比取悅他人更重要的，永遠都是珍惜自己。

Cherishing yourself is always far more important than pleasing others.

愛的喇叭手 (Blow with Love), 2021

Amanda最擅長『吹喇叭』，每次跟男友在一起，都會很認真地表演她吹奏喇叭的技巧，但有一天，Amanda卻被醫生診斷出癌症！這⋯到底是怎麼一回事呢？

Amanda的悲慘故事，就像是大家小時候都看過的《玫瑰瞳鈴眼》以及《藍色蜘蛛網》這種灑狗血的類戲劇，情節超級聳動又獵奇！不過，你知道嗎？發生在她身上的慘事可是千真萬確，一點都不誇張喔！

根據研究數據指出：只要有親密接觸，即使性生活單純的人也有可能互相傳染『HPV』。例如一生中累計3-6位性伴侶感染HPV的風險約高達9成，而即便只有單一個性伴侶，也還是有近6成的機率會感染HPV，也因此讓Amanda罹患癌症的元兇就是它！（好像暴雷了⋯）

HPV，學名人類乳突病毒，是一種DNA病毒，會感染人體的表皮與黏膜，共有二百多型。可分為低致癌型與高致癌型。不論男女，一生中感染的機率高達八成。感染之後不會有明顯的症狀，所以沒有檢查的話也不會發現。通常大部分的感染會在一年內自體清除，但是如果感染超過一年沒有消失，就是持續性感染，就有可能在未來10-20年後致癌：像是常見的子宮頸癌、頭頸癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌、菜花等疾病。

然而這麼可怕的病毒，還有這麼高的感染機率，HPV在一般人對流行病的印象中，知名度似乎很低；而且即便聽過，通常也會覺得自己的性生活單純，好像得到的機率很低，所以也就沒有進一步去深究⋯就像我們一樣。

但事實上，根據美國流行病學研究推估：即便在只有單一性對象的伴侶中，每2對就有1對會感染到HPV，而且重點是目前並沒有特定藥物可以治療HPV感染，就只有靠自體免疫，但很顯然地，並不是所有人都有辦法做到的。

也因此，預防感染，或是及時阻斷重複感染才是正解：不管是進行安全性行為、女性要記得定期做子宮頸抹片檢查，再來就是『依醫囑接種HPV疫苗』---現在台灣癌症基金會與台灣疫苗推動協會推出了「懂HPV更懂你」的HPV衛教友善診所，全台共有超過250間以上的診所，可以提供諮詢與建議。

像是我們已經準備好要去問：這跟打COVID-19疫苗或是流感疫苗等等會不會有衝突？有要間隔多久再打嗎？施打後有哪些副作用風險？如果已經得過HPV，還要再打嗎？需不需要先檢查自己得了沒，再決定要不要打疫苗？有沒有什麼樣的患者是不建議施打的呢？疫苗保護力有多少以及效力有多長？要打幾劑才夠呢？還有目前健保有給付嗎？

相信在關注COVID-19的同時，大家也該對其他病毒和疫苗等相關衛教資訊更加注意喔！

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＜以上貼文與 #台灣家庭醫學醫學會 合作＞

#愛的喇叭手 #做愛的事癌別礙事
#HPV #八成與你有關 #HumanPapillomavirus
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昨晚沒有跟到直播的朋友們，我把問題整理如下！
有跟到的也可以看一下就是了，因為昨天後來整個在閒聊ＸＤ

Ｑ：打完疫苗才發現懷孕了，需要等滿三個月後再施打第二劑嗎？

不需要，目前並無證據顯示任何肺炎疫苗需在懷孕滿三個月後注射。但若你仍很擔心或被旁人極力勸阻，延遲至三個月後施打也無妨，尤其目前已經有證據顯示，AZ疫苗第二劑時間延長並不會影響保護力。
不過若是妳第一劑施打莫得那疫苗，我仍強烈建議盡可能在 ６週內施打（須滿２８天）避免影響保護力。

Ｑ：打完第一劑AZ，發現懷孕了，第二劑可以打AZ嗎？

可以。目前孕婦施打coivd-19疫苗的首選是莫得那主要是因為有較大規模回溯性的研究支持，認為疫苗對早產、胎死腹中、胎兒生長發育並無影響，但不表示AZ不適合。事實上，英國目前仍建議第一劑打ＡＺ的人，懷孕後第二劑仍應施打AZ疫苗。而國內ＣＤＣ目前也尚未針對孕婦是否可以混打發表看法。

另外，目前已經有研究證實，AZ疫苗造成血栓的原因是免疫反應與血小板低下所產生，和雌激素無關，因此不只孕婦，長期服用口服避孕藥，異位寧，放置蜜蕊那等女性均可施打AZ疫苗，無需停藥。

Ｑ：假使台灣ＣＤＣ開放孕婦混打，我該怎麼選？

兩種都能選的狀況下，我會建議孕婦不要混打仍選擇施打AZ。因為雖有部分研究證實混打的中和抗體濃度高，安全無虞，但副作用也可能較強，且這些實驗暫時並無納入孕婦族群，抗體濃度高也不盡然能表示真實世界下，保護力就一定較高。因此我認為在孕婦身上混打仍需更多證據。

Ｑ：和施打百日咳、子宮頸癌疫苗需間隔多久？

目前台灣CDC仍建議要相隔十四天。在施打時程安排上，我會建議以covid-19肺炎疫苗為優先，假設因此無法在36週前施打百日咳疫苗產生抗體過通過胎盤，則可考慮讓其他會接觸到新生兒的人，好比先生，長輩施打百日咳疫苗，利用家戶內的群體免疫保護新生兒。

至於產後子宮頸疫苗施打，相對不那麼急迫，我會建議完成兩劑肺炎疫苗後再安排施打。

Ｑ：快生了，第二劑疫苗時間怎麼安排？

先提醒，雖然靠近預產期和產後這段時間很忙亂，但任何疫苗需施打兩劑才能獲得足夠保護力，因此千萬別放棄自己施打第二劑疫苗的權利。即使莫德那第二劑確實副作用較明顯，但並不會影響胎兒，胎兒也不會覺得不舒服。

只不過很多媽媽會擔心，施打日期靠近預產期，萬一打完後立刻有產兆，全身痠痛又發燒沒有力氣生產，也害怕因此無法打無痛。要先澄清的是，打疫苗後不能麻醉是毫無道理的謠言，因此不用擔心無法進行減痛分娩。

因為疫苗產生的副作用通常三天左右會緩解，因此可與醫師討論後將計畫性的催生、剖腹安排在施打疫苗三天以後。但若你已經有產兆，好比規律宮縮、破水或落紅那就延後到產後再施打。

若是以週數來考量，如果打第二劑的時間在38週前，我會建議在產前施打。38週後因生產機率高，則可考慮將施打時間延至產後。

不過，假設真的剛施打完疫苗就有產兆需要待產，也無須過度擔心。雖然各種副作用好比全身無力、痠痛，可能會讓待產過程較辛苦，但不至於影響到產程和胎兒安全，如果發燒甚至腸胃不適，待產中也可使用藥物緩解。

若第二劑施打時間是產後，我會建議安排在生產傷口疼痛指數降低，初步癒合沒問題時施打，避免傷口痛又行動不便還得承受疫苗可能的副作用。另外因莫得那第二劑施打後可能會發生手酸痛到舉不起來、發燒、頭痛，須考慮是否有人能協助育兒。若是在月子中心坐月子，也可能因發燒而得暫時和寶寶隔離。

＠根據本週指揮中心記者會指引，第一劑以孕婦身份施打者，第二劑生完則需間隔十週，但仍能使用孕婦專案。因政策滾動式調整，若有疑慮，我會建議在預約前詢問第一劑施打之院所。

Ｑ：懷孕後一直咳嗽，流鼻水，需要先篩檢才可以打疫苗嗎？

懷孕後因胃食道逆流，鼻黏膜擴張，過敏反應明顯，很常出現慢性咳嗽，打噴嚏等上呼吸道症狀，如果這些症狀過去就反覆出現，無須過度擔心仍可施打疫苗。但假使症狀合併發燒，或有相關接觸史，或這些症狀忽然出現非孕期慢性不適，我就會建議先進行快篩或ＰＣＲ確認無感染，再考慮接種疫苗。

「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
▶國家衛生研究院論壇出版品-電子書(PDF)-線上閱覽
https://forum.nhri.org.tw/publications/
　　
3. 【國衛院論壇學術活動】
▶https://forum.nhri.org.tw/events/
　　
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Nature Medicine