【高端正式開打 常見疑問一次看清楚！】

高端疫苗今天正式開打，近期有許多一再出現的問題，我們特別整理較常出現的十則，從臨床證據和世界狀況，來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。

■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA？

在武漢肺炎流行期間，為加快疫苗研發速度，各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整，例如過去各期依序進行的試驗，不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人，用來探索療效與安全性，並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間，往往有所謂一二期合併，或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。

第一波疫苗問世，且大量施打後，一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力，再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能，因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」，其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接，這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的，大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗，但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下，就有越來越多的資料，可以支持免疫橋接。因此，台灣在本土疫情不嚴重，根本做不出疫苗有效性研究的狀況下，就採用擴大二期，免疫橋接的模式，作為EUA標準。


■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準？

什麼叫做EUA？就是「緊急使用授權」，和一般的藥物使用授權不一樣，有很多條件的限制，正式的說，是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求，在疫苗之整體利益明顯大於風險下，在核准的期間內獲准使用。

而當緊急事態解除，或是發現疫苗風險太大，利益不足等狀況下，EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」（和病毒作戰）。

因此各國的EUA其實也有點不同，各家藥廠在不同國家進行的三期資料，也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA，都是自己說了算，例如英國優先核准，世界使用量最多的AZ美國就沒准；俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗，這都是各國自己的判斷。

在這個情境下，國內狀況「是否緊急」就要自己決定，什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估，疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責，都國難當頭了，你還要問美國人什麼叫國難，怎麼評估國難嗎？

科學證據必須結合社會狀況，必須符合公共利益，必須承受國民監督，台灣的EUA標準，重點在於台灣內部的利益是否大於風險，這點當然可以討論，但沒有全球一致的標準。


■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做？

自從前幾隻疫苗上市後，免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多，WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接，到了5月的時候，歐洲、韓國方面都已表達高度意願，果然不等WHO談出一致結果，各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外，已經至少有三個國家為了發展疫苗，主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗，如果達到預期的結果，則將核發緊急使用許可。這三國分別是：英國核可法國Valneva VLA2001（滅活疫苗，對比AZ）臨床試驗， 日本核可日本第一三共Ds5670（mRNA疫苗，對比mRNA疫苗）臨床試驗，韓國核可韓國SK生技GBP510（重組蛋白疫苗，對比AZ）臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗，但收案人數均遠小於傳統三期，以SK為例，GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗，三期則是實驗組3000人，對照組990人，收案人數和高端二期相近。


■4.#中和抗體無法反映保護力？

在各個保護力相關性（COP, corelation of protection）的指標中，累積最多證據的就是中和抗體效價，認為中和抗體完全沒意義的，可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體（如肺結核桿菌外），中和抗體效價均與保護力有正相關性，在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個，一是透過康復者血清作為標準品，來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度，最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊（Nature medicine），以及Earle在疫苗期刊（Vaccine）的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料，去了解中和抗體效價與保護力的關係，這部分藥廠釋出的速度較慢，不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示，中和抗體效價與康復者血清比值，最高的是Moderna、Novavax、BNT，中等的是Spunik-5、AZ、J&J，最差的是科興，此比值和保護力相關，但非線性關係。後者顯示，同樣是施打AZ或Moderna的受試者，測到中和抗體與結合抗體濃度越高，疫苗保護力越好，突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差，但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍，在世界各家疫苗裡面，算是前段的（僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax），估算起來保護力均應超過8成，根據現有的資料，當然有很強的信心可表示疫苗有效。


以台灣的染疫人數而言，再做一個3萬人的傳統三期試驗，甚至收到10萬人，因為兩組都不會有太多人感染，因此根本分不出高下。唯一的方式，就是在國外進行臨床保護力（Efficacy）或EUA施打後真實世界保護力（Effectiveness）試驗，我們希望的是，高端目前能詳盡說明在中南美州，如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫，因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。


■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全？

高端可謂我們手頭上最安全的疫苗，在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數（3000人以上）標準下，其各項常見副作用，大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低，例如發燒發生率約0.7%，更是AZ（7.9%）的1/10，Moderna(15.5%)的1/20，頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低，唯一較高的副作用是注射部位疼痛（71.2%），而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。

加以蛋白次單位疫苗使用經驗多，且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過，安全性相對已被掌握。說高端不安全，可以說是對疫苗特性，以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。

然而，高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原，開始施打後，仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS，或mRNA疫苗的心肌炎副作用，發生率都在百萬分之5~10左右，也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用，做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測（相當於第四期臨床試驗），以及隨時調整EUA的重要性。


■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購？#高端提前量產有問題？

美國在曲速計畫（Operation Warp Speed）期間，和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購，Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金（他們希望保持策略彈性），也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前，也都開始進行量產，否則等到核准才量產，根本來不及提供疫苗。

而其餘未上市的疫苗也是一樣，英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後，在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導，英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准，今年到明年間，英國將獲得1億劑疫苗，2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑，總計共1.9億劑。


■7.#高端良率不到兩成？

蛋白質疫苗雖然技術成熟，但關鍵在於製程須控制條件多，產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax，因產能及品管問題，也影響其申請EUA使用的速度。

高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L，當要大量生產時，轉換到50L製程，最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升，因此不符合標準，在調整各種條件後，後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士，拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況，就說「82%產品被退貨」、良率僅2成，這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。

事實上，食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格，耗時更久，均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量，甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目，確保品質及安全無虞，始可放行，耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗，每一批都是完成檢驗的疫苗，自然沒有良率低的問題。


■8.#高端沒有WHO認證就不好？

疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」，而是由各國自行認證，屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證，和WHO認證疫苗，也就是WHO EUL（緊急使用清單）內的疫苗等同起來，實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興，由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否，此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項，國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而，歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗，而不論三期臨床試驗，或實際施打的效果也顯示，中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗，科興疫苗的抗體生成，更只有高端的1/10。令人納悶，是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。

疫苗要得到「國際認證」，正確的意義其實只有兩個：1.認證可施打：通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行：通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談，前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA，或是台美洽談疫苗認證，都需要個別的談判。


■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好？

由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天，且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染（打疫苗仍然感染），甚至免疫逃脫（疫苗對變種病毒無效），因此生技產業較發達的國家，都仍積極準備研發新疫苗，作為未來次世代疫苗、加強針（booster）、甚至應付週期性施打所需。例如，韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力，完成大部分民眾接種，但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」，將投入2.2兆韓元（約533億台幣）注資疫苗研發，並提供降稅優惠，希望達到技術與生產自主，將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市，根據韓聯社報導，就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」，希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗，讓防疫選擇更多元。同樣的，日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗，還有KM Biologics與AnGes投入開發，日本政府也預定投資15億美元（約419億台幣）加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高，例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元，要在疫苗競賽中勝出，更需要國家一定的支持。


■10.#打高端疫苗無法出國？

實際上，目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家，僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中，提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」（EU Digital COVID Certificate）包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證，可以用不同同方式出具證明，不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些，也都是各國自行決定，或與其他國家談判，並無世界一致標準。 因此，除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯，否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。

「護國群山遭移山，速修法規保台灣！」
#比扯鈴還扯的故事

🔊 虹安今日召開記者會，針對原本由我國工研院技術轉移並投資入股的「瀚薪科技」，於今年2月初清算解散後，卻在中國大陸出現了產品內容歷程幾乎一模一樣的「#上海瀚薪科技」，原核心團隊包括總經理李傳英更到上海瀚薪科技發展，虹安認為，台灣瀚薪解散並非單純的新創投資失利，背後很可能涉及我國產業核心技術與人才外流等重大 #國安漏洞。政府出資研發技術還入股新創，卻對於暗渡陳倉的團隊無力管理與防堵‼️

➡️ 瀚薪科技是一家由台灣工研院團隊創立的半導體晶片設計公司，主要產品正是近來最熱門的第3代半導體 #碳化矽（SiC）功率半導體，對未來的電動車、電動巴士產業發展至關重要。2013年以工研院電光所研發團隊為核心，成立了瀚薪科技，除了取得碳化矽技術移轉外，還由工研院完全持股之「創新工業技術移轉股份有限公司」入股投資。

其後數年工研院將瀚薪視為 #技轉育成新創之典範，除了在2015年的總統府月會中報告，還曾入選2018年工研院出版的《#創業超新星》。今年初公司黯然解散之外，原班人馬居然在大陸風光掛牌，除了核心團隊、公司名稱之外，連商標都一樣，差別只在股東由台灣政府所屬法人變成大陸財政部所屬基金。

過去三年平均來看，#工研院每年約取得經濟部80億元委辦或科專計畫預算補助，所執行出來之研發成果，怎可 #淪為對岸彎道超車之助力？

更弔詭的是，除了台灣瀚薪與上海瀚薪同名同姓同團隊之外，本來登記於新竹的瀚薪科技解散之後，原地成立了僑外資的「#凰騰股份有限公司」，除了負責人與瀚薪科技一樣，連人力銀行的徵才頁面也使用相同的商標與公司網址，也不諱言以「瀚薪」品牌為主軸。令人不禁質疑，台灣瀚薪赴陸成立以及外資來台成立凰騰公司，其間的金流與技術的移轉，真的完全無法可管嗎？

➡️ 從日前智芯科技、芯道互聯合作組織挖角團，到這次瀚薪解散、跨海重生等案，已可見到我國的半導體護國群山，正遭逢挖角移山，#應保護我國科技業競爭優勢的法規機制，包含：#營業秘密法、#經濟部投審會、#科專成果境外實施條例、#戰略性高科技貨品輸出入清單，#四大關卡全數失靈！

虹安呼籲政府相關部會盡速檢討加強防護機制，除了修法防堵智慧財產權漏洞，更要積極訂定哪些技術會被列為涉及台灣國安的關鍵技術以及相關的認定標準，讓廠商以及司法機關都有更清楚的規範可以依循，以保護營業秘密和關鍵技術，從而達到事前預防，事後追訴技術流出的可能性。

➡️ 虹安從去年到今年多次質詢經濟部、科技部：到底什麼時候要更新與建立屬於台灣自己的「#基礎科技關鍵技術清單」以保護我國高科技產品與經濟命脈？而經濟部和工研院更應該對瀚薪案所揭露的問題作出檢討報告。

現場出席的 #工研院 技術移轉法律中心執行長王鵬瑜說：「我們是真的很痛心，好幾個晚上都沒睡好覺，尤其看到自己的同仁在台灣發展不好，卻跑到中國去！我們一定是要求保密！如果李傳英還同時兼職的話，一定有背信罪。」

而 #投審會 劉佳佳專員表示，經查上海瀚薪為純大陸內資企業，凰騰則是經核可無陸資之外資企業。#技術處 楊傳國專門委員則說明，目前已有貿易法、經濟部研發成果歸屬運用辦法、在大陸地區投資或技術許可辦法、科技部的政府資助敏感科技研究計畫安全管制作業手冊、科技基本法、營業秘密法等多元機制，李傳英若未經申報或陳報董事會即前往對岸擔任董事，亦可以背信罪追訴。

如果只有事後的調查與追緝卻又無法定罪、達不到嚇阻效果，台灣的技術優勢總有一天會流失殆盡。速修法規保台灣，已經是刻不容緩的第一要務！💪🏻

#感謝媒體報導 🙏🙏🙏

民視新聞 - 「瀚薪科技」解散 變「上海瀚薪」原班人馬起死回生 中資蠶食鯨吞早有前兆？
https://youtu.be/uSe2QO_4LzE
https://www.ftvnews.com.tw/news/detail/2021322F02M1

信傳媒 - 在台灣解散後竟在中國上市 高虹安：半導體護國群山 正遭逢挖角移山
https://www.cmmedia.com.tw/home/articles/26431

央廣 - 政府投資半導體台廠解散西進上海 高虹安籲修法保台
https://www.rti.org.tw/news/view/id/2094848

民視快新聞 - 中資挖台半導體人才　護國群山恐遭移山
https://www.youtube.com/watch?v=CaBLMvJS3LU

自由時報 - 工研院投資瀚薪科技上海另起爐灶 立委憂：重大國安漏洞
https://ec.ltn.com.tw/article/breakingnews/3474919

風傳媒 - 中資恐藉重點領域產學條例滲透大學？高虹安：投審會已有幾個失靈例子
https://www.storm.mg/article/3554827

中時 - 科技產業外移 立委高虹安：恐成國安漏洞
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20210322002680-260407

▎全球競才拚優勢，台灣有何能耐？​
產官需求速盤點，人才培育動起來！​
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虹安日前在教育文化委員會針對「#國家重點領域產學合作及人才培育創新條例草案」提出質詢時指出，教育部的業務報告顯示，我國的STEM領域學生人數呈現下滑趨勢，尤其是博士班下降幅度最大，已超過10萬人，令虹安對於台灣在全球競才戰爭能否佔據優勢相當擔憂。(#STEM 領域就是 #Science、#Technology、#Engineering 及 #Math 4個字縮寫，為結合 #科學、#科技、#工程 以及 #數學專業領域 的新興教育議題。) ​
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#Appier 董事 #簡立峰 日前在 #行政院全國科學技術會議 時提到，「台灣從事科研人數愈來愈少，在每年只有16萬個小孩出生的年代，包括台灣半導體、新創事業能否靠這16萬個小孩，成為世界第一，將是很大挑戰。」可見台灣產業能否持續成長，政府能否協助作好養才、攬才的工作就相當關鍵。​
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近年許多大學積極成立專業學院與研究中心，例如交大 #國際半導體產業學院、台大、成大、清大與交大各自成立的「#AI創新研究中心」等。但大學相關系所很多，不少學校教研能量並不差，沙盒試辦不應限定台清交成等少數國立大學。同時，國家重點領域也不是只有半導體，其他領域也必須囊括進來，攸關國力提昇不能再繼續慢吞吞。​
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「國家重點領域產學合作及人才培育創新條例草案」的立法目標，是要整合政府端、學校端、產業端。促進大學辦理產學合作及人才培育制度創新、帶動產業科技與經營模式創新之高階科學技術人才、引導企業研發資源結合大學研究能量，擴增國家重點領域博士人才等。不過，如何監督執行端，監督研究學院財務及管理，及最重要的立法成效，這些問題都有待行政院各機關再次研討。​
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雖然法規的主管機關是教育部，然而，現在政府有許多推動人才的相關政策及法規散落在各部會。虹安呼籲教育部要趕快和各部會，如國發會、科技部等單位針對國家重點領域進行盤點，並研擬相關人才培育計劃。作為主管機關的教育部應該思考如何整合，集中資源、統一規劃，打造一個「一體」的人才政策體系，以趕上全球瞬息萬變的競才步伐。