【流感疫苗看新冠肺炎疫苗】

1918 年第一次世界大戰期間從西班牙發源爆發 H1N1 流感世界大流行，造成全球約 5000 萬人死亡，是近 100 年最嚴重的流感疫情。從那時起，科學家開始找尋疫情的源頭，終於在 1933 年第一次成功分離 A 型流感病毒，接著在 3 年後 (1936 年) 成功分離 B 型流感病毒，並發現受精的雞蛋可以培養流感病毒。1940 年代初期科學家得到軍隊的協助，著手研發流感疫苗，並在軍隊中進行接種；1945 年，第一支不活化流感疫苗上市，開始注射在一般民眾身上，從此開啟了流感疫苗的新扉頁。

從 1945 年到現在，流感疫苗發展超過 75 年，雖然期間成功控制了幾次全球新流感疫情，但接種後出現極少數嚴重副作用，仍讓世人不時質疑流感疫苗的安全性。比較著名的流感疫苗嚴重副作用發生在 1970 年代，美國政府為了抑制當時的 H1N1 豬流感疫情採取了大規模的疫苗接種計劃，約 25% (4800 萬) 美國人接種了流感疫苗，結果少數接種者出現「格林─巴利症候群（Guillain- Barre Syndrome）」，或稱「急性多發性神經炎」，是一種急性周邊神經病變，可能侵犯運動、感覺及自主神經系統，被認為疑似和流感疫苗相關，導致疫苗接種計劃暫停；2009 年爆發 H1N1 新流感疫情，雖然因為疫苗成功研發，快速緩解疫情，但接種葛蘭素史克藥廠（簡稱GSK）生產的 Pandemrix 疫苗後，少數人發生「嗜睡症」，導致日間極度嗜睡，睡眠和清醒的節奏混亂，Pandemrix 疫苗因此黯然退出市場。

看了上述流感疫苗的發展史，有沒有覺得研發安全、有效的疫苗是一件困難又花時間的事？因此，許多人樂觀地認為新冠肺炎（武漢肺炎) 疫苗將在明年初上市，世界的疫情將得到有效的控制，人類將迅速恢復到以前自由往來國際的生活......然而，事情真的會這麼順利嗎？說真的，對此，我的想法比較悲觀。 疫苗是要注射到健康人的身上，對安全性的要求遠比治療藥物高。再者，一支制式化的疫苗注射在數百甚至數千萬人身上，被要求要有類似的安全性和抗體反應，本來就是一件極為困難的研發工作，因為接種人的年齡、性別、人種、潛在疾病、過去病史等個人條件都可能影響疫苗的安全和效果，造成差異反應，因此，為了確保安全和效果，數萬人以上大規模且嚴謹的人體試驗是必須的，「時間」是無法避免的成本消耗，但面對每天至少在全球奪走數千人性命的新冠肺炎病毒，疫苗研發需要和時間賽跑，這和要求安全和效果所需要的時間消耗相衝突，矛盾明顯出現，是要節省時間降低疫苗安全和效果的標準？還是要嚴格看待疫苗的安全和效果，不惜耗費大量的時間？這是各國政府和疫苗公司，逃避不了的困難選擇題。

跟已經發展超過 75 年的流感疫苗不同，過去從未有成功研發冠狀病毒疫苗的經驗，所以這次新冠肺炎疫苗的研發等於闖入全然未知的領域，疫苗的保護力是否足夠？效果可以持續多久？安全性是否在可容許的範圍？目前研發疫苗的團隊中，沒有一個可以完美回答這三個問題，但許多國家仍瘋狂搶訂研究尚未完全的疫苗，原因是國內被新冠肺炎肆虐嚴重，社會、經濟瀕臨崩潰邊緣，疫苗是唯一的浮木，只要疫苗證明有效、副作用比新冠肺炎造成約 ３％ 的死亡率低，就有一試的價值，然而，防疫有成的台灣，需要加入瘋狂搶訂疫苗的行列嗎？

我的想法是：不需要。跟世界其他國家不同，目前台灣社區中幾乎沒有新冠肺炎病毒存在，醫療系統不用承受 20% 感染者的住院負擔，社會不用面對 3% 感染者的死亡危機，我們可以好整以暇、仔細評估哪一種疫苗效果最好、安全性最高，等待適當的時機出手採購最佳的疫苗，不用讓生活在沒有疫情台灣的國人，冒險接種安全性有疑慮的疫苗。打個比方，若以疫情嚴重程度來區分富有程度，疫情越嚴重的國家越貧窮，疫情越輕微的國家越有錢，目前的台灣無疑是全世界最有錢的人，我們不需要跟朝不保夕的窮人一樣將身家壓在高風險的期貨和選擇權 (研究未完全的疫苗），圖謀一夕翻身 (快速緩解疫情）， 買期貨和選擇權的理由是為了避險 （為防疫出現破口或特殊需要做準備），應將大部分資金投入在財務結構安全、穩定成長的公司 （研究充分、安全、有效的疫苗），以求合理的利潤 （等待世界疫情逐漸緩和，接種安全有效疫苗）。只要我們維持富有 （防疫成功），這樣的投資策略應可以繼續執行。

不要誤會，我不是說台灣不需要新冠肺炎疫苗，而是強調不需要搶快、冒險、大量購入安全疑慮尚未排除的疫苗給國人施打。為了國家安全，本土疫苗應該繼續投入資金研發；為了避免非預期的防疫破口或給有特殊需的人，還是需要跟國外採買適量的疫苗，以防不時之需。流感疫苗發展超過 75 年，才有如今的安全性和保護力，雖然現今生物科技的實力遠超過去，應該不需要再花這麼久的時間才能研發成功新的疫苗，但要在短短 １～２年的時間，讓安全性高、保護力好的疫苗問世，幾乎是不可能的任務。新疫苗上市後經歷 ３～５年的陣痛期，下一代的疫苗應該是更好的選擇。

最後，還是要不斷強調，台灣站在制高點、好整以暇的優勢根源於防疫有成，政府必須維持嚴格邊境管理，我們必須持之以恆做好個人衛生防護措施，勤洗手、戴口罩是目前最沒有安全疑慮、又有強大保護力的「疫苗」，一方面我們用意志力自我接種目前的「疫苗」，另一方面等待未來真正安全、有效的疫苗問世，相信只要國人齊心努力，台灣一定可以安然度過全球疫情嚴峻的考驗！

面對嚴峻疫情，世界各地政府對疫苗寄予厚望，冀透過群體免疫阻止武漢肺炎病毒蔓延，但市民對疫苗的信心亦是抗疫一大挑戰，《健康蘋台》帶大家看看疫苗能否為2021帶來曙光。

疫苗的面世速度太快？
武漢肺炎大流行之前，一般疫苗由研發至上市平均需要10年時間，武漢肺炎疫苗一年多便做到，是否太過兒戲？根據歐洲藥品管理局資料，以往疫苗生產的程序依序為：臨床前研究、第一至第三階段臨床研究、監管審核、批准上市至大量生產的程序，各個環節分開進行，單是審批就可用上一年時間，過程冗長。

鑒於今次疫情嚴峻，監管機構很早就為研製武漢肺炎疫苗的藥廠提供科學咨詢，包括如何設計試驗及取得有效數據。研發過程有部分階段重叠，監管機構也採取滾動式審核（rolling review），即藥廠在試驗中途一有數據就開始評審，不必等到完成所有程序，節省時間。另外，藥廠也冒着可能失敗的風險，在第三期臨床研究階段便提前大量生產和簽約銷售，務求疫苗一經通過，可以馬上配送到醫務所，展開大規模接種。


疫苗預防率要打六折？
港府預購的三款疫苗，分別是上海復星醫藥代理、美國輝瑞及德國BioNTech合作的「BNT162b2」，由北京科興控股生物技術公司生產的「CoronaVac」，及英國牛津大學及阿斯利康共同研發的「AZD1222」。根據第三期臨床研究初步數據，三款疫苗的有效率：

「BNT162b2」95%（兩劑疫苗）

「AZD1222」70.4%（兩劑疫苗，不論劑量）；90%（先低劑量；後高劑量）；62.1%（兩劑全劑）

「CoronaVac」未有數據，相信超過50%

感染及傳染病專科醫生林緯遜解釋，疫苗研究的有效率是指預防病發（有病徵的武漢肺炎感染），而不是預防病毒接觸上呼吸道黏膜、在無病徵下複製及釋放病毒。「單純估計打疫苗後是否有機會感染，甚至在沒有病徵下傳播給別人的機會，確實要給有效率打個折扣。」政府專家顧問梁卓偉曾說，將疫苗效用換算做保護身體不受感染的能力要「打個六折」。林醫生指按世衞要求疫苗有效率達50%的標準，「複星疫苗及牛津疫苗就算打個折，保護力相當不錯。」

疫苗的基本原理
武漢肺炎病毒表面有一層包膜，與人類細胞融合便可感染人類。過程中，包膜上伸出的棘突蛋白（spike protein）首先會穿透細胞，猶如一把進入人體細胞的鑰匙，與人類細胞表面的「ACE2受體」結合。三款疫苗的主要功能，都是讓身體辨識病毒樣子，產生針對棘突蛋白的中和抗體（neutralizing antibody），使棘突蛋白失去功能。注射疫苗的常見副作用包括針口痛、肌肉痛、疲倦、腹瀉、頭痛、噁心。


科興滅活疫苗技術最成熟
三款疫苗當中，以科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術平台往績最好，在季節性流感、小兒麻痹、甲型肝炎疫苗都用過，技術成熟，安全性高。惟林醫生指，滅活疫苗是將整個病毒透過加熱或化學處理殺死後注入體內，激發的免疫反應比較弱，相較其他技術平台，「抗體速度下降得比較快，保護時間較短，因此須添加其他佐劑成份，和施打加強劑補救，不過打幾多針、是否每個季度打，仍是未知之數。」

有人憂慮指滅活疫苗可能誘使免疫系統產生針對病毒其他蛋白的非中和抗體（non neutralizing antibody），導致免疫反應過量，出現抗體依賴增強反應（antibody-dependent enhancement），即從未染病人士接種疫苗後自然感染病毒，體內的非針對性抗體反而有利致病，使病徵更嚴重。林醫生解釋，登革熱疫苗曾出現此情況，故只建議曾染病人士接種登革熱疫苗，不過科興疫苗的臨床前研究有提及沒有此現象，待第三期研究數據可再判斷。事實上，此現象也可能於二次感染或遇上疫苗耐藥性病毒時出現。

復星疫苗產生抗體較精準
復星「BNT162b2」已經在英美展開大規模接種計劃。其mRNA技術是將經基因改造的病毒棘突蛋白核酸段（mRNA）注入身體，指導身體製造無害的棘突蛋白，引起免疫反應產生抗體，日後遇上病毒就能抵抗。林醫生解釋，mRNA技術的優點在於產生的抗體比較精準，因此免疫反應也較強。

不過，這項新技術以往未曾有大規模接種計劃使用過。「這是第一隻商業註冊mRNA疫苗，中長期影響未明，始終臨床研究只有數萬人，當提高接種率至幾千萬人，個別體質不同，罕見問題可能在接種兩個月後才出現。」過去一個月，英美報告數宗過敏反應個案，表徵包括呼吸困難及紅疹，懷疑與疫苗穩定劑成分聚乙二醇有關，當局建議有過敏史人士接種後留院半個鐘觀察。

牛津疫苗採用實驗階段技術
牛津「AZD1222」採用不可複製的黑猩猩腺病毒載體，插入病毒棘突蛋白基因，進入體內主導人體細胞製造對付棘突蛋白的抗體，理論上產生的抗體也較精準。此技術曾用於研發伊波拉疫苗，但停留在實驗階段於非洲控制疫情。不過，牛津在11月的第三階段研究，意外發現研究參加者接種比原劑量低的疫苗後更有效，雖然後來重做實驗證實兩劑疫苗注射全劑最有效，但仍未公佈最新的有效率數據。英國政府已批准當地時間1月4日讓國民接種牛津疫苗，標準劑量為兩劑全劑，建議相隔時間為4至12星期。英媒引述未刊登數據，指第一劑及第二劑相隔時間越長越好，可提升整體抗體水平。另有兩名參加者出現橫貫性脊髓炎，一人證實患多發性硬化症，另一宗原因不明。

疫苗可對付變種病毒？
病毒自爆發以來變種上千次，疫苗如何應付？林醫生解釋，病毒不斷複製自身DNA，過程出錯而發生變異屬無可避免。變異不一定對病毒更有利，純粹時間越長，累積越多變異，有機會出現更厲害的病毒株。早前在英國就發現一種新病毒株傳播能力更強，懷疑其棘突蛋白結構更容易結合人類細胞。林醫生指，針對小量且未必在關鍵位置發生的基因變異，疫苗仍然能夠發揮功效。香港對英國封關至1月10日，「疫苗起碼對大部份病毒株有保護能力，即使不幸感染，相信亦能減低病徵嚴重性。」而新變種病毒株雖然傳播力更強，但暫時未有證據顯示會更加致命。

德國BioNTech藥廠稱如有需要，六星期內可調整疫苗成份，對付變種病毒株。林醫生解釋，mRNA利用人工製造的基因片段，要改變基因組成較容易。相比之下，科興「CoronaVac」使用的滅活疫苗技術，須利用新病毒株去製造另一批疫苗，理論上過程比較繁複。

打完疫苗等於疫情結束？
群體免疫是防疫重要一環，政府預購的疫苗預計2021年足夠供應全港人口，是否六至八成人有抗體就等於疫情結束？林醫生解釋，理論上最理想為八成人同一時段接種疫苗，社區內的群體免疫力才是最高。目前來說，三款疫苗保護時限、加強劑的劑量及相隔時間有待考證，市民在不同時段接受保護，似乎難以估算群體免疫人口。臨床研究亦未覆蓋16歲以下小童，及沒有足夠研究孕婦注射疫苗反應。「還要視乎外國的疫情控制，或多或少會有輸入個案，相信2021年要戴口罩的機會仍然非常大。」

影片:
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曾率隊對抗沙士及新冠肺炎的袁國勇教授，2017年曾接受《明周文化》專訪，當時他直言抗生素濫用最叫他頭痕，因為抗生素這座「煉丹爐」，煉出的是那些蟄伏體內、不斷壯大的超級抗藥性細菌。

這是否意味着，未來我們終將無藥可用？他說，濫用抗生素的危機，他講足20多年，可是有時連醫生也不察覺當中的問題已經十分嚴重。這位「抗疫英雄」已在倒數着自己的退休日子，他憂心忡忡的肺腑之言，我們是否願意珍惜機會，用心去聽一聽？

**小編提醒大家注意：袁教授補充指，抗生素是用於細菌感染的重要藥物，患有細菌感染疾病，必須使用，否則嚴重會引致死亡。而若非細菌感染疾病，請盡量避免服用。

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各節重點：
00:45 「流行性感冒」是什麼？
02:10 流感為什麼這麼厲害？
04:43 流感要怎麼預防？
05:42 打疫苗會不會有危險？
07:02 武漢肺炎會變成「流感」嗎？
07:56 我們的觀點
09:14 提問
09:37 掰比

【 製作團隊 】

｜企劃：歡歡
｜腳本：歡歡
｜剪輯後製：絲繡
｜剪輯助理：中藥
｜演出：志祺

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【 本集參考資料 】
→ 👨‍⚕️流行性感冒症狀有哪些？如何預防及治療？圖文完整解說！：http://bit.ly/38zOV0O
→ 👨‍⚕️維基｜流行性感冒病毒：http://bit.ly/2SJc61K
→ 👨‍⚕️關鍵評論網｜我們為什麼要擔心禽流感？流感的H、N又是什麼意思？：http://bit.ly/37vxZHd
→ 👨‍⚕️維基｜2009年H1N1新型流感疫情：http://bit.ly/37x02q2
→ 👨‍⚕️維基｜1918年流感大流行（西班牙流感）：http://bit.ly/2SS86fw
→ 👨‍⚕️維基｜流行性感冒病毒：http://bit.ly/2SJc61K
→ 👨‍⚕️維基｜A型流感病毒：http://bit.ly/2SxviRc
→ 👨‍⚕️維基｜A型流感病毒H1N1亞型：http://bit.ly/2vGtGeY
→ 👨‍⚕️衛福部疾管署｜流感疫苗：http://bit.ly/2HqZWWa
→ 👨‍⚕️衛福部｜流感宣導衛教資訊：http://bit.ly/38zSp3m
→ 👨‍⚕️衛福部疾管署｜流感併發重症：http://bit.ly/2OZt62J
→ 👨‍⚕️MedPartner｜流感疫苗有效嗎？副作用有哪些？常見問題整理一篇搞懂！：http://bit.ly/31Y6mFQ
→ 👨‍⚕️康健｜流感疫苗將開打，8大疑慮說清楚：http://bit.ly/38zW15o
→ 👨‍⚕️今周刊｜流感疫苗 不是人人都能打：http://bit.ly/2HraoNw
→ 👨‍⚕️Heho健康｜台灣流感已56死！醫師：還有42萬劑公費疫苗能「救人一命」：http://bit.ly/39CSR0M
→ 👨‍⚕️衛福部｜流感併發重症：http://bit.ly/37ByvUa
→ 👨‍⚕️疾管署｜新聞稿：春節將至，提醒民眾儘速接種流感疫苗，以獲得足夠保護力：http://bit.ly/39Dahue
→ 👨‍⚕️BBC 中文｜武漢新型冠狀病毒肺炎會成為全球流行病嗎？：https://bbc.in/2HwKlV0
→ 👨‍⚕️關鍵評論網｜專家預測「武漢肺炎」可能演化如「流感」，美國首例確診病患康復中：http://bit.ly/2uSfzmL
→ 👨‍⚕️中央社｜翁啟惠：武漢肺炎病毒恐演化成常態傳染病：http://bit.ly/2SwEmpy
→ 👨‍⚕️聯合｜中研院示警：武漢肺炎病毒三大特性 恐成常態傳染病：http://bit.ly/2HwhZdG
→ 👨‍⚕️上報｜【武漢肺炎】武漢肺炎、流感、感冒怎麼分？防疫醫師告訴你這個症狀不同 ：http://bit.ly/2UVscZ2
→ 👨‍⚕️聯合｜小心流感要你命！全球致死65萬人 大家卻只注意武肺？原因恐是這個：http://bit.ly/38zpexn

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