞生長停滯，但並無明顯的細胞凋亡發生。此外，我們發現化合物SY-1及ANCA-A均能夠有效地抑制UVB誘導的SA-β-gal表達增加，而且均不會導致細胞凋亡，顯示其抗老化作用。分析細胞衰老指標p16、p53與其下游p21的表現，結果發現SY-1及ANCA-A均有效地抑制這些基因的mRNA及蛋白在UVB照射細胞中的表達，且其抑制作用隨著濃度而增加。為了瞭解SY-1及ANCA-A之抗細胞老化之機轉，我們分析MAPK之活化，發現ERK、JNK及p38信息路徑均與此二種化合物之作用有關。分析細胞週期則發現SY-1及ANCA-A均會減少UVB導致之細胞週期S-G2/M停滯現象，顯示可減少細胞DNA之損傷。進一步更發現SY-1能夠增加NAD+-dependent deacetylases SIRT3及SIRT6之表達，並有效增加蛋白質降解系統HSP70、Cathepsin B、proteasome subunit beta 5之表達。這些結果均顯示，SY-1及ANCA-A的抗光老化保護作用可能的機轉，之後將深入分析這些化合物對抗細胞衰老機制的研究。總結，在HDF細胞中牛樟芝萃取物SY-1及ANCA-A具有抑制UVB誘導衰老的潛力。

台灣牛樟芝運用於乳癌之研究與中醫改善實例
Published on 2014 年 11 月 11 日, by treehug in 牛樟 Cinnamomum kanehirai Hay 經濟價值/繁殖/栽培.
隨著生活型態的改變及飲食習慣的日漸西化，台灣婦女罹患乳癌的比率有愈來愈高的趨勢，目前乳癌的發生率為女性癌症的第二位，僅次於子宮頸癌。根據研究發現，國人乳癌的好發年齡平均比歐美年輕十至十五歲，且多發性的比率也較高。乳癌是由乳房腺泡細胞或是乳腺管細胞不正常的分裂、繁殖所形成的惡性腫瘤。這些癌細胞除了侵犯乳房，還可能轉移到遠處器官(如骨骼、肺、肝及腦部等)，破壞器官功能，損害身體，甚至危害生命。由於醫學的進步，早期發現並經由適當的治療，乳癌的治癒率可達 60%，初期者治癒率更可達 80%。根據資料顯示，乳癌病患的五年存活率平均為85.75%,初期( 第一、二期 )為93%，晚期( 第三、四期 )則＜50﹪。

您應該注意的乳癌前兆：

乳房大小的改變。
新出現的腫塊，或現存腫塊的改變。
皿培牛樟芝
皿培牛樟芝
乳房變小、變硬或變大。
乳頭上有鱗片，無法治癒。
乳頭凹陷。
乳頭上面或四周有疹子，無法治癒。
乳頭有分泌物流出。
乳房上有靜脈曲張。
潰爛無法治癒。
同一個地方不斷發生潰爛。
紅疹、發炎不斷。
月經過後，乳房仍持續疼痛。
皮膚隆起、縐紋，或看起來無光澤、凹陷。
皮膚看起來像[橘子皮]（如果淋巴管堵塞，液體就會集中在皮膚里而腫脹，造成毛細孔擴張，使皮膚看起來像橘子皮）。
腫大或堵塞的淋巴腺會在液下產生腫塊。
手臂上方腫大。
沒有明顯原因，但仍然覺身體不妥時。
做乳房自我檢查時要注意有沒有這些變化。如果覺得身體不同尋常時，可堅持要醫生檢查。不要害怕發現變化，即使不確定是什麼變化，也請醫生檢查。如果對診斷結果不滿意，應請另一位專科醫師診斷。住在鄉下的女性，由於專科醫師較少，所以可能會覺得選擇有限。為了健康著想，應該到大醫院或專科醫生處進行診斷。

乳癌與紫杉醇

紫杉醇屬有絲分裂中的微管抑制劑，紫杉醇具有聚合和穩定細胞內微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使微管不再分開，可阻斷細胞於細胞周期之G2與M期，使癌細胞複製受阻斷而死亡 。但在治療乳癌患者時，效果一直無法突破，並且有所限制，這是因為紫杉醇具有神經毒性、骨髓毒性等等，以及乳癌腫瘤細胞容易對紫杉醇產生抗藥性。

台灣牛樟芝運用於乳癌之研究

本實驗採用兩株乳癌細胞(MCF-7和MDA-MD-231)進行評估，這兩株乳癌細胞分別為雌激素受器敏感與不敏感型，以乳癌細胞為實驗對象主要原因是乳癌為台灣女性十大癌症的第一名，希望藉此研究能提供治療或保健上的新方向。故本研究目的主要在探討使用不同的方法萃取牛樟芝發酵物對於抑癌的影響及輔助Doxorubicin在癌細胞之影響。
結果發現兩者在經由牛樟芝發酵物處理後，隨著濃度增加而抑制率增加，觀察細胞週期可發現細胞凋亡的程度(sub-G1)也隨濃度增加而提升，且實驗數據顯示細胞週期隨著濃度的增加而有所改變；而在0.5 mg/ml 牛樟芝萃取物可加強20 nM Doxorubicin抑制MCF-7細胞增生率，抑制率增加37%。在抗轉移活性中，研究牛樟芝發酵物對HT-1080細胞分泌金屬蛋白酶MMP-2及MMP-9的影響，結果顯示牛樟芝發酵物水萃物可明顯的抑制MMP-9的蛋白質的分泌。牛樟芝酒萃物也可明顯抑制MMP-2及MMP-9的表現。

將培養的MCF-7乳癌細胞加入不同濃度的台灣牛樟芝萃取物（5-20 μg/ml），因此MCF-7細胞開始產生細胞凋亡，染色質濃縮， 甚至DNA序列片段. sub G1階段累積。此外，在MCF-7乳癌細胞凋亡的過程中，將伴隨著細胞色素c釋放，caspase 3 活化，和 PARP的裂解。研究顯示，牛樟芝萃取物透過誘導細胞凋亡，抑制MCF-7乳癌的細胞生長，它未來可能將具有抗癌藥物產品中的高度應用價值。

台灣牛樟芝運用於乳癌之中醫改善實例