2021 世界甲狀腺日: COVID-19 紛紛擾擾疫情下談分化型甲狀腺癌的回顧與展望

五月25日(525)是世界甲狀腺日,以往每年的525都會有針對病友的專題演講,今年剛好遇到新冠病毒的疫情, 只能以簡單文字淺談甲狀腺癌的一些點點滴滴。

甲狀腺是內分泌的器官，雖然是個僅有20公克的腺體，但是因為其甲狀腺荷爾蒙影響幾乎全身代謝功能，而且腺體位置就在頸部(恰好是許多身體重要路徑通過的要道)，鄰近氣管和影響腦部的頸動靜脈，又和發聲的聲帶及神經比鄰而居， 再者就是和多數頸部淋巴脈絡相通，所以甲狀腺一旦生病就常有多重的症狀，甲狀腺的疾病可以約略分成幾類，包括(1)功能異常(如甲亢或甲低症)，(2)發炎(如急性、亞急性或慢性發炎)，(3)長東西(如結節、囊腫、腺瘤或癌症)，其中癌症相對比其他疾病更令人恐懼。甲狀腺癌最大宗(超過95%)是分化型甲狀腺癌(又可分為乳突癌和濾泡癌)，比較少見的是未分化癌和髓質癌，從分化型到未分化甲狀腺癌存在一個過渡的情形，也就是分化不良癌。以預後而言，未分化癌最差(通常診斷後不到1年)，分化型甲狀腺癌就相對讓人放心許多，存活通常超過10年，而且近八成可以超過15-20年，所以才會被「美名」成「最友善的癌」，分化不良癌則介在兩者之間。其實從分化到分化不良再到未分化癌有點像是逐漸惡化的感覺，分化癌吸收放射碘，分化不良和未分化癌不吸收放射碘，反而吸收葡萄糖，這就是為什麼用葡萄糖正子影像(FDG PET)偵測分化不良和未分化癌；以基因突變的角度也印證了未分化癌因為累積許多異常基因而呈現其複雜性及易侵犯和轉移的特質，因此未分化癌治療上就會有如果手術切不乾淨，就幾乎無法控制的情形；相對而言，分化型甲狀腺癌在適當的手術切除、放射碘治療、甲狀腺素抑制治療下可以有痊癒的機會(也就是所謂的沒有疾病跡象 no evidence of disease: 血液呈現理想的甲狀球蛋白Tg和甲狀球蛋白抗體anti-Tg ab值，影像學也沒有發現腫瘤的跡象)，就算沒有痊癒也別太擔心，即便沒有理想的腫瘤指數，如果影像學沒有明顯腫瘤惡化的跡象，也可以算是穩定；但值得注意的是還是有約一成的分化型甲狀腺癌在初步治療後仍然不穩定(也就是有疾病持續或惡化跡象，簡單說就是血液呈現上升的甲狀球蛋白Tg或甲狀球蛋白抗體anti-Tg ab值，影像學發現疑似腫瘤的跡象)。

分化型甲狀腺癌令人困擾的是腫瘤復發，保守估計有10~30%的復發率，而復發的發現可以是初診斷後5~10年以上，為什麼腫瘤會復發? 有一部分是因為初步治療其實並沒有清除所有的甲狀腺癌，而生長緩慢的殘餘甲狀腺癌會在5~10年後才變得明顯。復發的甲狀腺癌通常也比較棘手，一方面是經過歲月的淬鍊，腫瘤可能會累積更多異常基因而有利於腫瘤的生長，另一方面殘存的甲狀腺癌經過初步治療後能夠存活並生長其實也意涵其惡性度提高了，臨床上不乏復發後的分化型甲狀腺癌已經變身成分化不良，甚至是未分化癌。分化不良與未分化癌通常是不吸收放射碘或者具有輻射抗性且生長快速的甲狀腺癌，因此臨床上只能使用更先進的治療方法，通常需要標靶藥物，甚至是免疫治療，此時就絕對不是「最友善的癌」了。

個人在核子醫學從事甲狀腺腫瘤臨床和研究超過30年，見證到近年臨床分化型甲狀腺癌診療方式改變最多也趨向更複雜，長久以來甲狀腺全切除加上放射碘治療一直是唯一的法寶，復發後的甲狀腺癌也是手術切除(如果還能切除的話)加上放射碘治療(累積到數千毫居里)，但是10多年前的研究發現有些極為早期的微小甲狀腺乳突癌其實不用甲狀腺全切除，也無須放射碘治療，甚至有些研究主張「純觀察」(美其名為「積極監測 active surveillance」)就好，而近代的研究也發現持續使用放射碘治療其實對某些復發後的甲狀腺癌是沒有用的(尤其是具備 bRAFV600E基因異常陽性的腫瘤)，因此提出放射碘治療無效或頑固性甲狀腺癌(RAI-refractory DTC)的新名詞，因應而生的是標靶藥物與免疫治療；還有一些正在觀察中的治療方法也被提出，例如對於微小甲狀腺乳突癌或復發性腫瘤(尤其是淋巴結復發)進行射頻消融(Radiofrequency ablation簡稱 RFA)。這些治療方式的改變對醫生和患者其出發點可能是好的，避免過度與無效治療帶來的傷害，也提供新科技產品或藥物改善以往「一招半式(手術+放射碘)就行遍江湖」的治療法，但是這些診療方式改變給了醫生和患者更多的選擇，也帶來相當的衝擊，有人問我難道分化型甲狀腺癌診療沒有定則 (protocol)或指引(guidelines)嗎? 當然有! 但是條文是簡單的卻也存在一些爭議和灰色地帶，譬如最常被病友諮詢的是甲狀腺全切除的必要性，尤其在腫瘤大小1~4cm時需要更多的討論(只切單葉的復發率和未來追蹤方式、全切除的風險和終身甲狀腺素服藥必要性)，又譬如令病友困擾的放射碘治療的劑量活度(A醫生說100毫居里，B醫生主張150毫居里)，劑量活度選擇一直都沒有標準(醫生主觀意識加上疾病風險評估)，復發後如何判定放射碘治療無效或頑固性甲狀腺癌的標準仍在研議中(即便全球會議也沒有一致的結論)，至於何時啟動標靶藥物治療或是否應該進行腫瘤基因檢測也是很難達到所謂的共識。對此我相當認同歐盟主張的多專科團隊照護(multi-disciplinary team)再加上醫病共享決策(shared decision making)，不同專科醫師共同討論幾個可行方案，再由主責醫師和病友就疾病風險與診療選擇的利害關係討論診斷與治療方法，這樣的理想不知是否能在台灣健保制度與醫療環境下實現。或許我正在籌畫成立的台灣甲狀腺照護衛教協會未來可以推動這樣的目標，希望有志於甲狀腺疾病診療的專業同仁和正在受甲狀腺疾病(尤其是腫瘤)困擾的病友一起來打拼！

<7/19 線上直播重點整理 Part 1. - 第一孕期免費產檢項目全解析！>

各位好

我是威廉氏後人 – 李毅評醫師

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無論妳是費盡千辛萬苦

還是

不知和誰共度了一夜春宵

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總而言之

恭喜妳順利拿到媽媽手冊

成為一位母親

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當妳拿到媽媽手冊的同時

妳一定也拿到了無數的產檢項目

面對這些玲朗滿目的產檢項目

除了全都不選、

或者小孩子才做選擇，我全都要之外

妳是否真的了解每個項目的內容

以及哪些項目適合什麼樣的人呢？

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面對這個名為「產檢」的國際旅遊團

我接下來會向各位說明：

經典免費路線 以及 額外的自費行程部分

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所有的自費項目

均會標上我個人的推薦度與價格

就像妳看旅遊書或查Agoda那樣。

一兩百元的標註為：$

一千多元的標註為：$$

兩三千元的標註為：$$$

三四千元的標註為：$$$$

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那，我們開始囉！

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Part 1.

經典免費行程部分：推薦度：★★★★★，價格： 0 元

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1. 血液常規檢查

血液常規檢查了許多項目，

包括：紅血球、白血球、血小板、血紅素、紅血百分比、紅血球體積。

在這個部分

什麼都看不懂也沒關係

我只想跟各位說

大家常常會陷入一種：看到紅字就緊張的狀態

但是呢

幾乎所有醫院或檢驗所的檢驗報告，

都沒有為了孕婦而調整列印出來的參考值。

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也就是說

其實妳白血球稍微偏高一點點

雖然報告是紅字的

但其實妳的抽血值

在孕婦來說是完全正常的！

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同理也適用於其他指數

許多不孕症患者

常常在懷孕後會一直去抽一些免疫項目

如D-Dimer、Protein C、Protein S、C3、C4、IgG、IgM等等族繁不及備載

當妳抽了這些血

就應該要去查第一孕期的孕婦正常值才對

如果需要孕婦的標準值的好朋友

歡迎直接到我的影片區去抓投影片來使用

直播影片連結：

https://www.facebook.com/watch/?v=1058962231164986

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2. 尿液常規檢查

這個部份很簡單，

正常尿夜中沒有紅血球、沒有白血球、沒有尿蛋白、沒有尿糖、沒有酮體。

乾乾淨淨的柳橙汁無糖去冰就OK了

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3. ABO血型 與 RH血型

ABO血型大家從國中學到現在

但我在門診時發現

還是很多人沒辦法搞清楚

究竟什麼樣血型的父母

能夠生出什麼樣血型的小孩呢?

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兩個A型的爸媽，能夠生出O型的小孩嗎？

那兩個O型的爸媽，能夠生出A型的小孩嗎？

為了各位的方便

如果有需要的話

歡迎直接到我的影片區去抓對照表來對照就可以了

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如果妳跟妳先生一個A、一個B

那麼恭喜妳

無論妳究竟是跟誰懷孕的

都沒有人有辦法從血型中看出來

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至於Rh血型

由於Rh血性是隱性遺傳的緣故

Rh陰性的婦女在台灣僅占0.3%

然而，

我仍要在這邊再次提醒那些少數的Rh陰性媽媽們

切記、切記

在生產前一定要找到備有Rh(-)血品的醫療院所

以及

記得於第一胎的懷孕28週時及產後72小時內，

施打Rh免疫球蛋白

以避免第二胎發生新生兒溶血症喔！

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4. 愛滋 & 梅毒

愛滋或梅毒的孕婦在台灣已經非常非常少

台灣的愛滋病患只有5%是女性

其他95%是男性

至於為什麼會這樣

我不方便多說什麼

妳可以去Google 賴清德 + 愛滋病

賴副總統會告訴妳

有問題的麻煩問他去

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如果妳真的愛滋或梅毒有任何一個陽性

趕快去找出傳染給妳的源頭

然後遠離這個源頭吧

以免其他性病也跟著接踵而來，如：菜花、淋病、皰疹等等

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5. B 型肝炎

B型肝炎的部分

我們會檢驗兩個抗原，包含：HBsAg 及 HBeAg

S抗原表示妳是否有B肝

E抗原表示妳的B肝是否是高活性

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但是呢

無論妳E抗原陽性還是陰性

自2019年7月起

只要是S抗原陽性的產婦

新生兒就應該施打B肝的免疫球蛋白和B肝疫苗

不再像過去一樣，只有S跟E雙陽性的才需要施打了

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在此提供一個

我也不清楚什麼意思的口訣給各位方便記憶：

就是說：這位小姐有沒有接S呢？有的話要小心B肝喔！

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6. 德國麻疹抗體

先天性德國麻疹在台灣幾乎已經絕跡了

這過去十年來只有1例

而且還是境外移入

-

所以阿

在現在的台灣社會上

比起先天性德國麻疹來說

更容易碰到的問題反而是

“施打了德國麻疹疫苗(MMR)之後，發現自己懷孕怎麼辦？”

-

這樣的情形最近越來越多

尤其前幾年日本麻疹疫情嚴重

許多台灣年輕女性爭相去施打MMR疫苗

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由於MMR疫苗是減毒活菌疫苗

因此孕婦嚴禁使用

但如果施打後不到一個月內

就發現自己懷孕的話

這個小孩子會不會感染先天性德國麻疹？

又是否應該因此終止妊娠呢？

答案是：千萬不要！

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根據台灣的國民健康署網站說明：

若於德國麻疹疫苗施打後4週內發現懷孕，

不應以此做為中止懷孕的理由。

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我相信各位身邊也許有碰過這樣的人

但從今天起

希望大家告訴大家

不用再因為施打了德國麻疹疫苗之後發現懷孕

就急著去終止妊娠

這是沒有必要的

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在這個地球上

針對無數施打了MMR疫苗然後四周內發現懷孕的婦女

目前仍沒有任何一例

關於MMR疫苗引起的先天性畸形的報告

這樣的感染風險，

僅存在於我們的學理推論上而已

(參考資料: Can Fam Physician. 2011 May; 57(5): 555–557. Vaccination during pregnancy)

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7. 地中海型貧血

地中海型貧血為台灣第一名、最常見的遺傳性疾病

目前地中海型貧血的帶因率約為6%

常見到我以前去當兵之前

就聽過有學長故意前一天先放血再去體檢的做法

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地中海型貧血的篩檢方式為：

檢測血中的平均紅血球大小(MCV)

以MCV是否小於 80作為標準值。

地中海型貧血患者的紅血球天生就比較小

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若孕婦本身的MCV小於80

那就必須去檢驗這個孩子的”生父”

如果他的MCV也小於80

這樣就有1/4的機會生出地中海型貧血重症的小孩

這樣的重症小孩可能胎死腹中、或者需要終生輸血

-

由於非常的重要

所以地中海型貧血也列入健保公費產檢項目之中

也只有在這個時候

究竟孩子的爸爸到底是誰

就真的很重要了。

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其他很多時候

就像我自己

也不知道我是不是我爸親生的

也不知道我小孩是不是我親生的

其實，大部分時候

爸爸到底是誰

真的也不是很重要

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以上

針對這些公費進行的第一孕期產檢

由於是免費的關係

大家往往都不怎麼在意

殊不知國健署與健保署

才是全台灣最會算C/P值的醫療單位

他們願意拿錢出來免費幫妳做的篩檢

一定有他背後

深刻的醫學意義存在。

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這一篇先講到這裡

下一集我會再用文字整理

其他自費加價行程

包括：

1. 早期糖尿病篩檢

2. 甲狀腺功能

3. 弓漿蟲

4. 巨細胞病毒

5. 脊髓肌肉萎縮症

6. Ｘ染色體脆折症

7. 子癲前症篩檢

8. 血中維生素D

9. 葉酸代謝基因

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敬請期待

我們不見不散！

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直播影片連結：

https://www.facebook.com/watch/?v=1058962231164986

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“這一堂課，就算妳什麼都忘記了，拜託妳至少要學到一件事，並且告訴妳身邊的姊妹們：在施打了德國麻疹疫苗之後發現懷孕，並不需要以此作為終止妊娠的理由。”

“這種因為無知造成的恐懼，導致無辜小孩的犧牲，是我完全無法接受的事情。”

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~ 威廉氏後人 – 李毅評醫師 ~

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一個人的台大醫院病房....

來這裡，
因為醫生說我甲狀腺抗體指數太高了，
必須注射生物製劑！

免疫問題，
困擾好久，
大家都說因為我平常工作太拼了。

但，
每次總有抽不完的血，
老覺得，
左手軸內那條唯一找得到的大血管
被扎得好可憐，
但其實，
我身體並沒有感覺不舒服，
這到底是怎麼回事？

是阿信主播太會忍耐病痛？
還是
根本可以不理會指數太高的問題？

許多人問我說，
跟我去福島核災區三次有沒有關係？
我不知道，
但我當時確實在毫無防備之下，
曬了比標準值多出九百多倍的輻射劑量；

而且，
很湊巧的，
當初跟我一起去福島核災區的文字記者和攝影記者，
我們三個人的甲狀腺都各自出現不正常，
這有沒有關聯？
不知道，
但你問我後不後悔？
不會！
因為我還是堅信，
記者不深入現場，如何能報導真相？

不過，
毋庸置疑的是，
在人類還無能處理核災的情況之下，
核電 值得商榷！