2021 世界甲狀腺日: COVID-19 紛紛擾擾疫情下談分化型甲狀腺癌的回顧與展望

五月25日(525)是世界甲狀腺日,以往每年的525都會有針對病友的專題演講,今年剛好遇到新冠病毒的疫情, 只能以簡單文字淺談甲狀腺癌的一些點點滴滴。

甲狀腺是內分泌的器官，雖然是個僅有20公克的腺體，但是因為其甲狀腺荷爾蒙影響幾乎全身代謝功能，而且腺體位置就在頸部(恰好是許多身體重要路徑通過的要道)，鄰近氣管和影響腦部的頸動靜脈，又和發聲的聲帶及神經比鄰而居， 再者就是和多數頸部淋巴脈絡相通，所以甲狀腺一旦生病就常有多重的症狀，甲狀腺的疾病可以約略分成幾類，包括(1)功能異常(如甲亢或甲低症)，(2)發炎(如急性、亞急性或慢性發炎)，(3)長東西(如結節、囊腫、腺瘤或癌症)，其中癌症相對比其他疾病更令人恐懼。甲狀腺癌最大宗(超過95%)是分化型甲狀腺癌(又可分為乳突癌和濾泡癌)，比較少見的是未分化癌和髓質癌，從分化型到未分化甲狀腺癌存在一個過渡的情形，也就是分化不良癌。以預後而言，未分化癌最差(通常診斷後不到1年)，分化型甲狀腺癌就相對讓人放心許多，存活通常超過10年，而且近八成可以超過15-20年，所以才會被「美名」成「最友善的癌」，分化不良癌則介在兩者之間。其實從分化到分化不良再到未分化癌有點像是逐漸惡化的感覺，分化癌吸收放射碘，分化不良和未分化癌不吸收放射碘，反而吸收葡萄糖，這就是為什麼用葡萄糖正子影像(FDG PET)偵測分化不良和未分化癌；以基因突變的角度也印證了未分化癌因為累積許多異常基因而呈現其複雜性及易侵犯和轉移的特質，因此未分化癌治療上就會有如果手術切不乾淨，就幾乎無法控制的情形；相對而言，分化型甲狀腺癌在適當的手術切除、放射碘治療、甲狀腺素抑制治療下可以有痊癒的機會(也就是所謂的沒有疾病跡象 no evidence of disease: 血液呈現理想的甲狀球蛋白Tg和甲狀球蛋白抗體anti-Tg ab值，影像學也沒有發現腫瘤的跡象)，就算沒有痊癒也別太擔心，即便沒有理想的腫瘤指數，如果影像學沒有明顯腫瘤惡化的跡象，也可以算是穩定；但值得注意的是還是有約一成的分化型甲狀腺癌在初步治療後仍然不穩定(也就是有疾病持續或惡化跡象，簡單說就是血液呈現上升的甲狀球蛋白Tg或甲狀球蛋白抗體anti-Tg ab值，影像學發現疑似腫瘤的跡象)。

分化型甲狀腺癌令人困擾的是腫瘤復發，保守估計有10~30%的復發率，而復發的發現可以是初診斷後5~10年以上，為什麼腫瘤會復發? 有一部分是因為初步治療其實並沒有清除所有的甲狀腺癌，而生長緩慢的殘餘甲狀腺癌會在5~10年後才變得明顯。復發的甲狀腺癌通常也比較棘手，一方面是經過歲月的淬鍊，腫瘤可能會累積更多異常基因而有利於腫瘤的生長，另一方面殘存的甲狀腺癌經過初步治療後能夠存活並生長其實也意涵其惡性度提高了，臨床上不乏復發後的分化型甲狀腺癌已經變身成分化不良，甚至是未分化癌。分化不良與未分化癌通常是不吸收放射碘或者具有輻射抗性且生長快速的甲狀腺癌，因此臨床上只能使用更先進的治療方法，通常需要標靶藥物，甚至是免疫治療，此時就絕對不是「最友善的癌」了。

個人在核子醫學從事甲狀腺腫瘤臨床和研究超過30年，見證到近年臨床分化型甲狀腺癌診療方式改變最多也趨向更複雜，長久以來甲狀腺全切除加上放射碘治療一直是唯一的法寶，復發後的甲狀腺癌也是手術切除(如果還能切除的話)加上放射碘治療(累積到數千毫居里)，但是10多年前的研究發現有些極為早期的微小甲狀腺乳突癌其實不用甲狀腺全切除，也無須放射碘治療，甚至有些研究主張「純觀察」(美其名為「積極監測 active surveillance」)就好，而近代的研究也發現持續使用放射碘治療其實對某些復發後的甲狀腺癌是沒有用的(尤其是具備 bRAFV600E基因異常陽性的腫瘤)，因此提出放射碘治療無效或頑固性甲狀腺癌(RAI-refractory DTC)的新名詞，因應而生的是標靶藥物與免疫治療；還有一些正在觀察中的治療方法也被提出，例如對於微小甲狀腺乳突癌或復發性腫瘤(尤其是淋巴結復發)進行射頻消融(Radiofrequency ablation簡稱 RFA)。這些治療方式的改變對醫生和患者其出發點可能是好的，避免過度與無效治療帶來的傷害，也提供新科技產品或藥物改善以往「一招半式(手術+放射碘)就行遍江湖」的治療法，但是這些診療方式改變給了醫生和患者更多的選擇，也帶來相當的衝擊，有人問我難道分化型甲狀腺癌診療沒有定則 (protocol)或指引(guidelines)嗎? 當然有! 但是條文是簡單的卻也存在一些爭議和灰色地帶，譬如最常被病友諮詢的是甲狀腺全切除的必要性，尤其在腫瘤大小1~4cm時需要更多的討論(只切單葉的復發率和未來追蹤方式、全切除的風險和終身甲狀腺素服藥必要性)，又譬如令病友困擾的放射碘治療的劑量活度(A醫生說100毫居里，B醫生主張150毫居里)，劑量活度選擇一直都沒有標準(醫生主觀意識加上疾病風險評估)，復發後如何判定放射碘治療無效或頑固性甲狀腺癌的標準仍在研議中(即便全球會議也沒有一致的結論)，至於何時啟動標靶藥物治療或是否應該進行腫瘤基因檢測也是很難達到所謂的共識。對此我相當認同歐盟主張的多專科團隊照護(multi-disciplinary team)再加上醫病共享決策(shared decision making)，不同專科醫師共同討論幾個可行方案，再由主責醫師和病友就疾病風險與診療選擇的利害關係討論診斷與治療方法，這樣的理想不知是否能在台灣健保制度與醫療環境下實現。或許我正在籌畫成立的台灣甲狀腺照護衛教協會未來可以推動這樣的目標，希望有志於甲狀腺疾病診療的專業同仁和正在受甲狀腺疾病(尤其是腫瘤)困擾的病友一起來打拼！

<7/19 線上直播重點整理 Part 1. - 第一孕期免費產檢項目全解析！>

各位好

我是威廉氏後人 – 李毅評醫師

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無論妳是費盡千辛萬苦

還是

不知和誰共度了一夜春宵

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總而言之

恭喜妳順利拿到媽媽手冊

成為一位母親

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當妳拿到媽媽手冊的同時

妳一定也拿到了無數的產檢項目

面對這些玲朗滿目的產檢項目

除了全都不選、

或者小孩子才做選擇，我全都要之外

妳是否真的了解每個項目的內容

以及哪些項目適合什麼樣的人呢？

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面對這個名為「產檢」的國際旅遊團

我接下來會向各位說明：

經典免費路線 以及 額外的自費行程部分

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所有的自費項目

均會標上我個人的推薦度與價格

就像妳看旅遊書或查Agoda那樣。

一兩百元的標註為：$

一千多元的標註為：$$

兩三千元的標註為：$$$

三四千元的標註為：$$$$

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那，我們開始囉！

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Part 1.

經典免費行程部分：推薦度：★★★★★，價格： 0 元

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1. 血液常規檢查

血液常規檢查了許多項目，

包括：紅血球、白血球、血小板、血紅素、紅血百分比、紅血球體積。

在這個部分

什麼都看不懂也沒關係

我只想跟各位說

大家常常會陷入一種：看到紅字就緊張的狀態

但是呢

幾乎所有醫院或檢驗所的檢驗報告，

都沒有為了孕婦而調整列印出來的參考值。

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也就是說

其實妳白血球稍微偏高一點點

雖然報告是紅字的

但其實妳的抽血值

在孕婦來說是完全正常的！

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同理也適用於其他指數

許多不孕症患者

常常在懷孕後會一直去抽一些免疫項目

如D-Dimer、Protein C、Protein S、C3、C4、IgG、IgM等等族繁不及備載

當妳抽了這些血

就應該要去查第一孕期的孕婦正常值才對

如果需要孕婦的標準值的好朋友

歡迎直接到我的影片區去抓投影片來使用

直播影片連結：

https://www.facebook.com/watch/?v=1058962231164986

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2. 尿液常規檢查

這個部份很簡單，

正常尿夜中沒有紅血球、沒有白血球、沒有尿蛋白、沒有尿糖、沒有酮體。

乾乾淨淨的柳橙汁無糖去冰就OK了

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3. ABO血型 與 RH血型

ABO血型大家從國中學到現在

但我在門診時發現

還是很多人沒辦法搞清楚

究竟什麼樣血型的父母

能夠生出什麼樣血型的小孩呢?

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兩個A型的爸媽，能夠生出O型的小孩嗎？

那兩個O型的爸媽，能夠生出A型的小孩嗎？

為了各位的方便

如果有需要的話

歡迎直接到我的影片區去抓對照表來對照就可以了

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如果妳跟妳先生一個A、一個B

那麼恭喜妳

無論妳究竟是跟誰懷孕的

都沒有人有辦法從血型中看出來

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至於Rh血型

由於Rh血性是隱性遺傳的緣故

Rh陰性的婦女在台灣僅占0.3%

然而，

我仍要在這邊再次提醒那些少數的Rh陰性媽媽們

切記、切記

在生產前一定要找到備有Rh(-)血品的醫療院所

以及

記得於第一胎的懷孕28週時及產後72小時內，

施打Rh免疫球蛋白

以避免第二胎發生新生兒溶血症喔！

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4. 愛滋 & 梅毒

愛滋或梅毒的孕婦在台灣已經非常非常少

台灣的愛滋病患只有5%是女性

其他95%是男性

至於為什麼會這樣

我不方便多說什麼

妳可以去Google 賴清德 + 愛滋病

賴副總統會告訴妳

有問題的麻煩問他去

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如果妳真的愛滋或梅毒有任何一個陽性

趕快去找出傳染給妳的源頭

然後遠離這個源頭吧

以免其他性病也跟著接踵而來，如：菜花、淋病、皰疹等等

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5. B 型肝炎

B型肝炎的部分

我們會檢驗兩個抗原，包含：HBsAg 及 HBeAg

S抗原表示妳是否有B肝

E抗原表示妳的B肝是否是高活性

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但是呢

無論妳E抗原陽性還是陰性

自2019年7月起

只要是S抗原陽性的產婦

新生兒就應該施打B肝的免疫球蛋白和B肝疫苗

不再像過去一樣，只有S跟E雙陽性的才需要施打了

-

在此提供一個

我也不清楚什麼意思的口訣給各位方便記憶：

就是說：這位小姐有沒有接S呢？有的話要小心B肝喔！

-

6. 德國麻疹抗體

先天性德國麻疹在台灣幾乎已經絕跡了

這過去十年來只有1例

而且還是境外移入

-

所以阿

在現在的台灣社會上

比起先天性德國麻疹來說

更容易碰到的問題反而是

“施打了德國麻疹疫苗(MMR)之後，發現自己懷孕怎麼辦？”

-

這樣的情形最近越來越多

尤其前幾年日本麻疹疫情嚴重

許多台灣年輕女性爭相去施打MMR疫苗

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由於MMR疫苗是減毒活菌疫苗

因此孕婦嚴禁使用

但如果施打後不到一個月內

就發現自己懷孕的話

這個小孩子會不會感染先天性德國麻疹？

又是否應該因此終止妊娠呢？

答案是：千萬不要！

-

根據台灣的國民健康署網站說明：

若於德國麻疹疫苗施打後4週內發現懷孕，

不應以此做為中止懷孕的理由。

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我相信各位身邊也許有碰過這樣的人

但從今天起

希望大家告訴大家

不用再因為施打了德國麻疹疫苗之後發現懷孕

就急著去終止妊娠

這是沒有必要的

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在這個地球上

針對無數施打了MMR疫苗然後四周內發現懷孕的婦女

目前仍沒有任何一例

關於MMR疫苗引起的先天性畸形的報告

這樣的感染風險，

僅存在於我們的學理推論上而已

(參考資料: Can Fam Physician. 2011 May; 57(5): 555–557. Vaccination during pregnancy)

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7. 地中海型貧血

地中海型貧血為台灣第一名、最常見的遺傳性疾病

目前地中海型貧血的帶因率約為6%

常見到我以前去當兵之前

就聽過有學長故意前一天先放血再去體檢的做法

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地中海型貧血的篩檢方式為：

檢測血中的平均紅血球大小(MCV)

以MCV是否小於 80作為標準值。

地中海型貧血患者的紅血球天生就比較小

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若孕婦本身的MCV小於80

那就必須去檢驗這個孩子的”生父”

如果他的MCV也小於80

這樣就有1/4的機會生出地中海型貧血重症的小孩

這樣的重症小孩可能胎死腹中、或者需要終生輸血

-

由於非常的重要

所以地中海型貧血也列入健保公費產檢項目之中

也只有在這個時候

究竟孩子的爸爸到底是誰

就真的很重要了。

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其他很多時候

就像我自己

也不知道我是不是我爸親生的

也不知道我小孩是不是我親生的

其實，大部分時候

爸爸到底是誰

真的也不是很重要

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以上

針對這些公費進行的第一孕期產檢

由於是免費的關係

大家往往都不怎麼在意

殊不知國健署與健保署

才是全台灣最會算C/P值的醫療單位

他們願意拿錢出來免費幫妳做的篩檢

一定有他背後

深刻的醫學意義存在。

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這一篇先講到這裡

下一集我會再用文字整理

其他自費加價行程

包括：

1. 早期糖尿病篩檢

2. 甲狀腺功能

3. 弓漿蟲

4. 巨細胞病毒

5. 脊髓肌肉萎縮症

6. Ｘ染色體脆折症

7. 子癲前症篩檢

8. 血中維生素D

9. 葉酸代謝基因

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敬請期待

我們不見不散！

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直播影片連結：

https://www.facebook.com/watch/?v=1058962231164986

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“這一堂課，就算妳什麼都忘記了，拜託妳至少要學到一件事，並且告訴妳身邊的姊妹們：在施打了德國麻疹疫苗之後發現懷孕，並不需要以此作為終止妊娠的理由。”

“這種因為無知造成的恐懼，導致無辜小孩的犧牲，是我完全無法接受的事情。”

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~ 威廉氏後人 – 李毅評醫師 ~

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一下飛機就趕往醫院，姑姑還有意識：「姊姊，妳來陪我了。」

趁著她睡覺的時候，我在醫院掛了家醫科跟內分泌科，因為我12月回台的健康檢查Anti TPO指數過高，還有B肝抗體non-reactive (啊我明明留學前才打過疫苗）

先去看了家醫科，護理師先詳細問我有沒有去過武漢肺炎疫區，幫我量體溫。醫生看著我的身體健康檢查報告，跟我詳細解釋並且讓我自行判斷要不要再打一次B肝疫苗。再跟我說從數字看來，我的甲狀腺沒有問題，而且斬釘截鐵地說：「瘦不下來不是甲狀腺的錯！」（我錯怪它了）最後還讓我諮詢了我的脂漏性皮膚炎。

接著到了內分泌科，醫生一樣說我的甲狀腺沒有問題，定期追蹤即可。我不死心：「醫生，那你看我下巴，一直長很多很多痘痘，而且我一直瘦不下來，我明明很久沒吃精緻澱粉了，是不是內分泌失調？」於是醫生大手一揮，叫我去批價抽血💉

抽了血、拿了皮膚藥，看了兩科醫生，問了各種問題，批價的時候價格不到700元，$20多塊錢美金，在美國要看到這樣程度的醫生，價錢至少要五倍（還是在付了高額保險的狀況下）

我想說的是，台灣的醫療系統跟資源真的非常完整與珍貴，在國泰民安的時候，大家就不應該浪費任何一點醫療資源，更何況是在武漢肺炎盛行的現在，我們更應該守護第一線的醫護人員，防疫如同作戰，希望台灣人團結，不要讓疫情跟政治打倒了這座美麗的島嶼🇹🇼

#圖為清晨六點在整理街道的清潔人員
#想叫住他跟他說聲謝謝

Angela在鮮紅色的藥丸包裝擠出一粒圓扁的藥丸，這就是她每日服用一次的甲狀腺藥物。現年29歲的Angela，已經服食該藥逾兩年，至今依然未斷藥。她透露，醫生曾建議可轉飲碘水或做手術，但她仍沒有這個打算，並期望「希望我可以乖乖食吃藥就會冇事了」。

嚴重可致心臟衰竭 呼吸也會肥
甲狀腺亢進是都市人常見的慢性疾病，輕則會影響情緒及外觀，重則可導致心臟衰竭及心律不正。「連呼吸都會肥」，原本是一句女生閒話自嘲的句子，在當年只有25歲的Angela身上，卻是無盡折磨及絕望的始源。

情緒低落壓力大 健康每下愈況
Angela形容自己4年前的生活並不如意，與前男友關係及主要為名牌時裝品牌舉辦活動的工作開始碰壁，令她的情緒長期低落。當時Angela的工作非常忙碌，工作至凌晨三四時是常事。「但當時依然重視收入，當時對我而言，賺錢最重要。」最終，Angela還是與前男友分手，但之後她就開始發現自己的身體出現多種毛病。

有一日，當Angela行至一條每天上班都會途徑的樓梯時，發現自己走到一半已經開始氣喘，並心跳加快，「當時我只暗忖自己是否『虧虧地』，但我沒有意識到自己生病了。」

漸漸Angela亦開始聽到越來越多同事跟她說同樣的話：「你做咩肥咗嘅？」「你點解樣衰咗咁多嘅？」起初她以為是自己胖了，就開始比以前做得更多運動，例如跑步、健身，甚至近年熱門的減肥運動——HIIT高強度間竭性訓練。但每次Angela做高強度運動時，心跳都異常地快，「快得整個人都感到不適」。

頸部現浮腫 確診甲狀腺亢進
Angela慢慢發現自己身體更加浮腫起來，伴隨着同事及朋友日復日的關心與批評，她開始分不清是自己胖了，還是自己太在意別人看法而造成的假像，「有啲大話你講一百次都以為係真啦，何況每日都有人係咁重覆話你肥、話你腫」。

在半年後，Angela的朋友發現她的頸部開始浮腫，在朋友的勸告下，她終於看了第一次內分泌專科醫生，她當時已經確診甲狀腺亢進。然而，由於Angela曾有藥物敏感，所以她最初選擇了接受一年的中醫治療。但Angela的病情並沒有好轉，「後來發現自己的眼都開始凸出，那時就知道自己真的要再看西醫了」。一年後，她的甲狀腺指數如三碘甲狀腺素（T3）及四碘甲狀腺素 （T4）都過高。她的T3指數比正常人的1.88至3.88mmol/l高至30mmol/l，T4比正常人的0.7至1.8mmol/l高至4mmol/l。「當時醫生跟我說，如果我再不食藥，心臟就會負荷不到，就會死。」

荷爾蒙過盛致新陳代謝加快 成心跳加速症狀
內分泌專科醫生丁昭慧指，甲亢患者會因為荷爾蒙過盛而導致新陳代謝加快，一般病人會有心跳過快、脾氣暴躁、消瘦、水腫、食慾暴增、大便頻密等問題。若病人有眼球凸出的症狀，已算是較嚴重，必要時可能要以進行手術治療。

丁昭慧指，現階段醫學界未知道甲亢的明確成因，但有研究指壓力有可能誘發甲亢。甲亢患者年齡層廣，由20到60歲以上不等，而女患者人數比男性多約四分一。

甲亢主要分兩種，分別是免疫能力異常而造成抗體，刺激甲狀腺而造成過多甲狀腺素的格雷氏病 （Graves’ Disease），較年輕患者是這種原因誘發甲亢；另一種是甲狀腺結節，較年長的患者，尤其患有俗稱「大頸泡」的甲狀腺脹大也會誘發甲亢。

藥物可控制 手術可根治
Angela現在每天所吃一顆的甲狀腺藥物，是其中一個可以控制甲狀腺亢進的方法，但每人的身體狀態不一，故每位患者都要經歷試藥的階段。「一開始我需要一天食15粒藥，後來才慢慢減少」。

除了藥物控制外，病人也可在醫生建議下飲碘水，根據世衞所指，有研究指明碘鹽可以減少甲狀腺體積，減輕甲亢病情。醫生也可以手術切除部份或全部甲狀腺以根治問題。

甲亢女患者有可能因為荷爾蒙分泌而影響經期，丁昭慧指，經期不準確的確會令女患者較難懷孕，而女患者流產風險也會相應增加。Angela則指自己原本也希望生育，「當時聽到當然會感到不開心，但最重要還是男朋友的支持和理解」。

減肥無助甲亢肥腫症狀
確診甲亢之前，Angela最在意自己在外觀上的變化。她形容當時的處境的確令自己感到很無助，「如果我真的胖了，至少我還可以去減肥」，當時Angela嘗試過控制飲食、戒酒及做運動，但身體都依然不停發脹，「但我當時都不知道原因為何，這才是我絕望的原因」。被問到會否期望自己食藥後，外觀會回復到原因的狀態，Angela表示「不敢想」，「有些人能夠回復原本的模樣，但我現在眼部還是有點凸出，有時看到還是會覺得有點點不高興」。

患甲亢喚醒健康生活模式
不過Angela指，她並不會抱怨自己患有這個病，「這個病令我更加正面」。甲亢讓她放棄了原本作息不定時的工作，當上瑜伽老師，令整個生活節奏都慢下來，她在考瑜伽老師牌的課程，學會調節自己的呼吸，在情緒波動時，一呼，一吸，就是令她放鬆的節奏。

現在Angela的甲狀腺素亦已經回落到正常水平。相對以前的生活，Angela形容現時的工作雖然都忙碌，每天都要游走三區教授瑜伽，但她形容現在的生活是「忙得有意義」，她亦開始享受現時結合運動與職業的健康生活。

影片:
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