【進入後抗生素時代】(2019/8/16)
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提起抗生素，大家會想起甚麼畫面？其中一個，相信是一隻戴著膠手套的手，拿著一隻透明的培養碟，碟裡有薄薄的一層，像果凍的東西，果凍上再長著一層淺色的物質，中間有一個個透明的圓形。隨著年月過去，在各個媒體上可以看到，這些圓形越來越小，甚至都沒有了。媒體上的報導也由「某某細菌出現抗藥性」，變成「超級細菌無藥可醫」。
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【細菌抗藥性的媒體形象】
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畫面中的培養碟大多是直徑十厘米的淺身圓碟，裝著的是一層和大家平日吃的大菜糕成份差不多的基質，按不同細菌可加不同成份幫助生長。長在基質上的是細菌，不同細菌的質地和顏色都會不同，平日在媒體上比較常見的是一片同一顏色的，是由同一粒細菌分幾天長成。若是有很多不同顏色和大小的點，大多是從一個人體部份，如鼻腔、血液，或一些環境樣本，如泥土、河水等而來，是一堆不同種類的細菌混集在一起生長。
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最重要的，是那些越來越小的透明圓形。大家試回想一下，透明圓形的中間還有些甚麼？這些透明圓形的中間都貼有一塊直徑約六毫米，質地類似過濾紙的圓形紙片，這些紙片上早已滲有不同份量的抗生素，放在特定大小和成份的基質上，能使以紙片中央為圓心的一個特定範圍內有特定濃度的抗生素。跟著就很容易明白了，越近圓心，抗生素濃度越高，細菌長得越近圓心，即能在越高的濃度生存，承受不了的細菌會死掉，看上去就成了透明。
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隨著年月，在不同媒體中看到越來越小的透明圓形，代表著各種細菌，特別是致病菌，對各種常用抗生素都產生了抗藥性，而且越來越強。我們正在不知不覺間見證著，人類在醫學上的最強武器正在一步步失效。
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【由盤尼西林到粘杆菌素】
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如果讓大家說出一種曾吃過的抗生素，大家會不會脫口就說出盤尼西林？相信大家都聽過英國科學家亞歷山大·弗萊明意外發現盤尼西林能殺掉細菌的故事，但因為產生了抗藥性和發現了更有效的分子結構，大家很少會吃到盤尼西林的本尊了，現在一般只會在實驗室裡使用。
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盤尼西林是英文Penicillin的音譯，學名是青黴素，由青黴菌（真菌）製造和分泌到生長環境，用來抑制，甚至殺掉在同一環境中生長，會分薄營養和生長空間的細菌。青黴素是β-內醯胺類抗生素（β-lactam　antibiotics）的一種，它們的分子包含一個稱為β-內醯胺的環狀結構（β-lactam ring），專門針對細菌的細胞壁，只要細菌開始分裂，它們的細胞壁就會被破壞，一說是受不了水壓直接爆掉，也有說法是因為新細胞的細胞壁結構脆弱，更容易死亡。
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這個家族的抗生素有很多種，包括現在常用的頭孢菌素（cephalosporins）和碳青霉烯（carbapenems），它們可以對付不止一種細菌，所以亦稱為廣譜抗生素（board-spectrum antibiotics），可是，由於使用過量，抗藥性也來得很快、很猛。
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首先要知道，所有生物的DNA只要進行複製就有機會出現異變，這幾乎是無可避免的，這代表，住在我們身體裡的病菌，總會有一部份對你將會吃的抗生素有抗藥性。這些抗藥性成員因為要用部份資源來製造對抗抗生素分子的蛋白質，一般會比較脆弱，例如長得很慢，所以只會佔群體裡的少數。如果你看的醫生開的抗生素種類和份量正確，你又有按時按量全部吃完，那幾乎所有病菌都會被消滅。
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如果你在中途停藥，沒抗藥性的成員是殺掉了不少，但抗藥性成員都會留下來，再加上原本就活在身體內的其他細菌也被殺掉，原本處於弱勢的抗藥性成員就得到了生存優勢。或許在以後任何一個時間，還在身體內的抗藥性成員會累積越來越多異變，足夠對更高濃度和更多分子結構近似的抗生素產生抗藥性，到這時候，能救你的抗生素就會越來越少，如果誤用的是廣譜抗生素，更是無路可退了。
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近來常在媒體上看到的「超級抗藥菌」，例如從一個在印度做過手術的病人身上發現，並傳播到世界各地的NDM-1 （New Delhi metallo-beta-lactamase-1） 大腸桿菌，就已經對多種碳青霉烯出現抗藥性。NDM-1 是由抗藥性細菌製造，一種能分解β-內醯胺類抗生素分子中，β-內醯胺的環狀結構的酶（enzyme），一旦環狀結構被破壞，抗生素分子就再不能攻擊細菌的細胞壁，即宣告失效。
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要對抗這種抗藥性細菌，少數能用的抗生素是粘杆菌素（Colistin），有用的原因是因為它對肝臟有毒性，已經很久沒人使用，所以才會對新出現的抗藥菌有效，名副其實的以毒攻毒。
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【以毒攻毒—以噬菌體代替抗生素】
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經過醫學界多番宣傳，相信大家很容易就能列出有甚麼病不需要用抗生素，像是流行性感冒和登革熱等由病毒引起的疾病。因為抗生素是針對細菌的新陳代謝機制（例如細胞壁、細菌才有的蛋白質等），對人體細胞是沒有效用的，而病毒是依靠人類細胞作宿主來複製繁衍，所以不受抗生素影響。
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對病毒感染使用抗生素，沒病菌可殺，倒是會殺掉身體裡無害的細菌，這些細菌，是人體裡的微生物群（microbiome）的一部份，越來越多的研究發現，這些微生物和各種敏感症、炎症，甚至精神疾病有關，是不能胡亂消滅的。
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關於病毒的另一方面，病毒的宿主可以不是人類細胞，被稱為噬菌體（bacteriophage）的病毒的宿主就正是細菌，包括侵襲人體的病菌。每個品種的噬菌體只會針對個別品種的細菌，所以不會傷害原本住在人體的細菌。噬菌體一旦碰上對應的細菌宿主，就會抓著宿主表面，強行把自己的遺傳物質注射進細菌，騎劫細菌的新陳代謝機制來複製自己，最後弄破細菌繼續擴散，很少留有「活口」，也減少了產生類似抗藥性的可能。
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但是，這絕不代表問題就此解決，廣譜抗生素的用處是在病況緊急，不夠時間仔細化驗是哪種細菌致病時用的「救命丹」，要全面以噬菌體代替抗生素，還是要解決如何在短時間內確定致病源的問題。而且，生命自有其法，細菌不會永遠「捱打」，演化成能抵抗噬菌體只是時間問題。
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我們要學習接受，世界上沒有一顆能醫百病的萬靈藥，每項醫療手段若被誤用，不但無效還會招禍。由於之前數十年的無知，我們現在只能非常小心地使用手上還有效的抗生素，等待新療法的到來，歡迎進入後抗生素時代。
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原文刊於：
https://www.thenewslens.com/article/123582

MedFluid獲得InnoVEX競賽首獎Taiwan Tech Award 價值10萬美元獎金！

台北國際電腦展InnoVEX新創特展共同主辦單位之一TCA（台北市電腦公會）表示，5月31日下午進行年度重點活動「InnoVEX PITCH Contest競賽」，10家進入決賽的新創團隊在經過上台Pitch，並由來自創投業界所組成的評審團熱烈討論之後，最後推選出來自台灣的MedFluid（醫流體）新創團隊獲得價值10萬美元的InnoVEX競賽首獎Taiwan Tech Award！

TCA指出，MedFluid是一種個人化抗生素快速篩選平台，透過自動化進行快速抗生素感受性試驗之微流體晶片系統平台，將原本需要3到4天的手動檢測流程，透過自動化程序將流程大幅縮短到只要4至5小時，可快速找出適合不同病人治療所需之抗生素種類，提升抗生素治療效率，未來市場性相當值得期待。

原文：
https://show.computex.biz/2019/LatestNewsDetail.aspx…

今晚一邊吃著臺灣豬魯肉飯的同時，看到了一則關於「中國自兩名病患的血液中分離出超級細菌」的新聞，我也嘗試著找了一下相關資訊，以下僅供參考：

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首先，根據這篇報導，可以得知是中國的 Wenjing Wu 博士報導了這兩隻新的超級細菌，皆屬於腸桿菌科 (Enterobacteriaceae)，而臺灣許多新聞報導中都提到，「所有的」抗生素對這兩隻菌都沒有效 [1]。

實證是很重要的。

嘗試尋找外文來源，可以得知這兩隻是全新的腸桿菌 (Enterobacter)[2-3]，並分別依照發現的醫院與地區命名為：
☞ Enterobacter huaxiensis 華西腸桿菌?
☞ Enterobacter chuandaensis 川芎腸桿菌?

而多數的外文報導，都只提到這兩隻新物種對 penicillin 與 cephalosporin 不具有感受度（那並不算罕見啊...），但並沒有武斷地提到「所有的」抗生素都對這兩隻菌沒效（抗生素種類很多，penicillin 與 cephalosporin 只是其中兩大家族）。

從抗藥性的觀點來看，Enterobacter 先天內建 AmpC 基因，除了質體片段之外，主要是當暴露過 ampicillin 或是第 1-3 代 cephalosporin 後，可能誘導此菌大幅表現染色體上的 AmpC 基因，釋放出 AmpC β-lactamase （又稱 cephalosporinases)，使 Enterobacter 能水解第 1-3 代 cephalosporin。而 Enterobacter 其他的重要抗藥性機轉包括 (1) 產生或獲得 ESBL gene；(2) 在質體上表現對抗 carbapenem, aminoglycoside, quinolones 的各種基因；(3) 高度表現外排蛋白，將抗生素排出細菌體外 (efflux pump)；(4) 改變膜蛋白，使藥物通透性下降；(5) 其他抗生素致效位置的改變等機轉。

總之，Enterobacter 經過一輪輪的抗生素洗禮與篩選，活下來的頑強獨立份子都有潛力成為多重抗藥性細菌 (MDRO)，尤其是對於 carbapenem 具有抗藥性的 CRE，目前更是全球最頭痛的 MDRO 之一。

所以，我們想知道的是：這兩名患者是近 90 天內未接受任何抗生素治療，而血液中突然冒出「華西」和「川芎」這兩隻菌？還是經過好幾輪抗生素的洗禮後，才篩選出這兩隻菌？而這兩隻菌的詳細抗藥性程度又是如何 (NDM-1? mcr-1? both?)，是否真的是傳說中★極度凶殘☆的全抗藥性？都是很值得探討的。

#希望疫情資訊可以透明 #這個要求應該不過分吧

我們搜索到吳博士最新發表的文章，也可能是與此次主題最相關的文章：Int J Syst Evol Microbiol. 2019 Jan 7. doi: 10.1099/ijsem.0.003207.

很可惜... 暗黑烏鴉這次沒辦法幫我搬開阻擋閱讀這篇文章的巨石，而僅就摘要的內容，可以得知研究團隊描述了這兩隻新的 Enterobacter sp 在基因組、DNA，以及對許多醣類的發酵特性、對分解鉀鹽的能力差異，但並沒有描述到對這兩隻菌種對於各種抗生素的敏感度，或許等到有全文的時候可以再更進一步探究看看。

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很隨性的結論：
▋多運動、適當休息，勤洗手、戴口罩，沒事不要去醫院逛
▋治療感染症不是拿抗生素來澆花施肥，請謹慎、聰明的使用抗生素，醫師藥師一起動起來~
▋最近流感重症變多了，還沒有施打流感疫苗的請儘快去打唷
▋副流感病毒 (Human parainfluenza viruses) 最近似乎也比較多一些，出入公共場所請戴口罩，時常洗手以杜絕傳染！
▋出國回國不要帶肉品，臺灣豬豬很美味也很可愛，請不要讓他們得非洲豬瘟

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1. https://bit.ly/2AMkzZQ
2. https://goo.gl/PDLiK2
3. https://goo.gl/jzgogQ
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30614784

#新年第一篇 #新年快樂 #藥師節快樂
#向所有防疫檢疫人員和辛苦的米格魯致敬

united we stand, divided we fall

本集主題：「益生菌2.0大未來：人體微生物逆轉疾病的全球新趨勢」介紹
　　
訪問作者： 蔡英傑
　　　　
內容簡介：
全球醫學大熱門•暗黑世紀光明解方
台灣第一本全面解析益生菌的重量級專書
亞洲益生菌權威30年研究總集成
超越腸道研究範疇，「人體百兆共生菌」神助攻、強化身體韌性
　　　
　　★讓你三觀大改、掌握最新微生物體醫療技術的動態趨勢
　　★用科學數據教你養好「體內百兆微生物」的不生病計畫
　　★以專業評比剖析｢市售益生菌產品｣最可信賴的保健指南
　 　　　
　　人體微生物失調，是現代瘟疫蔓延最大加速器。如何自求多福，成為可生存的「適者」？必須具備相信科學數據的益生菌2.0新思維！本書作者費心整理數十年研究試驗之成果，集結全球各國先端益生菌研究發展現況，並與世界頂級專家交流，高規格評比市售益生菌產品之品質，詳細解說不同菌株對於各項疾病的預防與改善效果，希望能讓讀者見識到最先進的益生菌株及罕見功能，找到最適合個人的保健產品，並用正確的方法補充益生菌，學習觀察與優化自己體內的百兆共生菌。人體共生菌決定我們的健康和壽命，當共生菌失衡﹅失守時，人體的生理健康乃至心靈也會隨時崩潰。益生菌扮演後援軍的角色，介入時機﹅菌株種類與數量，什麼體況與病情該如何調整劑量﹖益生菌2.0的思維，是一門人人都得學會的自我保護課程。
　　　
　　本書深入解析大自然界看不見的巨大力量，人體內天天上演的｢共生菌｣與｢病原菌｣激烈戰爭。全球醫療緊繃紅色警戒，現代人｢體質｣與｢精神力｣皆快速黑化，我們能做的是：相信科學數據、不隨便跟著感覺走；認識優質益生菌，增加免疫力後援，保護與壯大體內共生菌。
　　　
　　▲重新發現你的百兆共生菌
　　．人體有百兆以上的共生菌。一口唾液裡每毫升約有上億隻微生物。我們平均一天向外界散發出大約四千萬隻細菌和七百萬隻真菌。
　　　
　　．人類基因數量與小小的果蠅相仿，只有兩萬多個基因，而人體共生菌的基因體總和，卻是人類基因體的千倍以上！
　　　
　　．腸道中的嗜脂陰性菌，其實是幫我們回收消化不完全的脂肪，避免浪費資源，結果因為我們實在吃太多脂肪，嗜脂菌大量繁殖，引起全身慢性發炎，它們無端被歸類為壞菌，真是太冤枉了。
　　　
　　．自然產與剖腹產的寶寶會承接不同共生菌。自然產的嬰兒，腸道、皮膚、口腔，都有來自母親陰道的乳酸桿菌、普氏菌、斯尼斯菌等。剖腹產的嬰兒，則多的是金黃色葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌等來自母親皮膚的菌。
　　　
　　．母乳不但有菌，種類還多達近千種。母乳中還有大量的母乳寡糖，是最適合嬰兒腸道菌的絕佳益生元，也就是滋養腸道菌所需的營養來源。
　　　
　　．90%的疾病都和人體共生菌有關。腸道菌的影響不只侷限於腸道，而是遍及全身。青光眼、視網膜病變、黃斑部病變等眼睛病變，都和腸道菌有關。
　　　
　　．飲食習慣和環境對於腸道菌的影響，大過於遺傳基因。以高纖飲食為主的哈扎族，腸道菌中分解纖維的普氏菌多達60％。家裡養狗的孩子腸道菌相較豐富，較少感染呼吸道疾病。
　　　
　　▲超前布署！用益生菌養好人體百兆共生菌
　　．歐美有80％以上的醫生會推薦使用益生菌，對益生菌越了解的醫生，推薦意願越高。
　　　
　　．優質益生菌都有改善排便、幫助消化、增強腸道蠕動等核心功效，至於免疫過敏、代謝調節、神經心理等，則是特殊菌株才有的高階功效。
　　　
　　．益生菌對健康的好處說不完：有助預防流感、減輕症狀、提升流感疫苗效力。還能降低口腔病菌，改善發炎，預防牙齦炎或牙周炎效果優於預防蛀牙。口服益生菌會提升整體黏膜免疫力，有助於在泌尿生殖道中對抗病菌感染。抗生素配合特定益生菌，治癒率極高。
　　　
　　．益生菌為精神疾病防治帶來新契機！憂鬱症、巴金森氏症、阿茲海默症、自閉症、過動症、妥瑞症、蕾特氏症等，這些症狀共通的關鍵詞是：免疫、發炎、腸道菌，因此都有益生菌介入的機會。
　　　
　　．掌握益生菌產品選購使用的關鍵知識，買對產品，吃出健康。例如：坊間流行自己製作優酪乳，若使用「市售優酪乳」作為菌母時，發酵菌（嗜熱鏈球菌與保加利亞乳桿菌）會優先生長，但「功效菌株」難以生長。一般市售的「DIY專用菌粉」，也多半不含功能型益生菌。所以DIY優酪乳，喝不到最重要的「功效益生菌」。如果使用低品質或由親友分讓來路不明的菌母，也可能發酵力太弱，萬一「雜菌」長出來就麻煩了，所以不推薦DIY優酪乳。
　　　　　　
作者簡介：蔡英傑
　　日本東京大學農學博士。
　　　
　　現任：陽明大學產學講座教授、亞洲乳酸菌學會聯盟院士、台灣乳酸菌協會名譽理事，以及益福生醫公司、揚生生技公司、惠生研生技公司等多家企業科技顧問。
　　　
　　曾任：陽明大學生化所所長、醫學系生化科主任、生化暨分子生物研究所特聘教授，東京大學生物科技系客座教授。
　　　
　　創設：台灣乳酸菌協會（擔任第一、二屆理事長）及亞洲乳酸菌學會聯盟（擔任第二、三屆會長）。
　　　
　　著有：《你不能沒腸識》、《腸命百歲》系列。　
　　　
　　　
作者粉絲頁： 蔡英傑教授腸命百歲會談室
　　　
出版社粉絲頁： 方舟文化



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本集主題：「發酵文化：古老發酵食如何餵養人體微生物?」介紹
　　　　　　　
訪問：推薦人： 番紅花
　　
內容簡介：
發酵飲食不是可有可無的選擇
而是餵養人體微生物最好的方法
跟著《科學人雜誌》記者來趟發酵飲食全球之旅
一探悠久的飲食文化、科學的健康風潮
選擇對微生物更友善的飲食生活
重新認識優格、泡菜、魚露、可可、康普茶等自然發酵食物
　　
　　每個人都應該吃發酵食物！六大理由告訴你
　　理由1：人類和微生物是生命共同體，沒有微生物，我們就會徹底完蛋！
　　理由2：人體微生物吃不飽，就會開始「吃」我們。
　　理由3：微生物最愛吃的，就是兼具纖維和益菌生的發酵食物大餐。
　　理由4：餵飽微生物的好處多多，可以抗發炎、抗過敏、降低心血管疾病風險。
　　理由5：自然發酵食物富含最佳益菌生營養素，比市售益生菌保健品更有效益。
　　理由6：自然發酵食物是飲食文化重要一環，更是人類醫食同源的智慧結晶。
　　
　　好好餵養微生物，牠們也會好好滋養你
　　▲沒有微生物，我們根本活不了
　　沒有微生物，我們就不可能發展出正常運作的免疫系統，也無法從食物中攝取到許多額外養分，身體更會變成任何病原體都可以趁虛而入的地方。
　　
　　▲微生物為健康助攻，我們卻開始殘害微生物
　　我們不僅選錯了食物，也選錯了生活方式！小感冒或小傷口動不動就用抗生素，氣密窗、濾網吸塵器、抗菌清潔用品、室內抽水馬桶都會擾亂人體內的古老微生物。此外，食品業去除食物中的纖維，推出大量的單一碳水化合物食品，這兩個雙重打擊導致我們體內的微生物居民開始缺乏牠們偏好的食物。
　　
　　▲微生物吃不飽，健康問題跟著來
　　當人體微生物無法從我們的飲食中獲得充足食物，可能會狼吞虎嚥腸道內壁的黏液層，這種「腸漏症」已證實與全身慢性發炎、肥胖、過敏、糖尿病、憂鬱症等息息相關。

　　▲自然發酵食物是名符其實的「微生物料理大餐」
　　人類經過數千年的試驗，流傳下來讓人不生病的自然發酵食物，裡面的細菌與真菌種類非常豐富，光是每公克的韓式泡菜裡就有8千8百萬個活菌。
　　
作者介紹：凱薩琳．哈爾蒙．柯瑞吉（Katherine Harmon Courage）
　　「美國最佳科學與自然著作」獎得主、《科學人雜誌》特約編輯及記者，作品曾刊登於《紐約時報》、《國家地理雜誌《Wired》、《Gourmet》、《華盛頓郵報》等。著有《章魚：海洋中最神祕的生物》（Octopus: The Most Mysterious Creature in the Sea）。目前居住在美國科羅拉多州。詳細資訊請見作者官網：katherinecourage.com，或追蹤她的推特帳號@KHCourage。
　　
　　
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✨修訂醫院放流水標準✨
　　
上個月環保署長張子敬來拜會我時，我就已向他提出 #醫院排放新興汙染藥物殘留廢水 的問題，病人如廁後排出的廢水，含有高濃度的藥物與抗生素，若是醫院沒有加強處理，將來可能會產生連人類服藥都無法抵抗的「超級細菌」‼ 聯合國在今年4月也公開表示，＃環境中具有強大抗藥性的超級病原體正在急速增加中，預估2050年可能會有1000萬人因此死亡❗
　　
其實環保署在106年時就已針對多處大型醫院、製藥廠所處科學園區或工業區，以及民眾生活污水的公共衛生下水道，分別檢驗過廢水及放流水的藥物濃度，結果發現，＃醫院的廢水藥物種類最多，有33種❗ 且所有檢驗地點均被發現含有頭孢唑林鈉、托必拉美、丙戊酸、歐弗洒欣、乙醯胺酚、咖啡因等6種藥物，＃其中頭孢唑林鈉和歐弗洒欣為抗生素，即使經過污水二級處理程序，仍無法被有效去除！
　　
由此可見，醫院排放新興汙染藥物殘留廢水，已經是全球迫切解決的健康議題，然而我國的醫療機構放流水標準，從76年頒布實施至今，＃32年來從未與時修改過，規範還停留在生化需氧量、化學需氧量、懸浮固體、大腸桿菌群等4個項目。請署長在兩週內，參考其他國家的醫院放流水標準，納入新興藥物殘留項目、限值，提出醫院放流水管制措施的具體規劃方案。
　　
✨在焚化廠設置老人長照中心✨
　　
現今日本已針對垃圾焚化廠的整備工作建構好完整體系，位於東京的夢之島熱帶植物公園，＃就是利用東京新江東焚化爐在焚化期間產生的熱能，來進行綠樹美化、培養熱帶植物與副熱帶植物，並在內部設有瀑布和餐廳，美化得非常漂亮。不僅如此，日本的朝日環境中心還利用焚化爐的熱能來供應水療設施和露天溫水池，＃供附近的社區居民使用，甚至酌收500日元/天的費用（居然還可以賺錢）‼
　　
請環保署借鏡日本，在一個月內盤查完可用閒置空間，＃提出在現有資源開發新功能的可行評估報告，把嫌惡設施華麗變身，美化成受社區歡迎的老人長照中心，共同為我國長照政策盡一份心力💪