➥【吸入和鼻腔內使用niclosamide治療COVID-19的第一期臨床試驗】
■背景：
COVID-19正在全球傳播，治療選擇仍然有限。Niclosamide具有廣效的抗病毒特性，在細胞實驗中發現可以抑制流感病毒和呼吸道融合病毒，動物實驗則證實能有效抑制SARS-CoV-2和MERS-CoV。
　
由於口服吸收利用率很低，因此學者認為藉由吸入和鼻內給藥可直接作用於病毒複製的主要部位。小鼠實驗中發現，用Niclosamide製劑以鼻內給藥方式治療SARS-CoV-2-和MERS-CoV感染的轉基因小鼠，可顯著降低肺和腦中的病毒量、降低間質性肺炎的程度並減少感染後第14天的發炎反應。
　
此外，使用Niclosamide治療感染SARS-CoV-2和MERS-CoV小鼠後第10天的存活率分別為30%和43%，而未治療的存活率則為0%。但是迄今尚未有相關臨床研究證實其效果。
　
來自丹麥的學者們開發了一種用於吸入和鼻內應用優化的濃縮Niclosamide製劑，稱為UNI91104，可以在SARS-CoV-2複製的主要部位提高藥物劑量。
　
本文是他們進行的一項雙盲、第一期臨床試驗，目的在評估遞增劑量的UNI91104在健康志願者中的安全性，為將來在COVID-19患者中進行治療性評估做準備。
　
■方法：
此為一項隨機、安慰劑對照、雙盲、單中心、劑量遞增的一期臨床試驗，以評估UNI91104在丹麥的安全性。主要終點定義為嚴重不良事件的發生頻率以及相對於用藥前安全性的變化，同時監測所有受試者UNI91104的藥物動力學。
　
■結果：
該試驗於2020年6月29日至2020年8月8日進行，其中34例健康志願者接受UNI91104、10例在安慰劑組，沒有嚴重的不良事件或停藥的報告。吸入UNI91104後上呼吸道輕度刺激是最常見的不良事件（26名健康志願者中有45件，佔所有健康志願者的59%）。
　
鼻腔使用的耐受性良好，沒有任何不良事件報告。實驗組和安慰劑組之間肺功能測試的平均水平變化均無差異。吸入和鼻內給藥後，都顯示出Niclosamide與劑量成比例的藥物動力學變化。
　
■結論：
UNI91104是針對COVID-19和其他病毒性呼吸道感染進行吸入和鼻內治療的有希望的候選藥物，在健康志願者中耐受性良好，因此有必要...完整轉譯文章，詳連結：http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j2616/ ( 財團法人國家衛生研究院 齊嘉鈺醫師摘要整理)
　　
📋 The Lancet - 2021-04-06
A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1 trial of inhaled and intranasal niclosamide: A broad spectrum antiviral candidate for treatment of COVID-19
■ Author：Vibeke Backer, Ulf Sjöbring, Jesper Sonne, et al.
■ Link：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00061-2/fulltext
　　
〈 國家衛生研究院-論壇 〉
➥ COVID-19學術資源-轉譯文章 - 2021/05/10
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署

去年因應 COVID-19 疫情，醫院引進「呼吸道病原體多標核酸檢測」，跟流感快篩一樣的採檢方式，用綿棒深入鼻咽部附近用力「刮」，只要花 2 小時就可以快速篩檢 18 種常見呼吸道病原體，雖然未包含 COVID-19 快篩，但可以快速釐清病人是否感染其他呼吸道病原體。這項利器除了幫助我確診呼吸道感染孩童的致病原外，還讓我觀察到疾病流行的趨勢。

因為邊境管制和公共場所戴口罩政策，過去幾個月兒童急診吸道感染病例數大減，流感絕跡、腺病毒稀少，就連去年底曾一度引發流行的呼吸道融合病毒 (RSV)，今年以來也鮮少出現，小兒急診室近來幾乎只依靠病毒型腸胃炎撐住「業績」和維持兒急醫師的「生計」。然而，過去幾天這樣的流行趨勢似乎出現改變，我觀察到發燒和咳嗽的病童數些微增多，經過「呼吸道病原體多標核酸檢測」篩檢後，發現許多孩子發燒咳嗽的原因是被「人類間質肺炎病毒 (human metapneumovirus, hMPV)」感染。

人類間質肺炎病毒 (human metapneumovirus, hMPV) 是 2001 年時荷蘭研究學者在罹患呼吸道疾病兒童身上新發現的病毒，研究資料推估它至少在世界流行超過 60 年。副黏液病毒科 (Paramyxoviridae) 包含兩種病毒屬，一是間質肺炎病毒屬 (Metapneumovirus)，人類間質肺炎病毒 (hMPV) 即屬於此病毒屬；二是正肺炎病毒屬 (Orthopneumovirus )，呼吸道融合病毒 (RSV) 屬於此病毒屬。和呼吸道融合病毒相同，人類間質肺炎病毒具有套膜 (envelope)，可以被酒精等乾式洗手液殺死；傳播途徑亦和呼吸道融合病毒類似，除了飛沫傳播外，直接或間接接觸受污染的體液或分泌物也是主要傳播途徑之一。

人類間質肺炎病毒 (hMPV) 在歐美國家主要在晚冬和早春流行，在亞洲國家主要在晚春和夏季流行。潛伏期一般被認為約 ５～９天。它可以感染所有年齡層，但症狀比較顯著的是小於 5 歲的幼童和大於 65 歲的年長者。臨床症狀兒童主要是發燒、咳嗽、鼻水，有時候會引發喘鳴聲 (wheezing)。一些研究指出，在 2 歲以前因為呼吸道融合病毒導致嚴重細支氣管炎的幼童身上，有人類間質肺炎的共同感染 (coinfection) 的蹤跡。此外，罕見的病例中發現，hMPV 跟腦炎相關。

目前沒有藥物可以直接治療人類間質肺炎病毒感染，主要還是支持性療法為主，最後依賴自身免疫系統清除病毒。可能會出現次發型細菌感染，但機率偏低，因此抗生素不應該被常規使用。

戴口罩政策可以防範大多數呼吸道病毒的傳染，如流感和腺病毒幾乎被銷聲匿跡，但對於容易藉由接觸傳播的人類間質肺炎病毒和呼吸道融合病毒來說，單依靠戴口罩是無法完全防範的，勤洗手和不觸碰眼耳口鼻生活習慣的堅持，才是最根本的預防之道。

不要忘記還有呼吸道融合病毒！

兒科急診的小故事

今天早上一位奶奶帶來一個小妹妹。

小妹妹來兒科急診的原因，主要是這幾天晚上，她在家裡都睡不好，食慾變差，尤其是今天早上出現呼吸急促、喘的情形。

我問病史發現，妹妹從4天前就有呼吸道感染的症狀，奶奶也帶她去附近的診所就醫，看了兩次醫師，也做了呼吸道融合病毒的快篩確診。

但是呢？雖然吃了藥，小妹妹情況沒有完全改善，甚至今天早上出現呼吸急促的現象！

在兒科急診，她的氧氣飽和度一開始只有74%。

果然她的胸部X光片如下！

奶奶說：「這幾天，她照顧小妹妹好累！」，她都瘦了好幾公斤！

這個情形我相信！

於是我給奶奶打氣，順便安慰奶奶說：「其實呼吸道融合病毒很難對付的，沒有特效藥，所以雖然吃了藥，症狀仍有可能會發生變化！」

後續，我安排小妹妹住院治療！

「呼吸道融合病毒」

呼吸道融合病毒(Respiratory Syncytial Virus 簡稱為RSV)是屬於一種副黏液病毒，從每年11月到隔年的3月就是呼吸道融合病毒的高峰期間。

RSV是嬰幼兒下呼吸道病毒感染的主要原因。

當嬰幼兒感染RSV後，大部分一開始以鼻塞、鼻涕及咳嗽等上呼吸道症狀為主。有些的幼童會於感染幾天後，進展惡化為下呼吸道感染的症狀。

由於幼童小支氣管的發炎反應會造成氣道狹窄，分泌物增多，因此若進一步影響到細支氣管，幼兒會有明顯的喘鳴聲與囉音，因此造成呼吸費力、進食困難、睡眠困難的症狀；嚴重時可能會因氣道阻塞而造成肺葉塌陷或進展為肺炎。

呼吸道融合病毒感染在一些高危險群的幼兒，例如早產、支氣管肺發育不全(慢性肺疾病)、先天性心臟病及免疫功能不全症(如先天性免疫不全，使用免疫抑制劑等)等要特別注意，小心感染後可能會快速轉變為重症。

對於RSV感染治療，目前並沒有特效藥。

臨床上，對於下呼吸道感染的嬰幼兒，建議先給予支持性療法(拍痰、氧氣給予、霧化治療)；對於重症幼童，現階段可使用的藥物有ribavirin。

至於如何預防呢？

還是一樣，勤洗手、戴口罩、少去人多擁擠的地方啦！