「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術

高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
　
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
　
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
　
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
　
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
　
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
　
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
　
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
　
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
　
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
　
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
　
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
　
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
　
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
　
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
　
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
　
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
　
　
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
　
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
　
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#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #蛋白質疫苗 #高端疫苗 #諾瓦瓦克斯 #Novavax #蛋白質次單位技術 #基因重組蛋白技術
　
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Nature Medicine

#單一性伴侶也有可能罹患性相關疾病
　
前陣子有位粉絲寄信詢問阿包醫生的意見，因為她很猶豫是否該讓她的女兒施打HPV疫苗？同時她還很緊張地跟我分享在Dcard上看到一篇老婆被老公感染HPV的故事，因為她從不認為這種事會發生！
　
其實自從和老婆 Dj琦琦-醫師娘陪你當媽媽 結婚後，我就鼓勵她去施打疫苗，而現在的我又是一位女孩的爸爸，所以關於HPV的相關議題都有些涉略，今天我就針對HPV常見的問題來跟大家聊聊！
　
㊙️HPV跟性行為單純的你有什麼關係?
✅HPV是Human Papillomavirus，人類乳突病毒的縮寫。不論男女，人類一生感染HPV的機率高達八成。
✅目前已知的HPV型別約100多型。依流行病學研究結果，將其分為高致癌型：包括16、18、31、33、45、52、58型等，可能引發子宮頸癌、肛門癌、外陰癌、陰道癌；而引起尖形濕疣(俗稱菜花)的6、11型屬於低致癌型。
✅HPV最主要透過性行為傳染，即使是單一性伴侶，也有近6成機率感染HPV，一生中累計3-6位性伴侶感染HPV的風險約高達9成。
✅除了性行為外，HPV也可透過接觸皮膚傷口、黏膜或體液而感染。例如游泳池、溫泉、門把、沙發等都有可能帶有HPV病毒。
　
㊙️HPV跟「他」有什麼關係?
✅根據美國研究，相較於女性被感染有超過60%產生抗體，男性只有不到10%產生抗體。未施打HPV疫苗的18-70歲男性，感染菜花後即使經手術治療，仍有4成的復發率，還可能重複感染。
✅HPV感染者一般沒有明顯症狀，通常大部分的感染會在一年內自行清除；當HPV感染超過一年不消失，就稱為持續性感染，持續感染HPV後可能10-20年後會致癌。
　
㊙️定期子宮頸抹片檢查還需要採取其它預防措施嗎?
✅政府每年有提供30歲以上的女性做免費的子宮頸抹片檢測，然而抹片並無法真正預防病毒感染，超過9成的子宮頸癌是因為持續感染高致癌型HPV而造成，持續感染HPV後可能10-20年後才會致癌。
✅90%以上的子宮頸癌可以預防，施打HPV疫苗有機會預防如第16,18型等高致癌型別。持續感染高致癌型HPV，除了導致輕度子宮頸癌前病變的惡化，更是形成中、重度癌前病變的主要原因。
✅年紀越大，感染高致癌型HPV並罹患子宮頸癌前病變的風險越高。當女性持續感染高致癌型HPV，十年後變成重度子宮頸癌前病變風險為13.6%(22-32歲)，21.1%(40-50歲) 。
✅曾罹患子宮頸癌前病變而接受局部治療的婦女仍是高危險群，重度子宮頸癌前病變的復發率為5-10%，演變成子宮頸癌的風險則比普通人高出2-4倍。
　
㊙️如何有效預防HPV?
✅HPV預防三關鍵：#安全性行為、#依醫囑接種HPV疫苗、#女性定期接受抹片檢查。沒錯，落實這三點就能降低HPV的感染風險。
✅有6%的子宮頸癌屬於子宮頸腺癌，因好發於子宮頸深處，不容易透過抹片檢查發現。因此建議除了定期抹片檢查外，也要依醫囑接種HPV疫苗，保護更完整！
　
㊙️HPV疫苗好多種差別在哪裡?
HPV疫苗目前在台灣有2價、9價供選擇。跟其他疫苗一樣，疫苗價數代表疫苗所含的抗原型別，價數越高代表所含的HPV型別越多。
✅2價疫苗可涵蓋第16、18型，適用於9歲以上女性。可預防子宮頸癌、輕度外陰癌癌前病變及輕度陰道癌癌前病變
✅9價疫苗可涵蓋第6、11、16、18、31、33、45、52、58型，適用於9-45歲男性及女性。可預防子宮頸癌、中重度外陰癌癌前病變、中重度陰道癌癌前病變、肛門癌及尖形濕疣(菜花)
✅歐洲婦女與陰道鏡學會建議，不論HPV感染狀況，仍可為9-45歲婦女提供HPV疫苗接種
　
⚠️小叮嚀
在孩子有性經驗前施打疫苗是最能有效預防的方法之一，務必把握在關鍵期內完成接種。疫情期間，除了常洗手、勤消毒，做好個人衛生防護外，也鼓勵主動出擊積極預防其他病毒。
　
IPVS 國際乳頭瘤病毒學會更指出，疫情期間民眾主動預防HPV的行為下降40%，因而錯失早期預防的黃金時間，讓自己暴露在HPV相關疾病的高風險之中。
　
讓我們一起守護我們的另一半及下一代，遠離HPV的危害！
　
及早預防勝於治療>> https://bit.ly/3qV9Ghe
　
#Dcard #情愛偵探事件簿 #HPV案發第一現場
#快來解救 #迷失在愛情裡的男男女女
#人類乳突病毒 #HumanPapillomavirus
#子宮頸癌 #肛門癌 #陰道癌 #外陰癌 #菜花
#HPV #8成與你有關 #台灣癌症基金會
#公益夥伴美商默沙東

我一定要等到孕期第三期才去施打COVID-19 疫苗嗎？

來函照登
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蘇醫師 您好
之前有看到一些文章說，孕期第三期施打疫苗，寶寶可以順便獲得抗體，如果現在20週去打，寶寶就無法獲得抗體了嗎？

謝謝蘇醫師回答

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好
一樣
這題也很多人問

確實啦
理論上如果在懷孕後期施打疫苗是有可能把抗體傳給寶寶

不過
這本來就不是現在這階段打COVID-19 疫苗最重要的事情
寶寶沒有抗體本來就很合理啊
有的話是賺到沒有就拉倒

而且
這個抗體有沒有辦法足夠形成保護力現在也根本不知道
能持續多久也不知道

為了這件因素你決定延後施打
如果中間萬一不幸感染了你跟寶寶的風險反而更高

再怎麼說
我個人是完全不支持必須要去思考這件事情的啦

以上

#輪到你就去打
#拼群體免疫最重要

台灣加油❤️

歐歐對了
最近版上偶爾會有蟑螂出沒
說過很多次
我這個人愛乾淨很討厭髒東西
垃圾都會被我清掉蟑螂都會被我用拖鞋打死
會被我當垃圾清掉的不要靠腰喔

我的地盤我愛砍誰就砍誰

規矩在這裡自己看好喔
啾咪👇👇👇

精準匡列
https://drsu.blog/2021/06/25/super210625/

醫生有時間當部落客想必醫術已經相當高超
https://drsu.blog/2021/06/21/super210621-1/

裝睡的叫不醒
https://drsu.blog/2021/05/31/super210531-3/

關於最近COVID-19 疫苗議題
我們不斷更新
可以參考一下我之前的文章 👇👇👇

關於散播疫苗謠言的外國學者
https://drsu.blog/2021/07/01/super210701/

懷孕未滿12週也能打COVID-19 疫苗嗎？
https://drsu.blog/2021/06/28/super210628-5/

哺乳中的媽咪建議接種COVID-19 疫苗嗎
https://www.facebook.com/100047331422378/posts/345629673691411/

孕媽咪可以準備打疫苗嘍
https://drsu.blog/2021/06/24/super210624/

你能打到的疫苗就是最好的疫苗
https://drsu.blog/2021/05/31/super210531-2/#more-7168

再來聊聊孕婦是否需要施打COVID-19 疫苗
https://drsu.blog/2021/05/28/super210528-2/

不斷更新—關於孕婦哺乳媽咪是否施打COVID-19 疫苗
https://drsu.blog/2021/06/01/super210601/

COVID-19疫苗施打需要跟其他的疫苗間隔嗎？
https://drsu.blog/2021/06/09/super210609/

我需要去打肺炎鏈球菌疫苗嗎？
https://drsu.blog/2021/06/15/super210615-4/

吃荷爾蒙或避孕藥可不可以施打AZ疫苗？
https://drsu.blog/2021/05/31/super210531-1/

關於COVID-19 疫苗
https://drsu.blog/2021/05/17/super210517/#more-7045

好啦既然聊到了疫苗
那我們今天就來複習一下其他相關的疫苗知識好了👇👇👇

今天來聊聊偽科學
https://drsu.blog/2021/02/17/super210217-5/

不是疫區所以不需要打疫苗？
https://drsu.blog/2020/07/29/super200729/

2020流感疫苗又開打嘍
https://drsu.blog/2020/10/07/super201007/

今天再來聊一下疫苗好了
https://drsu.blog/2020/02/03/super200203-1/

關於科學驗證跟邏輯
https://drsu.blog/2019/12/16/super191216-01/

2019流感疫苗來嘍
https://drsu.blog/2019/10/29/super191029/

關於醫療上的醫師喜歡叫你自費
https://drsu.blog/2019/08/07/super190807/#more-3399

再來聊聊關於疫苗的陰謀論
https://drsu.blog/2018/10/24/super181024/

今天來聊聊小兒麻痺症的故事
https://drsu.blog/2018/10/19/super181019/

2018流感疫苗開打嘍
https://drsu.blog/2018/10/17/super181017/

關於流感疫苗的兩三事
https://drsu.blog/2017/10/10/super-171010/

懷孕相對論－百日咳疫苗/流感疫苗
https://drsu.blog/2017/09/28/super-170928/

今天來聊聊子宮頸癌疫苗吧
https://drsu.blog/2018/02/26/super180226/

關於孕期麻疹感染
https://drsu.blog/2018/04/09/super180409/

孕婦X麻疹
https://drsu.blog/2018/04/20/super180420/

再來談談有關疫苗的兩三事
https://drsu.blog/2018/04/26/180426/

今天來聊聊孕期德國麻疹抗體及疫苗接種
https://drsu.blog/2018/09/26/super180926/

孕婦要不要打百日咳疫苗？
https://drsu.blog/2020/07/30/super200730/

關於疫苗的副作用跟併發症
https://drsu.blog/2020/10/28/super201028-2/

好的
各位新同學
我們有目錄
要發問前可以先找一下喔👇👇👇👇

導覽目錄在這裡
https://drsu.blog/2017/12/18/super-list/

不然
置頂文也有👇👇👇👇

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對了
有同學說我寫太多很難找
關於這點我很抱歉
可以善用搜尋功能喔👇👇👇👇

https://drsu.blog/2018/01/01/super180101/

關於基因醫學部落格在這裡👇👇👇

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