【天下雜誌】

國產疫苗能快速上市嗎？

獨家文件揭露，食藥署去年做一個大膽決定

高端解盲之後，
#台灣最快可望7月開打這個全球第一款未經三期臨床試驗，而是以「免疫橋接」通過緊急使用授權許可（EUA）的新冠疫苗。《天下》取得關鍵文件，獨家專訪訂出EUA條件的負責人，一位擁有哈佛學位的醫師，揭露引起重大爭議的決策內幕。

醫護正在施打莫德納，急需疫苗的台灣，不久後國產疫苗即可能支應。急需疫苗的台灣，不久後國產疫苗即可能支應。

2021-06-10
6月10日，
國產疫苗進度最快的高端疫苗，在紛擾中，端出二期臨床試驗期間分析解盲結果「達標」的好消息。

近4000名受試者在3個月內接種兩劑後，所有安全性與免疫相關數據均達標，將立即送件食藥署，由食藥署根據免疫橋接研究（Immuno-Bridging Study）結果進行緊急使用授權（EUA）審查。高端總經理陳燦堅更表示，今年已經準備好1000萬劑的產能。

「大家一起打疫苗，把疫情控制住，」高端主管在記者會中興奮地高喊。

高端開記者會宣布解盲達標，記者會中也提到，最高齡的受試者為89歲，「就是我媽，」剛卸任的前陽明大學校長郭旭崧說。

基於支持國產疫苗的理念，他本人及母親，都是高端疫苗二期的自願受試者。解盲之後，高端會告知，他母親注射的是疫苗，還是屬於隨機抽樣，佔總數七分之一的對照組，注射的是無害的生理食鹽水。

如果是疫苗，高端會通知他，母親血液裡的中和抗體濃度。

「一個89歲的老媽媽，能不能產生（中和）抗體？」醫師出身，擁有耶魯大學衛生政策博士的郭旭崧表示，這點很有科學意義。

「她有抗體，我就很開心，」他說，這代表母親對新冠病毒已有相當程度的免疫力，不然，在新冠病毒肆虐的台北，他依舊得要求身為高危險群的母親不能外出，並設下重重保護措施。

他這段話，其實充分說明了當前國產疫苗的爭議。

「中和抗體」當依據，全球首創
#中和抗體是什麼？
病毒一旦進入人體，就會透過表面的抗原進入人體細胞，複製自己的遺傳訊息，因而製造出成千上百的病毒攻陷人體。而中和抗體可以堵住抗原、讓病毒無法入侵細胞。

理論上，可依受試者體內中和抗體的「效價」，也就是血清裡中和抗體的濃度，來合理預測疫苗的療效。但過去，仍須執行大規模的三期臨床試驗，來驗證疫苗的療效，也就是讓上萬名受試者施打疫苗，檢視實際面對病毒的保護力。

然而，高端二期期中分析解盲達標，最快可望在7月得到政府的緊急使用授權，在台灣施打，直接跳過傳統的三期臨床。

#我們應該是世界第一個（這樣做的），」財團法人醫藥品查驗中心（CDE）新藥科技組組長詹明曉對《天下》坦承。

事情的起源，是2020年10月下旬，衛福部食藥署對高端、聯亞與國光三家國產疫苗廠商，發出EUA的查核表，並明確告知三家廠商……

#三期臨床試驗不是必要的東西。」

根據《天下》獨家取得，食藥署2020年10月19日訂正版「COVID 19 Vaccine EUA應檢附之技術性文件」，包括臨床、毒性與生產三部份規範。

文件中最關鍵的「風險效益評估報告」部份，備註寫著，「初步療效得以免疫原性做科學上合理的連結與推估。」

這段簡短、有點含糊的文字，代表食藥署做了一個大膽決定，要以科學方法，確認沒有經過三期臨床試驗的疫苗，仍有相當的保護力，並可核發EUA。

美國還在觀望，台灣已實戰
協助食藥署做出該EUA決策的CDE，成立於1998年，是食藥署背後的專業幕僚單位，提供審查法規建議。

這份台灣EUA說明指引
#出自集結了20幾名專科醫師的CDE新藥科技組。

身為小兒科專科醫師、擁有哈佛公衛碩士的詹明曉解釋，療效評估未寫明具體做法，是為了「保留一個科學上未來推估的空間。」

參考的是，2020年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布的「預防新冠肺炎疫苗之開發與許可的產業指引（Development and Licensure of Vaccines to Prevent COVID-19-Guidance for Industry）」的一段：

「一旦科學對新冠病毒的免疫機制有進一步了解，能合理預測疫苗接種後人體的免疫反應及保護力，就有可能以替代指標來加快批准過程。」

只不過，美國這段指引還停留在「未來式」，台灣的食藥署已經拿來實戰。

擴大「二期人數」的統計意義
事實上，去年至今，過去常被批評為保守的台灣藥政單位，在本次疫苗的EUA規範上，卻是大步躍進，幾乎樣樣「超英趕美」。

例如，去年10月6日，美國FDA因應嚴峻疫情修改傳統的藥證審核流程，針對新冠疫苗首度發布EUA指引。最大的改動在於，允許藥廠申請EUA當下，持續進行第三期臨床試驗，而且不要求三期臨床受試者像傳統須數萬人規模，但必須至少3000名。

台灣食藥署緊接著在10月14日首度召開專家會議，訂出台灣的新冠疫苗EUA指引，直接比照美國EUA，將受試者人數從原先的數百人，大幅提高至3000名，只不過是放在臨床二期（編按：再加上15%的對照組，總共受試者為3500～4000人）。

詹明曉表示，設計出「大規模的二期」，目的是要確保疫苗的安全性，「達到國際EUA（核准）一個新疫苗的標準。」

他表示，臨床3000人的統計意義，是有95%的機會，觀察到千分之一的不良事件。以疫苗而言，發生機率小於千分之一的事，很難在臨床試驗觀察到，要靠上市後的監測。例如，AZ疫苗的血栓副作用，便在上市後才發現。

醫藥品查驗中心（CDE）是提供食藥署審查法規建議的單位，新藥科技組組長詹明曉（前排左2）表示，即使國產疫苗跳過三期臨床，審核的嚴謹度仍超過美國標準。（詹明曉提供）

等不到國際數據，改用熟悉方法
確定了安全性，這時候就是最大重點——疫苗療效的評估。

台灣CDE原本期待，到2021年，歐美第一波接種的疫苗，可能產出一個「魔術數字」，也就
#保護力關聯指標（CoP，Correlates of Protection）。

一旦輝瑞、AZ公布其疫苗的保護力關聯指標，台灣疫苗廠便可依此比對出自家產品的性能，不須三期臨床試驗。

但CDE後來發現，要等大廠公布，甚至WHO訂出新冠疫苗保護力關聯性的全球標準，還有好長一段路。

「完整的具體指標要用非常複雜的方法學去驗證，」詹明曉指出，WHO光是解釋CoP的指引，就有6、70頁。

眼見CoP的產出遙遙無期，台灣不能被動等待，所以食藥署才當機立斷……
#在3月就決定，換以「免疫橋接研究」作為審核通過EUA的標準。

對詹明曉而言，這是很【熟悉】的方法。
例如，CDE
#每年審查藥廠應對季節性流感不同病毒株開發的「新疫苗」，便是透過免疫橋接，加速核可流程。

只不過，要做「免疫橋接研究」，就必須自己找已上市的疫苗，做對照實驗，而且條件相當嚴謹，必須使用同一個實驗室、同一種測量方法。

免疫橋接的研究對象，便是今年1月爆發院內群聚感染的衛生福利部桃園醫院（以下簡稱部桃）。

3月，台灣採購首批AZ疫苗開始施打，部桃醫護是台灣第一批接種AZ疫苗的人員。

當時，CDE立刻建議政府，應該在部桃醫護施打兩劑28天後抽取血清，測量其中的中和抗體濃度，與國產疫苗擴大二期的結果比對，用實驗室數據取代三期臨床數據。

疫情壓境，審核會放低標準？
詹明曉直陳，台灣EUA擴大二期是疫情發展、國外採購疫苗狀況無法掌握等綜合條件下，考量法規必須與病毒傳播速度賽跑，所做出的決定。

「作戰就是不能沒有（自己的）武器，」詹明曉指出，從海外疫情爆發之始，政府就決心要發展國產疫苗。

但也理解，若要依照傳統做法，

#針對有感染風險者做大規模三期臨床試驗，去年一整年幾乎沒有本土疫情的台灣，若持續到今年也仍無大規模疫情，就不可能執行；若到海外招募受試者，不僅費時，也要耗資數十億起跳。

#時效性和選擇性都不站在我們這邊，詹明曉說，CDE每週與疫苗廠商開會，了解就台灣新藥產業的有限量能，必須做出取捨。

然而，當前台灣疫情空前嚴峻的考驗下，CDE會因此放低標準，讓國產疫苗快速通關嗎？

「沒有，我們很嚴謹，」他笑著說。

「我們用的方法，其實就是你做出來的結果，幾乎要跟AZ差不多好，或是更好，才過得了我們的統計檢定。」

也就是說，儘管美國FDA的EUA準則明訂的是，疫苗整體保護力只要有50%就可通過。但根據5月份英格蘭公共衛生署公告，施打兩劑AZ疫苗，保護力可達85%至90%，用AZ作為國產疫苗的標竿，某個程度來說，比美國標準嚴格。

「沒有辦法，我們（當時）也只能拿到AZ，」詹明曉說。

一篇論文給了「科學界共識」
但並不是所有學者都認同詹明曉與食藥署的做法。

今年3月，台大醫院臨床試驗中心主任陳建煒在個人臉書發表「台灣疫苗進度落後沒面子？國產疫苗不要急著上路」一文，便引起廣大迴響。

他認為，中和抗體作為療效替代指標，學界尚無共識，不必急著在此時放寬技術標準，讓國產疫苗匆匆上路。

然而，5月17日，一篇刊登在《Nature Medicine》期刊的論文，
#讓國產疫苗的支持者士氣大振。

該論文把包括輝瑞、莫德納等所有已拿到EUA的疫苗接種者與新冠康復者體內中和抗體濃度比較，發現有保護力的正相關。

這形同為食藥署的EUA指引，提供進一步的科學基礎。

衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組（ACIP）委員、長庚醫院兒童感染科教授級主治醫師黃玉成指出，他本來也對中和抗體能否作為新冠疫苗保護力的替代指標，存有疑慮，但5月這篇《Nature Medicine》論文，說服了他，「現在比較像是科學界的共識了。」

#WHO也著急了？
5月26日，由全球疫苗免疫聯盟（GAVI）、流行病預防創新聯盟（CEPI）與WHO組成的COVAX舉辦工作坊，熱烈討論了5個多小時，只在一個重點：如果決定疫苗保護力的人體試驗不可行或不符合倫理，要如何用免疫學上的指標替代，來緊急通過疫苗許可？

即使最後仍未訂出具體國際標準，但來自各國的科學家都指出，在人體所有抗體與非抗體的免疫機制中，血清的中和抗體濃度與疫苗保護力的關聯性最強，也最好測定。

工作坊主持人
#在全球疫苗界地位尊崇，高齡89歲的德國麻疹疫苗發明人普洛特金（Stanley Plotkin）接受《天下》電郵訪問。當記者問普洛特金，儘管新冠疫苗中和抗體的國際標準還未出爐，台灣若以此通過疫苗審查，合適嗎？

他回覆《天下》，「現在既然已經知道有關聯，我個人認為
#根據保護力關聯性通過疫苗就是可行的。」

這代表，中和抗體極有潛力當作疫苗保護力替代指標，可以加速臨床流程。這個發現為什麼關鍵？因為全球疫苗還是不夠。

5月底，WHO秘書長譚德塞就指出，全球疫苗市場已經嚴重不均到近乎可恥，「少數有能力開發和購買全球大部份疫苗的先進國家，掌控了其他國家的命運。」

不僅不夠多，更不夠應付實際需求——不是每個國家都能負擔AZ、莫德納以及輝瑞疫苗背後的冷鏈運輸成本。

例如，高端所用次單位蛋白疫苗技術，
#成品可保存在攝氏2度以上，便很適合缺乏冷凍設備的發展中國家。

高端疫苗如果如期7月開打，將是全球第一款以緊急核准方法通過的疫苗。圖為高端生醫園區。（王建棟攝）

台灣是第一個，但不是唯一
如果有了替代指標，就能加速第二波甚至第三波疫苗的開發與製造。WHO期待全球通過的疫苗愈快、愈多、愈好，最好能常溫保存甚至有噴鼻等更利接種的新劑型問世。

如果高端、聯亞拿到EUA，台灣會是全球第一個以免疫橋接通過緊急授權的國家。但台灣並不是唯一一個。

除了台灣，法國Valneva藥廠在英國執行的4000人三期臨床試驗，就應主管機關要求，展開與AZ疫苗比對免疫原性的研究；韓國、泰國藥政單位也都已在考慮把免疫橋接取代三期，作為EUA要件。

疫苗與病毒賽跑，若利大於弊又有基本的科學數據支持，法規並非不可變通。

【美國經驗】提醒
#疫苗要能自己量產
中研院生醫所兼任研究員何美鄉表示，只要疫苗帶來的可能副作用，不要比傳染病帶來的危險還高，有迫切的需求，
#她支持讓國產疫苗快速上市。

事實上，她在今年3月聯亞疫苗徵求65歲以上志願者時，還帶了一群親朋好友去施打。

今年2、3月，高端、聯亞傳出年長受試者不足時，不少公衛大老都呼朋引伴去打，包括前副總統陳建仁、台大獸醫學院名譽教授賴秀穗，郭旭崧則帶著高齡的母親。

賴秀穗告訴《天下》，他自願的原因，首先是因為國產疫苗做的都是穩定安全的次單位蛋白技術，而且「為了讓國產疫苗趕快上市。」

郭旭崧更表示，支持國產疫苗「已經成為我的信仰，」他2002年擔任疾管局長時，曾在訪美時正巧遇到小布希總統下令，萬一禽流感變成人傳人的大流行，禁止美國疫苗出口。

當時白宮首席公衛幕僚、世界知名公衛學者韓德生（Donald A. Henderson）告訴他，
#台灣一定要有量產疫苗的能力

#否則危急時刻，

#美國也救不了台灣。

這個警告，已在今天靈驗。

印度、泰國等國，因國內疫情嚴重，限制新冠疫苗代工廠出口，已經造成國際疫苗市場大亂，也是台灣雖然簽約2000萬劑的進口疫苗，至今拿不到100萬劑的主因之一。

「疫苗是戰略物資，我們一定要有自己的，」郭旭崧說。（責任編輯：王儷華）






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今天早上與 台灣撐香港陣線 Taiwan Stand with Hong Kong 、 經濟民主連合 共同舉辦「抗議港大打壓學生、撤銷張翔院士資格」記者會。

我與 蘇巧慧 委員一起呼籲，中研院士應自主建立行為倫理規範、不名譽者退場機制。

昨天一群香港民主運動參與者及香港大學畢業生，發出【致中央研究院院長的一封公開信】。

懇請中研院長「慎重考慮將香港大學校長張翔在2012年所獲頒的中央研究院院士的榮譽撤回，以顯示中研院絕不接受缺乏師德和良知的媚共人士享有代表台灣最高學術榮耀的頭銜。」

發起人包含：
周永康 （香港大學學生會前外務副會長）
張崑陽 （香港大學學生會評議會時委會前成員）
梁繼平（香港大學學生會前學苑總編輯）
鄺頌晴 （香港大學學生會評議會時委會前成員）
馮敬恩 （香港大學學生會前會長）
江旻諺 （香港大學學生會學苑前副總編輯）

因為現任香港大學校長的張翔，雖然是中國裔、美國籍，卻是我國的中研院士。

因為過去中研院士選舉並未落實國籍查核，只要華人血統都可入選。我追蹤中研院士國籍問題的成果，請見
👉 https://reurl.cc/E2AoM1

張翔作為港大校長，理應有捍衛校園言論與學術自由的職責，但他：

1. 反送中運動期間，拒絕表態譴責暴政。

2. 立法會事件後，卻發表官方聲明譴責抗爭者。

3. 聲稱要保持政治中立，卻加入了由中共全國政協副主席梁振英及董建華發起的「香港再出發大聯盟」，支持國安惡法。

4. 港大副校長任命風波中，一位副校長候選人被指控曾在中國北京清華大學擔當中共黨委，引來校園內外異議反對，但張翔作為校長視而不見。

5. 去年港大校方撤銷佔中發起人戴耀廷的教職。

6. 上星期，港大校方指控學生會「行事愈趨政治化」、「言行偏激」，所以停止代收會費、不再提供財務管理服務，並收回學生會會址管理權。

我認為，中研院繼「陳剛事件」後又有「張翔事件」，顯示中研院士亟待建立自律的倫理規範與退場機制。

院士既然是榮譽職，就應建立不名譽者的除名機制。

今年初，任教於MIT的中國裔美國籍中研院士陳剛，因違反美國國家學術補助規定、涉嫌協助中國刺探滲透遭聯邦檢察官逮捕。

在陳剛事件爆發的第一時間，我就主張：中研院院士應建立倫理準則，甚至情節嚴重者的退場機制。後續也質詢要求。

我會持續監督，中研院應將行為倫理規範排入今年7月初的院士會議議程，才能真正維護學術桂冠清譽。

中研院士的崇高榮譽，不應成為中共代理人的遮羞布。

#實質監督
#提出解方

#文末有抽獎

以前阿水還在竹科的外商公司當資訊主管的時候，因為外商公司在台灣的分駐點多，很多時候為了讓開會更有效率，都會選擇用專業的視訊會議

但是所謂”專業”，在以往意思就是所費不貲，硬體費用不算，光是軟體的授權費用就是一筆開銷，更可怕的是，只要一提到大家要開視訊會議，就是我們資訊部門頭痛的時候，因為不只要幫每個人設定帳號，還要確保每一位與會者都能快速檢便的使用功能，結果就變成了，台北分公司需要一位資訊人員在現場協助，新竹總公司也要有資訊人員現場待命。

每每開會前光是設定，每位與會者都要確定能聽到聲音，看到畫面，光是Hello,Can you hear me? 就要花掉大量的前置作業時間。

後來阿水自己出來開了公司，也面臨同樣的開會需求，包括台中、台南，以及部份高雄在家工作的上班人員，
以往都是用開月會的方式來現場進行，近期，面對疫情影響，大家聚在一起開會似乎不是一個好選項。
一開始，我因為要跟許多員工討論日本大盤貿易進口品項問題，或者是與會聽報告，在以前，我選擇付費使用一些視訊軟體，價格高昂不說，甚至後來也有被報導有資安疑慮，也因此付費使用了一兩個月之後就只好放棄，
後來，正當我苦惱的時候，Cisco，一家全球名列前茅，在網路通訊設備界執牛耳的美商公司邀約，試用他們的網路視訊會議產品：Cisco Webex Meetings，簡稱：Webex

Webex付費版可以支援高達千人的超大型視訊會議，阿水我實際用了幾次，發現功能非常強大，在功能上，是我用過好幾套視訊軟體，可以說是我目前最滿意的視訊開會軟體，強大的幾個讓我印象深刻的特點包括：

1.使用快速方便：
與會者首次與會僅需點擊會議連結，即可快速安裝Webex，手機使用也是一樣，只需點開會議連結，第一次使用下載APP，以後每次開會都不需要再次設定，各國語言支持度完整，也有繁體中文可以使用，不需擔心任何語言造成使用障礙。

2.強大且完整的功能以及權限控制：
包括與會者自動靜音、主講人設定、是否可以共用分享桌面或程式，白板功能、會者舉手發問功能，會議室文字對話、雙方密語功能，甚至要快速轉移主持人權限都能非常簡單的做到。

3.嚴謹的資安管理與隱私保護：
以往大型企業或付費課程，最怕被陌生人闖入會議中，甚至是將資料傳輸到第三地，Cisco身為全球財富500大企業之中95%企業都會使用的設備商，有完整的資安準理準則，不用擔心任何個人資料被出售予第三方，而且資料也提供完整的加密功能端對端加密，甚至還會定期將所有產品提供給具有公信力的安全組織去查核跟檢驗，也是許多全球超大型企業或公家機關、政府機構會使用的視訊軟體。

4.穩定且順暢的開會經驗：
以往最怕的就是開會開到一半斷線，阿水我實際與台南、高雄開會，有與會人員用手機網路，也有桌機，都不曾出現lag(延遲)或者斷線的情況，果然是全球協作、會議、通話和視訊領域市佔率第一的Cisco所推出的軟體。

我特地讓助理幫阿水拍了幾張照片，現在我只需要穿著休閒短褲，在家就能快速的安排會議通知、有效率的開完會，不只不用花費大筆的金錢與設定時間，也不用花大把的時間去教育訓練員工如何使用視訊會議

阿水我不常幫軟體或資訊背書，因為我自己就曾是外商的資訊主管，對於相關的軟體，我是非常挑的，使用簡易度、是否價格低廉甚至免費，以及功能性，都是我相當注意的，Cisco Webex，滿足了我的方方面面，而且身為以前在竹科就高頻在使用Cisco的硬體設備的前資訊人來說，我也非常放心他的安全性與資安保護機制，有相關需求包括大型視訊會議、視訊例會，資料分享討論，強烈推薦各位朋友使用看看，也感謝Cisco為防疫做出的貢獻，你我一起加油！

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