潘懷宗／老藥新用！抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌，副作用大減

重播聽這邊！https://www.youtube.com/watch?v=KHxGdPs8x3U
文章看這邊！https://health.udn.com/health/story/7426/5099324

2020年11月23日英國每日郵報記者馬桂女士(Fiona Macrae)報導了一則健康新知，內容是一個70年前抗憂鬱症的老藥，腦定安錠(Nardil；有效成分Phenelzine)可以抑制攝護腺癌的腫瘤生長。與傳統的荷爾蒙療法相比，腦定安錠的副作用比較少，傳統的荷爾蒙療法是藉由大幅度降低雄性激素的水平來治療癌症，因為雄性激素可以刺激大部分攝護腺癌細胞的生長。此研究成果也已經發表在世界知名《攝護腺癌和疾病》的期刊上(Prostate Cancer and Prostatic Diseases)。
攝護腺癌在英國是男性中最常見的癌症，每年有48,500個新增病例，將近11,700條生命被剝奪。在台灣，每年也有6,400個新增病例，在男性癌症中排名第五，僅次於大腸癌、肝癌、肺癌和口腔癌(含口咽、下咽)，約1,400人死亡，由於台灣仍有接近3成攝護腺癌發現時已經是晚期，我們期待這個比例能夠再降低。攝護腺癌如果能夠早期發現，大多數都可以根治，也就是完全康復的意思，但依據病人的年齡和身體狀況有多種根治療法可以選擇，例如: 開刀、體外放射療法(放療/電療)或冷凍治療。但對於晚期攝護腺癌或者是復發的病人，因為癌細胞已經轉移，所以無法根治，只能控制病情，這時候就會使用荷爾蒙療法，當荷爾蒙療法產生抗性後(約1.5年)，接著就會使用化療。由於醫學進步神速，目前在這個階段，也有一些新興的治療方式可以選擇，像是:新一代荷爾蒙治療、放射性同位素治療(注射)和標靶治療等等。

荷爾蒙治療在阻止攝護腺癌細胞生長方面非常有效，但有一些副作用，包括無緣無故發熱、疲倦無力、性功能障礙、肌肉減少和骨質流失等等。現在的研究表明，與荷爾蒙療法協同使用腦定安錠可以減少這些副作用。腦定安錠是一種稱為單胺類氧化酶抑制劑的藥物(MAOI)，因為阻止了單胺類的氧化酵素，所以可以增加單胺類在腦中的濃度來治療憂鬱症。MAOI是70年前首次引入的抗憂鬱症藥，但已經不再普遍使用，部分原因是它們會和少數藥物，甚至某些食物，產生交互作用。當然，這些副作用是可以通過飲食變化和謹慎用藥來避免和減輕的。因為最新的研究顯示，MAOI不僅具有之前的抗憂鬱作用，同時還可以抑制攝護腺癌細胞的生長，老藥新用，於是再度脫穎而出，走上人類的舞台。

研究已經發現，腦定安錠可以破壞雄性激素對癌細胞受體的生長信號傳遞，從而降低攝護腺癌的生長和擴散。因此，和荷爾蒙療法不同的是，它不會阻止雄性激素的分泌，因此避免掉了一些令人不快的副作用。美國南加州大學醫學院和轉譯醫學研究所的格羅斯教授(Mitchell E. Gross)給20名攝護腺癌根除治療再復發的男性患者服用腦定安錠，其劑量與治療憂鬱症的劑量相當（每天兩次；30 mg/次；口服），並使用醫院焦慮憂鬱評分問卷評估他們的情緒症狀。研究目的是期望攝護腺特異性抗原(PSA)降低不要再上升，而PSA通常是當作攝護腺癌的進展指標。結果顯示，腦定安錠能夠有效長期降低55％復發患者(20位患者裡面的11位)的PSA平均長達一年之久，其中一人甚至下降達74％。情緒問卷的答案顯示出患者焦慮降低，其它未見情緒上的變化，相當不錯。患者使用腦定安錠的副作用包括水腫(25%)、高血壓(30%)和頭暈(45％)等等。20位病人中有3人開始沒多久就退出，總共17人完成這項臨床2期實驗。

研究小組說，醫界可以有兩種方式來給予腦定安錠，第一是和較低劑量的荷爾蒙藥物合併治療，除了可以減少單獨高劑量荷爾蒙療法所產生的副作用外，也可以延長有效的使用時間(原本只有1.5年左右)。第二是可以先單獨使用腦定安錠，再單獨或合併使用荷爾蒙療法，這樣等於是延後使用荷爾蒙治療的時機。以上兩種方式都可以給病人爭取更多的時間，延後到達使用化療的階段。

倫敦癌症研究所的攝護腺癌和膀胱癌研究小組負責人詹姆斯教授/醫生(Nicholas James)說，找到現有藥物的新用途是快速引入新療法的最佳捷徑。作為一名臨床醫生，對我和我的患者來說，延遲開始荷爾蒙療法的替代方法是很有吸引力的，這肯定值得進一步的臨床研究。

南卡羅來納州大學藥學院施教授（Jean Shih），也是共同作者之一，已經為它們的MAOI藥物申請了專利，因為他們在原本的腦定安錠上面標記了一種物質，可以幫助醫生了解癌症的擴散位置。整個團隊規畫進行更大規模的臨床試驗，以期能夠盡快通過藥物審核，嘉惠病患。

〈帝王病：痛風〉

痛風(Gout)，在古代，一直以來，擁有「帝王病」的稱號，因為，當時，這種病症，主要發生在帝王將相、豪門貴胄裡。

當然，套陳勝的一句話：「王侯將相，寧有種乎！（《史記．陳涉世家》）」其實，痛風，最關鍵的，不是取決於一個人的社會地位，而是取決於一個人的飲食習慣。

痛風，最主要的病因，在人體從食物裡，攝取大量的嘌呤(Purine)，主要是蘊含豐富蛋白質的食物，例如肉類、魚類，在代謝的過程裡，產生大量的尿酸(Uric acid)，在體內形成尿酸鹽(Urate)，沉澱在血液、關節裡，導致紅、腫、熱、痛的一種病症，主要最常見於雙腳的大拇趾（因為雙腳距離心臟最遠，配合地心吸力，血液循環最弱，所以，尿酸鹽會容易累積在滑膜液(Synovial fluid)裡，誘發痛風），其次是踝關節、膝關節。

各位看倌，可以想到，尿酸鹽的累積，歸根究底，可以分為兩種原因：

一，尿酸產量過剩(Overproduction of uric acid)

二，尿酸排泄不足(Underexcretion of uric acid)

在症狀上，中國人用字之妙、遣詞之深，可見一斑。從「痛風」二字，便已經繪聲繪影的形容相關的症狀：

這種痛症，來去如風，來的時候，像風一般的迅速、無聲、猛烈，可以突然出現劇痛，疼痛到無法走路，甚至腫脹到無法穿鞋，一般大約在二十四小時內，達到顛峰，然後，像風一般的消失，痛楚會慢慢減輕，一般而言，在3-14日內，痛症便會自然消失。

當然，長痛不如短痛，所以，有時候，需要透過藥物，紓緩、預防痛風的症狀。

在治療上，治療痛風的藥物，主要如下：

一、非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)

非類固醇消炎止痛藥，主要透過抑制體內分布在發炎組織的環氧化酶-2(Cyclo-oxygenase-2, COX-2)的活性，減少花生四烯酸(Arachidonic acid)的代謝，從而產生前列腺素(Prostaglandin, PG)，減低因為前列腺素而誘發的炎性反應，從而收縮血管，降低血管通透性，紓緩炎症，減輕疼痛。

在應用上，非類固醇消炎止痛藥，主要適用於治療急性痛風發作(Acute gouty arthritis)，例如Indomethacin、Naproxen、Sulindac。

其中，在藥理上，Indomethacin，除了消炎止痛外，還可以抑制多核白細胞(Polymorphonuclear leukocytes, PMN)的活動能力，抑制它們對尿酸鹽的吞噬作用(Phagocytosis)。

在副作用上，非類固醇消炎止痛藥，同時會抑制環氧化酶-1(Cyclo-oxygenase-1, COX-1)的功能，削弱胃壁的自我保護機制，從而破壞胃壁的黏膜，形成胃潰瘍，甚至胃出血，會增加出現胃潰瘍、胃出血的風險。

所以，這類藥物，一般建議，餐後服用，對於一些屬於高風險的用藥者，例如罹患十二指腸潰瘍、胃潰瘍等消化性潰瘍，或者年紀較大，一般建議同時服用胃藥，不管是中和胃酸，還是抑制胃酸，目的在減少藥物對胃部的刺激，降低藥物對胃壁的傷害。

在治療上，相較服用哪一種藥物(Which)而言，何時服用(When)，較重要。

一般建議，在症狀初起的時候，服用最大的劑量，然後，在症狀完全消失後，繼續服用二十四小時，最後，在2-3天內，遞減劑量。

二、秋水仙鹼(Colchicine)

秋水仙鹼，作為一種抗有絲分裂(Antimitotic)的藥物，可以抑制中性白細胞(Neutrophil)的活動能力，前往關節，誘發炎症。

在應用上，秋水仙鹼，主要適用於治療急性痛風發作(Acute gouty arthritis)、預防痛風，一般建議，在二十四小時內服用，效果最理想，可以在數小時內紓緩三分之二人士的症狀。

在副作用上，最主要的是腹瀉。除此之外，還可能會出現嗜中性白血球低下(Neutropenia)、軸突性神經病(Axonal neuromyopathy)的現象。

三、類固醇(Corticosteroid)，例如Prednisolone

類固醇能夠穩定微血管的通透性，減少滲出液的流出（消腫）；穩定炎性細胞(Inflammatory cells)的細胞膜，減少釋放組織胺(Histamine)，同時抑制白血球的偽足運動(Pseudopodial movement)，減少白血球聚集（消炎）；干擾過敏物質的合成、儲存與釋放（抗敏），一言而蔽之，類固醇可以抑制免疫系統的過敏、發炎反應，簡單說，就是「消炎」。

在應用上，類固醇，主要適用於治療急性痛風發作(Acute gouty arthritis)，但是，因為副作用較大，例如庫欣氏症候群(Cushing's syndrome)，所以，一般而言，列作第二、三線藥物，建議在非類固醇消炎止痛藥、秋水仙鹼治療痛風的效果不佳的時候，搭配使用，輔助治療痛風的效果。

在用法上，這類藥物，必須採取漸進式減藥，循序漸進，按部就班，逐步減少劑量，不要自行停藥、調藥，因為身體可能會一時適應不了低類固醇的狀態，不能及時作出調整，便會出現戒斷症狀(Withdrawal Syndrome)，總之，一切按照醫生的指示服藥，便是了。

四、别嘌醇(Allopurinol)

别嘌醇，可以在體內代謝，成為奥昔嘌醇(Oxypurinol)，兩者作為一種黄嘌呤氧化酶抑制劑(Xanthine oxidase inhibitor)，可以減少尿酸的產生，從而能夠減少尿酸鹽(Urate)累積在關節滑液(Synovial Fluid)裡，減少誘發痛風的機會，達到預防痛風的效果。

在副作用上，一般而言，副作用不大，主要是皮膚方面的問題，例如皮疹(Skin rash)、蕁麻疹(Urticaria)。在罕見的情況下，可能會出現一種較嚴重的過敏症候群(Hypersensitivity syndrome)，包括毒性表皮溶解(Toxic epidermal necrolysis)、多形性紅斑(Erythema multiforme)、表皮脫落性皮炎(Exfoliative dermatitis)、肝炎(Hepatitis)、間質性腎炎(Interstitial nephritis)。

最後，在日常生活上，罹患痛風人士，除了平時多喝水外，增加尿酸的排泄，還要少喝酒，因為酒精會導致乳酸血症(Lactic acidemia)，會減少尿酸鹽的排泄，而且，長期攝取酒精，會增加嘌呤的產生，從而誘發痛風。