「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
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Nature Medicine

Nina講古_3

這於關於子宮頸癌前期腫瘤的經歷，也是為什麼我離開航空業不再當空服員的原因。
因為有人很好奇來問我，所以把當年治癒後的舊文貼出來跟大家分享❤️

貼文後一年我就生了Hans，到現在定期抹片檢查，都是正常的狀況囉💪🏻💪🏻
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我不知道這算不算勵志的故事，但至少對我來說這真的很激勵我，所以我覺得我一定要跟大家分享，讓跟我有相同經歷的女孩，能夠更有信心。

我的婦科一直不是很好，學生時期常常經痛到流冷汗甚至失去記憶，曾經有一次還坐著輪椅出校門，每個月我都會紀錄我的週期，只為了可以在那兩天準備好止痛藥（一般的普拿疼沒用，要國外的加強錠，所以後來在華航飛都會特地到美國買）。
後來因為中藥的關係，經痛雖然改善，但當空服員以後，因為作息不正常，新陳代謝變差，也變得常常感染，當時我的中醫師跟我說，他建設的速度趕不上我破壞的速度。
接下來從2008年開始連續兩年的抹片，我的報告都是「異常」，醫生決定替我做切片，我還記得當時我為了不讓家人擔心，我是一個人去做切片的，在恢復室中害怕的默默流眼淚。

報告出來是CIN2，子宮頸癌前期病變第二期。

還不是癌症，但繼續下去就是了。我很感謝我的婦產科醫生---「大佳婦產科」的林育㒞醫師，非常有耐心的告訴我所有相關的資訊，他甚至與大醫院的醫生討論我的病例，告訴我他覺得因為發現的早，所以我的狀況還可以再觀察並追蹤一段時間，不用急著開刀，畢竟一開刀，生育能力必定會受到影響。
我辭掉人人稱羨的空服員工作到日本念書，除了想要一圓出國唸書的夢想，其實就是要好好養病，畢竟學生的生活作息最正常了，除了帶足夠的中藥，我也嚴格遵守中醫師交代的進食，不吃任何刺激性食物，連胡椒都不碰，麵食類也都不吃，所以我的早餐都是麥片跟飯糰。
記得半年後中間放假回國，去另一個朋友推薦的神醫，他把脈後說我的癌症指數還是很高，我在回家的公車上默默的掉淚，只覺得自己已經很努力為什麼還是如此。

我只能說，宇宙絕對會幫助願意改變的人。

我想想最糟就是沒子宮罷了，所以重新振作，繼續維持健康飲食，持續中醫治療，堅持不熬夜，一年半以後我回台灣，每半年做一次抹片追蹤，其中一次是自費也比較精準的薄層抹片，報告結果從「異常」變成了「發炎」，醫生告訴我，接下來每一年來做一次一般的抹片就可以了。

我在2014年接到兩個星期前做的報告，我已經連續兩年抹片的報告結果都是「正常」的了。

我真的真的非常開心，看著自己的身體，從「異常」變成「正常」。
除了要呼籲女孩子一定要定期做抹片，我也想要用自己的經驗告訴所有的女孩，有異常的時候千萬不要害怕！只要願意改變，還是可以有機會回歸健康！我可以，妳也可以！

在生理的部份：我用中醫治療，西醫追蹤，所以一定要找一個好的中醫師（很可惜當時我的中醫已經不看診了），控制飲食，選擇健康的食物，不要熬夜，適當的運動，並且定期追蹤病情
心理的部份：婦科出現問題，跟自我認同有很大的關係，同時也是負面情緒的累積（尤其是憤怒），所以除了要開始認同自己的價值，也要找到正確釋放情緒的方法，記住！轉念固然重要，但如果無法真的「放下」一定要懂得釋放，我的方法是槌打枕頭、旅遊跟看搞笑卡通跟漫畫

子宮頸癌是台灣成年婦女罹患率最高的癌症，請一定要好好注意自己的身體，定期做抹片。

願所有的女孩！都有一個健康快樂的人生！

大腸癌對於國人的威脅大家還是不要輕忽。

一位糖尿病患者，
因為太太希望我幫他調理體質，
在我這裡健檢，
發現大腸癌指數CEA上升，
三催四請請他回去檢查，
才發現大腸癌第三期。

一位女士為了調理體質，
來我這裡檢查，
也是發現大腸癌指數CEA上升，也請她回去先做大腸鏡檢查，
確診為大腸癌。

大腸癌的指數CEA是大腸癌最常用的癌症指數，
但其他可能原因還包括肺癌、胃癌、乳癌、子宮頸癌、卵巢癌、胰臟癌等，
不過當CEA數值升高，
也不是一定得到惡性腫瘤，
例如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、腸道發炎、憩室炎都有可能會上升。

另外，老煙槍也可能被檢查出CEA數值過高，
這類朋友也要多注意。

家族史如果有大腸直腸癌或者是息肉、
作息不正常、
愛吃肉、少吃蔬菜水果的朋友，
都必須要固定時間做健康檢查。

如果很懼怕做大腸鏡，
那麼每年做糞便潛血檢查，
順便抽血檢測這個指數，
也是可以作為大腸直腸癌腫瘤篩檢的輔助工具之一。

早安各位好朋友！

#大腸癌
#腫瘤指數CEA

近況更新
疫情+搬家+壓力大+太累+免疫力低等等=尿道發炎
最近已經好多了
同時體認到子宮頸抹片+人類乳突病毒篩檢的重要
分享給大家 趕緊預約附近婦產科吧!!

希望大家都健康平安快樂賺大錢
和以熙拍的戀愛聊天影片：https://youtu.be/0o9a4E5KYxc


本片精華分段
0:00 第一次涉略這種題材 請多指教
0:10 最近生病怎麼了 發片量為何變少

0:56 尿尿酸酸痛痛的? 尿道發炎病徵
1:22 尿道發炎的原因
1:49 本片重點開始
2:13 子宮頸抹片檢查是甚麼?
2:26 子宮頸抹片 與 人類乳突病毒篩檢(HPV)的差別
3:25 多久要檢查一次?
3:36 有可能會發生的四種人?
3:45 政府有補助免費篩檢
4:05 檢查實際如何操作 報告結果多久出來?

4:57 自費的話多少錢?
5:15 還是不知道怎麼做? 具體的第一步
5:39 大家一定要做子宮頸抹片檢查的原因
6:31 3種報告結果 如何面對
7:20 田以熙分享真實得病心得 得病機率有80%
8:08 真的得了癌症竟然沒有不舒服







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